Какова связь между инфекционными заболеваниями и раком?

Когда говорят о раке как об инфекционном заболевании, обычно имеют в виду вирусы, которые провоцируют его развитие.

Среди самых известных примеров — вирусы папилломы человека 16-го и 18-го типов (вызывающие рак шейки матки), вирус Эпштейна — Барр, или вирус герпеса человека 4-го типа (лимфома Беркитта), и вирус саркомы Рауса (злокачественные опухоли соединительной ткани у птиц).

Рак могут также провоцировать некоторые паразитические плоские черви, например кошачья двуустка (Opisthorchis felineus) и шистосома (Schistosoma) [1].

Однако есть заболевания, которые переносятся самими раковыми клетками. Попав в новый организм, они становятся родоначальниками опухоли. Тем самым, мы имеем дело с классическим инфекционным агентом, использующим хозяина для размножения и дальнейшего переноса в другой организм.

Хотя известно всего несколько таких случаев, их список постепенно растет — и, похоже, то, что раньше считалось исключением, вполне может оказаться правилом.

Изучение таких видов рака (в частности, выяснение их эволюционной истории и эпидемиологические исследования) существенно продвинулось в последние несколько лет благодаря секвенированию геномов опухолевых клеток.

Собаки

Один из таких видов рака — трансмиссивная венерическая саркома собак (Canine Transmissible Venereal Tumor — CTVT). Это опухоль наружных половых органов псовых, известная как отдельное заболевание уже более 200 лет [2]. В 1876 г. российский ветеринар М. А.

 Новинский продемонстрировал передачу болезни при переносе раковых клеток от больной собаки здоровой [3]. Хотя опухоль выглядит ужасно, в большинстве случаев она поддается полному излечению с помощью химиотерапии, а иногда даже сама исчезает через несколько месяцев.

Геном этой опухоли, а точнее, два генома — опухолей чистопородного американского кокер-спаниеля из Бразилии и собаки австралийских аборигенов, секвенировали в 2014 г. [4].

Количество мутаций в каждом из геномов примерно в 100 раз превышало число мутаций других раковых опухолей, что отражает давнюю историю накопления этих изменений. Свыше 10 тыс. генов — чуть меньше половины — имеют мутации, которые полностью разрушают более чем 600 генов.

Спектр наблюдаемых нуклеотидных замен напоминает некоторые виды человеческого рака; в частности, хорошо заметны мутации, вызываемые ультрафиолетовым излучением.

Из сопоставления с геномами современных собак выяснилось, что представитель семейства псовых, в котором зародилась опухоль, жил около 11 тыс. лет назад и больше всего походил на аляскинского маламута. Это была среднего или крупного размера собака, черная либо двухцветная — темная на большей части тела и более светлая на животе, лапах.

Часть генов, связанных с одомашниванием, имела аллели, характерные для волков, что отражает древность и некоторую примитивность породы. При этом секвенированные геномы двух опухолей разошлись менее 500 лет назад. Это может означать, что трансмиссивная венерическая саркома была занесена в Австралию собаками первых европейских поселенцев.

Оказалось также, что древняя собака происходила из небольшой, генетически однородной популяции. Возможно, это сказалось на первых этапах возникновения патогенного клона: поскольку собаки были близкими родственниками, клетки одной особи после заражения другой не уничтожались ее иммунной системой.

Тасманийские дьяволы

Клетки еще одного вида инфекционного рака — лицевой опухоли тасманийского дьявола (Devil Facial Tumor Disease — DFTD) — молодой патоген в отличие от клеток венерической саркомы собак.

Тасманийские дьяволы — самые крупные хищники среди сумчатых млекопитающих, живущие на о. Тасмания. В 1996 г. на северо-западе острова было отмечено начало эпизоотии.

Болезнь, проявляющаяся в больших и часто метастазирующих опухолях морды и полости рта, быстро распространяется и угрожает существованию вида.

Довольно быстро выяснилось, что заболевание разносится за счет передачи раковых клеток при укусах (а тасманийские дьяволы достаточно агрессивны) [5]. Некоторые особенности экспрессии генов этих клеток указывают на то, что они происходят из нервного гребня — вероятно, из шванновских клеток, в норме формирующих миелиновые оболочки нервных волокон.

В 2012 г. были секвенированы геномы двух здоровых особей тасманийского дьявола и двух заболевших DFTD из географически отдаленных областей. Анализ филогенетических деревьев, построенных по митохондриальным геномам; отсутствие следов опухолевых клеток в музейных образцах, собранных в 1941–1989 гг.

; высокая заразность и бросающиеся в глаза внешние проявления — все эти факторы делают маловероятным возможность того, что болезнь долго существовала незамеченной в популяции тасманийских дьяволов [6].

Подсчет количества различий между двумя опухолевыми геномами и сопоставление их с геномами нормальных клеток позволили оценить скорость накопления мутаций и давление естественного отбора, а также показали, что прочитанные раковые геномы разошлись вскоре после появления предковой опухолевой клетки.

При этом в обоих раковых геномах присутствует один и тот же набор предпочитаемых типов замен (какой нуклеотид каким заменяется чаще всего), что свидетельствует о каком-то молекулярном дефекте в механизме репликации или репарации у общего предка.

Дополнительное генотипирование еще 69 больных животных позволило предположить не только время, но и место появления предкового клона на п-ове Форестье, а также подтвердило происходящее сейчас быстрое распространение одного из генетических вариантов опухоли.

Одно из предположений о том, как клетки лицевой опухоли избегают реакции со стороны иммунной системы нового хозяина, было основано на относительно малом генетическом разнообразии тасманийских дьяволов. У нескольких заболевших особей обнаружили два генетически различных типа клеток — т.е.

эти животные как минимум дважды заразились патогенными клетками. Оказалось, однако, что у здоровых тасманийских дьяволов развивается нормальная реакция отторжения при пересадке ткани от другой особи.

В дальнейшем выяснилось, что клетки лицевой опухоли не экспрессируют гены главного комплекса гистосовместимости и, видимо, таким образом избегают атаки иммунной системы [7].

Стратегия спасения вида понятна, хотя и печальна: нужно изолировать достаточное для сохранения генетического разнообразия количество особей тасманийского дьявола и повторно заселить ареал после вымирания диких животных — носителей и жертв болезни. Современные ученые имеют уникальную возможность наблюдать взрывную эпидемию инфекционного рака, и их первоочередная задача — собрать как можно большее число образцов для дальнейшего изучения.

Двустворчатые моллюски

Впрочем, уникальна ли эпизоотия лицевой опухоли тасманийского дьявола? Оказывается, аналогичная быстро распространяющаяся болезнь поражает двустворчатых моллюсков на Атлантическом побережье Северной Америки. Впервые развитие заболевания заметили в 1970-х годах у съедобных моллюсков Mya arenaria [8]. Оно выражается в неконтролируемом делении клеток иммунной системы и напоминает лимфому.

В раковых клетках обнаружили высокую экспрессию гена обратной транскриптазы, характерного для вирусов и подвижных элементов генома.

Источником этой повышенной экспрессии оказался новый ретротранспозон (мобильный элемент генома, распространяющийся в нем через промежуточную стадию молекулы РНК) — Steamer. Естественно, предположили, что причина рака — вызванная ретротранспозоном геномная нестабильность [9].

Однако более подробный анализ показал, что у раковых клеток разных особей места внедрения ретротранспозона в геном совпадают и при этом отличаются от позиций Steamer в геномах хозяев [10].

Тем не менее множество копий ретротранспозона в геноме раковых клеток (150–300 штук в отличие от 2–10 в нормальных клетках) и тот факт, что большинство мест интеграции совпадает у разных экземпляров опухоли, позволяют предположить, что Steamer сыграл роль в первичной трансформации клеток.

Похожие опухоли были замечены и у других двустворчатых моллюсков: мидий, устриц, гребешков [11]. Интересно, что у тихоокеанских мидий (Mytilus trossulus) раковые клетки разных особей имеют одинаковый набор полиморфизмов.

Это также может быть свидетельством общности происхождения опухолей и, стало быть, инфекционного пути возникновения рака [12]. У беспозвоночных нет главного комплекса гистосовместимости — основного защитника от внедрения чужеродных клеток — и потому нет возможности препятствовать экспансии инфекционных опухолевых клонов.

Будем надеяться, что понимание механизма распространения инфекционного рака моллюсков поможет найти новые примеры среди других беспозвоночных.

Человек

Человек может заразиться раком при трансплантации органов, если в пересаженных тканях был незамеченный опухолевый клон [13]. Известен также случай, когда хирург, повредивший руку при операции, заразился саркомой [14]. Но, пожалуй, самая удивительная (и, увы, трагичная) история произошла с сорокалетним мужчиной из Колумбии, больным синдромом приобретенного иммунодефицита [15].

При первичном обследовании оказалось, что он заражен карликовым цепнем (Hymenolepis nana), но главным, разумеется, было не это, а многочисленные неоплазии в легких и в лимфатических узлах. Новообразования состояли из атипичных клеток малого размера, хотя некоторые были крупными и содержали множественные ненормальные ядра с большим количеством ядрышек.

Как пишут авторы публикации, этот случай был диагностическим кошмаром. С одной стороны, клинически опухоль вела себя как раковая — захватывала соседние ткани, клетки были одинаковыми и выглядели, как стволовые (высокое соотношение объемов ядра и цитоплазмы).

С другой — маленький размер клеток указывал на инфекцию, вызванную неизвестным, возможно, одноклеточным эукариотическим патогеном. Клетки с множественными ядрами напоминали клетки слизевиков.

Вероятность глистной инвазии рассматривалась, но была отклонена из-за примитивного, недифференцированного вида клеток и полного отсутствия цитологических признаков, характерных для паразитирующих червей.

Точный диагноз поставили лишь за 72 ч до смерти, когда из-за отказа почек состояние пациента было уже настолько плохим, что не было смысла применять специфическое лечение.

Секвенирование генома клеток опухоли показало, что их источником был тот самый карликовый цепень, причем раковые клетки претерпели множественные геномные перестройки, как часто бывает и при обычных типах рака.

Известно, что у пациентов с подавленной иммунной системой развитие ленточного червя часто идет по ненормальному пути — с образованием гигантских, плохо сформировавшихся организмов. По всей видимости, нормальное развитие требует взаимодействия с иммунной системой хозяина.

Однако известны случаи неоплазий и у свободно живущих плоских червей. Таким образом, похоже, нет ничего исключительного в раке, вызванном перерождением клеток паразита.

Клетки HeLa

Болезнь Генриетты Лакс (Henrietta Lacks), родившейся в 1920 г., а умершей в возрасте 31 года от рака шейки матки, который дал многочисленные метастазы, диагностировали незадолго до смерти женщины. Поставленный диагноз «эпидермоидная карцинома» оказался неверным — на самом деле это была аденокарцинома шейки матки.

Впрочем, эта частая в то время ошибка все равно не повлияла бы на лечение — радиотерапию с использованием источника излучения, вшиваемого внутрь тела. Образец опухолевой ткани, полученный во время операции, попал в распоряжение доктора Джорджа Отто Гая (George Otto Gey).

Он обнаружил, что клетки образца способны неограниченно делиться.

Так была создана «бессмертная» линия клеток человека HeLa (названная по имени носительницы опухоли), которая по сей день используется в тысячах биологических опытов и с помощью которой в промышленных масштабах производили вакцину от полиомиелита, после того как ее разработал вирусолог Джонас Солк (Jonas Salk).

Однако жизнеспособность клеток HeLa имеет и плохие последствия. Уже в 1960-х годах обнаружилось, что многие лабораторные клеточные линии заражены HeLa; по состоянию на сегодня — 10–20% [16, 17]. Таким образом, линия HeLa ведет себя почти как патоген, только ее хозяин — не организм, а клетки, культивируемые в лабораториях.

В марте 2013 г. геном одной из сублиний клеток HeLa был опубликован, однако по просьбе родственников Г. Лакс доступ к нему закрыли [18]. В августе того же года было достигнуто соглашение, согласно которому исследования, использующие геном клеток HeLa, должны проводиться исключительно в медицинских целях, а результаты следует помещать в единую базу данных [19].

Доступ к ней регулируется специальным комитетом, состоящим из биологов, специалистов по биоэтике и членов семьи Г. Лакс. Одновременно была опубликована вторая версия генома клеток HeLa и данные о перестройках в еще нескольких сублиниях [20].

Причиной трансформации, которая привела к роковой болезни знаменитой пациентки, стала интеграция вируса папилломы 18-го типа, вызвавшая активацию протоонкогена MYC.

Итак, похоже, что раковые клоны иногда ведут себя как самостоятельные одноклеточные патогенные организмы. Они преодолевают иммунологические барьеры при их ослаблении или в ситуации малого антигенного разнообразия у хозяев. Естественно предположить, что известные примеры вовсе не исчерпывают имеющегося многообразия инфекционных типов рака.

Приблизительно понятно, где искать новые — в относительно больших, но генетически однородных популяциях.

Существование таких видов рака указывает на одну из возможных причин появления генов тканевой несовместимости (которые сейчас так мешают при пересадке органов) — эволюционное преимущество, которое они давали, могло состоять как раз в защите от инфекционных опухолевых клонов.

***

Во время подготовки данной статьи к печати, буквально в последние дни 2015 г., вышла публикация о втором клоне лицевой опухоли тасманийского дьявола — DFT2 [21]. Вызываемые этим клоном опухоли внешне неотличимы от тех, причина появления которых — первый описанный клон DFT1.

Внешне, но не гистологически или цитогенетически! В частности, клон DFT2 имеет Y-хромосому, а значит, его родоначальником был самец, в то время как клетки DFT1 происходят от самки. Имеются также различия в длинах микросателлитов (коротких тандемных повторов ДНК) и в аллелях главного комплекса гистосовместимости.

Вероятно, скоро выйдет статья про геном DFT2, которая, будем надеяться, позволит построить гипотезы о механизмах возникновения этих клонов.

Хотя авторы предполагают, что тасманийские дьяволы по каким-то причинам особо склонны к порождению опухолевых клонов, сложно объяснить, почему тогда этот вид до сих пор не вымер, учитывая ураганный характер нынешней эпидемии.

В качестве совсем уж дикой гипотезы можно предположить, что клон DFT2 все же происходит от клеток DFT1, испытавших (частичную?) гибридизацию с клеткой зараженной особи. В самом деле, история трансмиссивной венерической саркомы собак включает горизонтальный перенос митохондриального генома от хозяина к опухоли [22].

Нечто подобное могло произойти и в случае с лицевой опухолью тасманийского дьявола. Это будет ясно после определения геномной последовательности DFT2, пока же никаких общих специфических маркеров у двух клонов не найдено. Правда, если гибридизация привела к полной замене генетического материала, не очень понятно, как ее детектировать существующими сегодня методами.

Работа выполнена при поддержке Российского научного фонда (проект 14-24-00155).

Литература
1. Brindley P. J., da Costa J. M., Sripa B. Why does infection with some helminths cause cancer? // Trends Cancer.

Можно ли заразиться онкологией

Злокачественная опухоль — это серьезная патология, которая напрямую угрожает жизни пациента и не всегда успешно поддается лечению.

• Как возникает рак
• Микроорганизмы, способствующие развитию рака
• Источники

Поэтому опасения и переживания людей, чьи знакомые или родственники заболели раком, совершенно понятны. Нередко среди многих из них закономерно возникает вопрос: а не заразна ли онкология? Возможно ли каким-то образом по аналогии с инфекционными болезнями «подхватить» злокачественную опухоль? Предлагаем подробнее разобраться далее в статье.

Как возникает рак

Злокачественная опухоль может развиться всего из одной клетки, которая приобрела возможность бесконтрольно размножаться, но утратила способность к апоптозу (запланированной гибели). Такие нарушения в клетке обусловлены изменением ее генетического материала. То есть причина появления опухоли всегда одна — мутация.

Поэтому коротким ответом на вопрос «как можно заразиться раком» будет — совершенно никак. Онкологические заболевания не распространяются теми же путями, что и инфекционные патологии. Даже если взять злокачественные клетки и пересадить их другому человеку, максимум, что ему грозит — временный очаг воспаления в месте имплантации.

Можно ли заразиться раком от больного человека через кровь или через слюну? Тоже нет. Подтверждением этому служит статистическое исследование, которое проводилось шведскими врачами в 2007 году.

Они проанализировали 350 тысяч случаев переливания крови и выяснили, что у 3% доноров на тот момент уже имелось недиагностированное онкологическое заболевание.

Однако ни у кого из тех, кому эту кровь переливали, не возник рак, который можно было связать с процедурой.

Здесь остается один важный нюанс: среди факторов, которые могут спровоцировать клеточные мутации, инфекционные болезни занимают заметное место.

По последним данным Всемирной организации здравоохранения, 16,1% всех злокачественных опухолей так или иначе связаны с инфекцией. А вот уже патогенные микроорганизмы способны вполне успешно передаваться от человека к человеку.

Но тут следует помнить, что получение инфекции от другого лица еще совершенно не означает, что у вас обязательно возникнет онкологическое заболевание.

Микроорганизмы, способствующие развитию рака:

Helicobacter pylori и другие бактерии

Helicobacter pylori считается одной из главных причин развития воспалений желудка и двенадцатиперстной кишки — гастритов и дуоденитов.

Однако многие исследователи отмечают ее роль и в возникновении злокачественных опухолей этих органов. Передается бактерия с пищей и водой, а также через поцелуи.

Хеликобактер имеется у 2/3 населения Земли, но лечения требует только в случае воспаления слизистой ЖКТ. Основа терапии здесь — различные комбинации антибиотиков.

В журнале The Lancet была опубликована статья, в которой высказаны предположения о том, что в развитии онкопатологий могут иметь значение следующие бактерии:

1. для рака желчного пузыря — Salmonella typhi, вызывающая брюшной тиф;
2. для рака толстой и прямой кишки — Streptococcus bovis, который ассоциируется с инфекциями мочевыводящих путей, эндокардитом и сепсисом;
3. для рака легкого — Chlamydia pneumoniae, вызывающая воспаления дыхательных путей и атипичные формы пневмонии, а также Mycobacterium tuberculosis, вызывающая туберкулез.

Вирус папилломы человека (ВПЧ)

Наличие этого вируса в организме женщины увеличивает риск появления рака шейки матки, и рака влагалища. У мужчин он иногда провоцирует развитие опухолей пениса. В совсем редких случаях с его присутствием связывают злокачественные заболевания анальной зоны, а также ротовой полости и мягких тканей головы и шеи. Передается ВПЧ преимущественно при половых контактах, но может переходить от матери к ребенку или попадать в организм бытовыми путями (например, при прикосновениях через микротрещины в коже). Хорошим способом профилактики являются вакцины против папилломавируса. Они защищают от наиболее онкогенных его штаммов.

Вирус Эпштейна-Барр

Представитель многочисленного семейства герпес-вирусов, герпес-вирус 4 типа. Основная причина развития инфекционного мононуклеоза. Кроме того, он увеличивает риск развития опухолей лимфатической ткани, а также рака носоглотки.

Инфекция передается воздушно-капельным, а также бытовым путем (через посуду). Носителями вируса Эпштейна-Барр является большинство населения планеты. Однако ни эффективного лечения, ни вакцины против него пока не разработано.

Некоторые надежды ученые возлагают на генную терапию.

Вирусы гепатитов B и C

Как следует из названия, они вызывают воспалительное поражение печени. На фоне воспаления может развиваться и злокачественная опухоль данного органа.

Вирусы передаются половым путем, а также через кровь при многократном использовании шприцов, через стоматологические или маникюрные инструменты.

На сегодняшний день уже создана эффективная вакцина от гепатита В, а также ряд специфических препаратов, предназначенных для лечения гепатитов В и С.

Герпес-вирус 8 типа

Этот вирус изредка, но всегда в связке с ВИЧ провоцирует саркому Капоши с поражением кожи, лимфатических узлов и т. д. Не следует путать эту саркому с онкологическими патологиями кожных покровов (меланомой, базальноклеточной опухолью и т. д.

), поскольку на вопрос заразен ли рак кожи для окружающих, можно с уверенностью дать отрицательный ответ. Герпес-вирус 8 типа передается при половых контактах, а также через кровь и слюну.

Вакцины и лечения не существует, однако показаны антиретровирусные препараты для подавления активности ВИЧ.

T-лимфотропный вирус человека

Вызывает злокачественные новообразования лимфоидной и кроветворной ткани: Т-клеточный лейкоз и Т-клеточную лимфому. Вирус встречается очень редко, а потому против него пока созданы только экспериментальные вакцины.

Источники

1. De Martel C., Ferlay J., Franceschi S., Vignat J., Bray F., Forman D., Plummer M. Global burden of cancers attributable to infections: a review and synthetic analysis. The Lancet. Oncology. June 2012, 13 (6): 607–15.
2. De Paoli P., Carbone A. Carcinogenic viruses and solid cancers without sufficient evidence of causal association. International Journal of Cancer. October 2013, 133 (7): 1517–29.
3. Mager D.L. Bacteria and cancer: cause, coincidence or cure? A review. Journal of Translational Medicine. December 2006, 4 (1): 14.
4. Pagano J.S., Blaser M., Buendia M.A., Damania B., Khalili K., Raab-Traub N., Roizman B. Infectious agents and cancer: criteria for a causal relation. Seminars in Cancer Biology. December 2004, 14 (6): 453–71.
5. Samaras V., Rafailidis P.I., Mourtzoukou E.G., Peppas G., Falagas M.E. Chronic bacterial and parasitic infections and cancer: a review. Journal of Infection in Developing Countries. June 2010, 4 (5): 267–81.
6. Stewart B.W., Wild C.P. Cancer etiology. World Cancer Report 2014. World Health Organization. 2014, pp. 16–54.
7. Wu S., Powers S., Zhu W., et al. Substantial contribution of extrinsic risk factors to cancer development. Nature. 2016. Vol. 529, no. 7584. P. 43−47.
8. Киселев Ф.Л., Имянитов Е. Н., Киселева Н. П. Молекулярная онкология. От вирусной теории к лечению рака. Москва: ГЕОС, 2013, 151 с.

Взаимосвязь инфекционного процесса с развитием рака желудка — успехи современного естествознания (научный журнал)

1

Человеческий организм — это экологическая ниша для множества разнообразных микробов, которые в норме заселяют его биотопы.

Обязательным критерием донозологического статуса организма является микробиоценоз и определение Helicobacter pylori, поскольку наличие дисбиоза и присутствие Helicobacter pylori может свидетельствовать о предрасположенности к развитию множества донозологических состояний, патологических процессов или заболеваний желудочно-кишечного тракта.

Цель — анализ взаимосвязи между Helicobacter pylori и развитием рака желудка. Рак желудка соответствует эпидемиологии инфекции Helicobacter pylori и является в основном болезнью бедных. В неблагополучных социально — экономических группах риск развития рака желудка повышен.

С инфекцией Helicobacter pylori, ассоциируется два типа аденокарциномы желудка: интестинальный тип и диффузная аденокарцинома. Значительное снижение частоты рака желудка в развитых странах шло параллельно со снижением частоты инфицированности Helicobacter pylori, что стало результатом улучшения общественного здоровья, санитарии и экологии ноосферы.

Установлено, что факторы окружающей среды могут существенно влиять на риск развития рака желудка. Выявлена связь между инфекцией Helicobacter pylori и раком желудка, но не обнаружено временной зависимости и не доказано наличие причинно-следственной связи.

Продемонстрировано преобладание инфицированности Helicobacter pylori у пациентов с раком желудка (от 50 до 100%) в сравнении с группой больных с другими новообразованиями желудочно-кишечного тракта.

С использованием серологического метода доказательства наличия инфекции (IgG-антитела к Helicobacter pylori) выявляется более высокий уровень инфицированности Helicobacter pylori, чем при использовании гистологического метода. Серологические тесты являются интегральной проверкой, тогда как исследования биоптатов слизистой оболочки желудка даёт представление только о небольшой его зоне. Развитие атрофии слизистой оболочки, гипохлоргидрии, метаплазия и особенно рак желудка локально разрушают окружающую среду, благоприятствующую Helicobacter pylori, снижая количество бактерии и вероятность их выявления.

Выяснено, что инфекция Helicobacter pylori у большинства людей имеется до развития рака желудка и существенно увеличивает риск его развития. Тем не менее, рак желудка развивается менее чем у 1% инфицированных, что позволяет предположить вовлечение в канцерогенез также и других факторов.

Разницу развития рака желудка у пациентов с Helicobacter pylori-индуцированными язвами разной локализации можно объяснить различным патогенезом. Это позволяет предположить, что инфекция Helicobacter pylori может приводить к развитию и дуоденальной язвы и рака желудка. У большинства пациентов инфекция Helicobacter pylori протекает бессимптомно.

У некоторых больных она вызывает развитие плотного воспалительного инфильтрата слизистой оболочки антрального отдела, что соответствует гастриту.

Показано, что развитие атрофического гастрита, вызванное персистенцией Helicobacter pylori, может вызвать каскад явлений, приводящих в результате к развитию рака.

Рак желудка является конечной стадией длительного процесса, постепенно прогрессирующего от антрального гастрита к мультифокальному атрофическому гастриту, кишечной метаплазии, дисплазии и завершающей процесс карциноме.

Доказано, что инфекция Helicobacter pylori индуцирует физиологические изменения в желудочной микросфере (число митозов), которые в результате могут инициировать канцерогенез, повышая риск ошибок при репликации.

Бактерии Helicobacter pylori способствуют снижению антиоксидантного потенциала, что повышает риск повреждения ДНК свободными радикалами, образующимися в желудке. Штаммы Helicobacter pylori неоднородны и могут иметь различный канцерогенный потенциал. Выявлено, что при длительной антисекреторной терапии пациентов, инфицированных Helicobacter pylori, может возрастать риск развития рака желудка.

Таким образом, уровень инфицирования Helicobacter pylori высок, влияние на иммунную систему значительно, хотя заболеваемость раком желудка во всём мире относительно низкая. Но достоверность данных, свидетельствующих о связи между инфекцией Helicobacter pylori и раком желудка, ставит вопрос о признании эрадикационной терапии как профилактической меры, хотя бы в группах с высоким риском.

Библиографическая ссылка

Парахонский А.П. ВЗАИМОСВЯЗЬ ИНФЕКЦИОННОГО ПРОЦЕССА С РАЗВИТИЕМ РАКА ЖЕЛУДКА // Успехи современного естествознания. – 2006. – № 6. – С. 83-84;
URL: https://natural-sciences.ru/ru/article/view?id=10670 (дата обращения: 31.12.2021).

Инфекционные факторы и рак

Хроническая инфицированность ВГB колеблется от высокой (8%) в странах Юго-Восточной Азии и Центральной Африки до 2% в Европе и Северной Америке. В развитых странах инфекция ВГB в основном распространяется среди взрослых через инъекции, при переливании крови, а также половым путем.

Существует взаимосвязь между данной инфекцией и заболеваемостью раком печени. По результатам многочисленных эпидемиологических исследований показано, что хроническая инфекция ВГB в сто и более раз повышает риск развития рака печени. 

Таким образом, хроническое присутствие в организме ВГB является канцерогенным для человека. 

В настоящее время успешно применяется вакцина против ВГB. В странах Азии и Африки проводится массовая вакцинации новорожденных. В западных странах рекомендуется обследование всех беременных женщин и младенцев на наличие ВГB, а также, в зависимости от результатов обследования, и вакцинация.

Важное значение для профилактика инфекции ВГB имеют гигиенические мероприятия, включая строгий контроль за переливаемой кровью и ее компонентов, использование одноразовых шприцов и игл, в том числе при иглоукалывании, татуировке и пр.

Вирус гепатита c (вгc)

Частота носительства ВГC в различных регионах мира колеблется от 1 до 3%. Данный вирус чаще всего передается от человека к человеку аналогично ВГB. К группе риска относятся наркоманы, больные, которым проводится гемодиализ, переливания крови, а также медицинские работники. Передача половым путем или в процессе родов происходит реже.

Инфекция ВГC обычно приобретает хронический характер и вызывает хронический гепатит, а затем цирроз. О наличии ВГB в организме можно судить по выявлению в сыворотке крови антител (специального белка) к ВГC или непосредственно РНК (рибонуклеиновую кислоту) вируса. Присутствие ВГC увеличивает риск развития рака печени.

Таким образом, эпидемиологические исследования показали, что хроническое присутствие ВГC является канцерогенным для человека. 

Для профилактики гепатита C и рака печени, причиной которого является ВГC, необходима вакцинация против этого вируса. Однако, к сожалению, в настоящее время такой вакцины нет. Работа над созданием ее ведется во многих лабораториях мира.

Профилактика инфекции ВГC должна быть основана на гигиенических мерах, в первую очередь, контроле за переливаемой кровью и ее компонентов, обязательном использовании одноразовых шприцов и игл.

Вирус иммунодефицита человека (вич)

Вирус иммунодефицита человека является причиной возникновения синдрома приобретенного иммунодефицита человека (СПИД).

Наличие инфекции ВИЧ повышает риск развития саркомы Капоши. В свою очередь, саркома Капоша является патологическим состоянием, на основании которого ставится диагноз СПИДа.

Среди людей с инфекцией ВИЧ встречаются молодые мужчины гомо- и бисексуальной ориентации, причем риск развития саркомы Капоши достигает 35-50% у наиболее сексуально активных лиц, имеющих большее число партнеров и партнеров, больных различными венерическими заболеваниями.

Все это указывает на то, что в этиологии саркомы Капоши играет роль также другой инфекционный ко-фактор, передающийся половым путем. Среди известных инфекционных агентов в настоящее время рассматривается, прежде всего, герпесвирус 8 типа.

ВИЧ отнесен МАИР (Международным агентством по изучению рака) к группе 1, т.е. факторам, канцерогенность которых для человека доказана.

Вирус папилломы человека (впч)

Результатами эпидемиологических исследований показано, что присутствие в организме ВПЧ в десять и более раз повышает риск развития некоторых злокачественных опухолей.

ВПЧ чаще всего передается половым путем. Возможны также оральный (через рот) и внутриутробный пути передачи инфекции. Проникновение инфекции в организм наиболее вероятно на поврежденных участках эпителия. Носительство инфекции ВПЧ наиболее высоко среди сексуально активных молодых людей. Заражение в подавляющем большинстве случаев не проявляется какими-либо симптомами.

Однако у определенного процента инфицированных людей возникают кандиломы и папилломы дыхательных и половых органов, а также папилломы и бородавки на коже. И только у очень небольшого числа людей с инфекцией ВПЧ развивается предопухолевые изменения и рак шейки матки.

ВПЧ, скорее всего, является этиологическим (причинным) фактором и других форм злокачественных опухолей, в частности, рака полового члена, области заднего прохода (ануса) и рака вульвы.

В ряде исследований показана связь между наличием ВПЧ и раком полости рта и гортани — злокачественных опухолей, основной причиной которых является курение.

В настоящее время получена и успешно применяется профилактическая вакцина против одного из типов ВПЧ.

Разрабатывается вакцина против наиболее часто встречающихся типов ВПЧ, применение которой может стать наиболее успешным методом профилактики рака шейки матки.

Кроме того, важное значение для профилактики HPV инфекции имеет половая гигиена, исключение случайных половых контактов и использование кондомов.

Вирус т-клеточного лейкоза/лимфомы взрослых (htlv-1)

Распространенность среди населения вируса Т-клеточного лейкоза взрослых (HTLV-1) значительно ниже, чем других онкогенных вирусов и варьирует от 0,2-2% в регионах с низкой инфицированностью до 2-15% в эндемических районах (Япония, Карибские острова, Южная Америка, Ближний Восток и Центральная Африка).

Наиболее крупным резервуаром HТLV-1 инфекции является Африка, где количество зараженных достигает 5-10 миллионов. В мире этим вирусом инфицировано 15-20 миллионов человек.

Среди детей носительство HTLV-1 встречается крайне редко. Предполагается, что вирус передается с молоком матери. Основные пути передачи инфекции — половой и гематогенный (через кровь). Частота носительства растет с возрастом и достигает максимума к 50 годам, причем чаще у женщин.

В эндемических регионах (Япония, Экваториальная Африка и Центральная Америка) отмечается высокая заболеваемость Т-клеточным лейкозом/лимфомой взрослых.

В результате анализа научных данных МАИР (Международного агентства по изучению рака) пришли к заключению о канцерогенности вируса HTLV-1 для человека. 

HELICOBACTER PYLORI (HP)

Выявление Helicobacter Pylori (HP) тесно связано с возрастом и выше среди бедных слоев населения. Частота HP- положительных людей значительно ниже среди населения развитых стран. Однако у трети взрослого населения развитых стран выявляются антитела (специальные белки) к HP. При этом, у большинства носителей HP не имеется никаких клинических проявлений.

В то же время, инфекция HP может приводить к развитию хронического гастрита и язвы желудка. У очень небольшой части людей с HP может развиться рак или лимфома желудка.

С начала 90-х годов опубликовано более 30 эпидемиологических исследований, указывающих на связь между наличием HP и повышенным риском развития рака желудка, особенно его периферического отдела.

В Европе причиной более 60% рака желудка является инфекция HP. Механизм канцерогенного действия HP не установлен. Одной из гипотез механизма развития рака считают наличие воспаления и повреждающего действия на слизистую оболочку желудка, вызванного HP.

Инфекция HP, скорее всего, является причиной одной из форм лимфом — МALT-лимфомы), которая составляет 5% от всех злокачественных опухолей желудка. Исследования показали, что более 90% больных с лимфомой желудка HP-позитивны и, что инфицированность HP в три и более раз повышает риск развития MALT — лимфомы.

Лечение инфекции с использованием антибиотиков не всегда эффективно из-за малой чувствительности к антибиотикам. При этом после лечения часто возникает обострение заболевания. Для профилактики инфекции HP необходимо создание нормальных коммунальных условий и соблюдение элементарных гигиенических норм, использование индивидуальной посуды, мытье рук перед приемом пищи и т.д.

Вирус эпштейна — барр (вэб)

Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) обнаруживается у более 90% взрослого населения. Заражение ВЭБ обычно происходит в раннем детском возрасте и не сопровождается никакими клиническими проявлениями.

Если человек заражается во взрослом возрасте, то у него развивается инфекционный мононуклеоз. Перенос ВЭБ от человека к человеку происходит через слюну и носительство вируса приобретает хронический характер.

Первой злокачественной опухолью, при которой доказана этиологическая (причинная) роль ВЭБ, является лимфома Беркитта.

Большинство случаев (до 100%) лимфомы Беркитта в эндемических регионах Африки связаны с ВЭБ, в то время как в неэндемических регионах частота случаев, связаннных с ВЭБ, колеблется от 20% до 87%.

Анализ эпидемиологических исследований показал, что у носителей ВЭБ, имеющих высокий титр антител, повышен риск развития лимфомы Беркитта.

Этиологическая роль ВЭБ показана также и для других типов неходжкинских лимфом. У больных с различными формами иммунодефицита заболевание лимфомой практически всегда связано с ВЭБ.

В многочисленных исследованиях установлена связь между инфекционным мононуклеозом и последующим риском развития болезни Ходжкина (лимфогранулематоза). Этот тип лимфомы развивается примерно у 0,1% больных, перенесших инфекционный мононуклеоз через 8-10 лет после установления первого диагноза.

В эпидемиологических исследованиях, проведенных в Юго-Восточной Азии и США, была показана связь между ВЭБ и раком носоглотки. ВЭБ с различной частотой обнаруживается в лимфоэпителиальных опухолях различной локализации, в первую очередь — лимфомах желудка.

• Международное агентство по изучению рака (МАИР) пришло к заключению, что имеется достаточно данных для подтверждения роли ВЭБ в развитии лимфомы Беркитта, других типов лимфом у больных с иммунодефицитом, рака носоглотки и болезни Ходжкина и отнесла ВЭБ к группе 1, к которой относятся факторы доказанной канцерогенности для человека.
• Дополнительно по теме:
• Диагностика и мониторинг больных с помощью маркеров ДНК- и РНК-содержащих вирусов

Р р°рє р·р°сђр°р·рµрѕ? рџрѕс‡рµрјсѓ рѕс‚рірµс‚ рѕрµ с‚р°рє рѕс‡рµрірёрґрµрѕ

Очередная новость об эпидемии инфекционного рака привела многих в замешательство. Как же так? Рак, оказывается, может быть заразным?

Может. Речь идёт о заболевании, которое переносится раковыми клетками. Они попадают в новый организм и, подобно инфекции, начинают размножаться.

То есть раком можно заразиться? Ответ НМ�Ц онкологии им. Н.Н. Петрова по этому поводу категоричен:

«Рак не заразен. Этот факт доказал ещё основатель нашего �нститута Николай Николаевич Петров. Заразиться раком от солитёра, мидии и прочего невозможно. Хотя животные, да, раком болеют».

Речь идёт о трансмиссионной венерической опухоли собак, лицевой опухоли тасманийского дьявола и трансмиссионной лейкемии двустворчатых моллюсков.

Природа сделала исключение только для трёх этих видов живых существ. Главное, что нужно понимать – чем именно вызван инфекционный рак.

Трансмиссионная злокачественная опухоль – это форма заболевания, при которой именно раковые клетки и их скопления могут передаваться от одного животного к другому внутри вида, не отторгаясь иммунной системой реципиента.

Если и можно говорить о раке как об инфекционном заболевании, то только имея в виду вирусы, провоцирующие его развитие.

Самые известные примеры: вирусы папилломы человека 16-го и 18-го типов (вызывают рак шейки матки), вирус Эпштейна-Барра, или вирус герпеса человека 4-го типа (вызывает лимфому Беркитта), и вирус саркомы Рауса (вызывает злокачественные опухоли соединительной ткани у птиц). Рак могут также провоцировать некоторые паразитические плоские черви, например кошачья двуустка (Opisthorchis felineus) и шистосома (Schistosoma). Все эти случаи описывает доктор биологических наук Михаил Гельфанд. Но это всё же не заразный рак. Даже шокирующий случай 2015 года, когда больной СП�Дом с сильно ослабленной иммунной системой получил множественные опухоли “в подарок” от солитёра, учёные не относят к заражению раком.

“Не совсем так: там сам солитёр превратился в опухоль. �звестны случаи межвидового заражения у моллюсков.

Но нет оснований полагать, что это опасно (для людей – прим. ред.).

Это инфекция, но не вирусная: патогеном являются сами клетки опухоли», – объясняет Гельфанд.

Но как же быть с межвидовым заражением среди моллюсков? А такие случаи уже есть.

Учёный успокаивает: заразиться от них, купаясь в Атлантике или потребляя их в пищу даже людям с ослабленной иммунной системой не получится.

“Теоретически развитие событий среди людей возможно, практически же вряд ли: чужие клетки, хотя бы и раковые, будут отторгаться иммунной системой так же, как отторгаются пересаженные органы», – говорит биолог.

� всё же известны случаи, когда человек получил рак извне. Один из них – когда при трансплантации в пересаженных тканях не заметили опухолевый клон.

Свою роль сыграл и тот факт, что иммунная система искусственно подавлялась, чтобы не было отторжения трансплантируемого органа.

Ещё один случай – хирург во время операции порезал руку и случайно занёс клетки саркомы в рану. Образовавшуюся опухоль успешно удалили без дальнейших рецидивов.

Но ничего общего с инфекционным раком животных эти случаи не имеют.

�сточник