Одни их боятся, другие не представляют себе жизни без них. Все это о глюкокортикостероидах. Глюкокортикостероиды (ГКС) — это стероидные гормоны, которые вырабатываются в коре надпочечников.
Контролирует выработку и уровень этих гормонов система, в которую входят структуры головного мозга: гипоталамус, гипофиз и сами надпочечники. Главным является гипоталамус, он чувствителен к количеству гидрокортизона в плазме крови и стрессу.
Если уровень гидрокортизона в крови низкий или случился стресс (напряжение, повреждение, вторжение инфекции) гипоталамус вырабатывает специальное вещество, которое активирует гипофиз. Гипофиз, в свою очередь, выделяет в кровь адренокортикотропный гормон. Он уже действует на надпочечники и стимулирует их на продукцию глюкокортикостероидных гормонов.
Когда уровень этих веществ в крови поднимается до нужной концентрации, гипоталамус прекращает стимулировать эту цепочку. Также работу гипофиза и надпочечников могут стимулировать провоспалительные цитокины. Наличие большого количества ГКС угнетает их производство.
Так в упрощенном виде происходит взаимодействие и регуляция синтеза глюкокортикостероидов в организме. Надпочечники активно вырабатывают гормоны утром с 6-8 часов, а вечером и ночью их активность минимальна.
На клеточном уровне глюкокортикостероиды попадают в клетку и повышают скорость производства белков с противовоспалительным действием. Эффект проявляется не сразу, а через несколько часов, так как на синтез этих веществ требуется время.
Действие в организме
Противовоспалительное
Гормоны коры надпочечников оказывают противовоспалительное действие, так как влияют на многие звенья этого процесса.
Они угнетают синтез веществ способствующих развитию реакции воспаления и наоборот стимулируют образование противовоспалительных элементов. Уменьшают капиллярную проницаемость, что снижает образование отека.
Снижают образование рубцовой ткани в зоне воспаления. Уменьшают выраженность немедленных аллергических реакций.
Действие ГКС настолько широкое, что может использоваться при любом типе воспаления. Например, при аллергиях, травмах, инфекциях. Да, это не уберет причину проблемы, но может сдержать симптомы, иногда разрушительные для организма.
Подавление иммунитета
Четко определить черту, когда противовоспалительное действие перейдет в подавление иммунитета нельзя. Вмешательство в иммунные механизмы приводит к разрегулированности иммунитета. Какие-то процессы угнетаются, другие и вовсе блокируются. Это оказывается полезным при аутоиммунных заболеваниях, трансплантации органов и тканей.
Обмен веществ
Глюкокортикостероиды могут ускорять и замедлять образование ферментов, играющих роль в обмене веществ.
Углеводный обмен. Способствуют откладыванию гликогена в печени. Ткани становятся менее чувствительны к глюкозе отчего повышается уровень сахара в крови. Тормозится действие инсулина.
Белковый обмен. Усиливают распад белка и снижают его продукцию. Это преобладает в коже, костях, мышцах. Проявиться это может похудением, мышечной слабостью, истончением кожи, стриями, кровоизлияниями. Снижение синтеза белка становится одной из причин замедления регенеративных процессов. У детей замедляется рост.
Липидный обмен. Происходит перераспределение жировых отложений. Количество жира на руках и ногах уменьшается, а на теле (спина, плечи) и лице, наоборот, накапливается. Может нарушаться липидный профиль крови и возникать гиперхолистеринэмия.
Водно-солевой обмен. В почках задержка ионов натрия вызывает постепенное увеличение объема циркулирующей крови и повышение артериального давления. Возникает дефицит калия.
В почках задержка ионов натрия вызывает постепенное увеличение объема циркулирующей крови и повышение артериального давления.
Кальций. ГКС снижают всасывание кальция из желудочно-кишечного тракта и повышают его выведение почками, что может вызвать гипокальциемию и гиперкальциурию. При длительном назначении ГКС нарушение обмена кальция вместе с распадом белкового компонента в костной ткани приводит к развитию остеопороза.
Кровь
Применение ГКС снижает в крови количество эозинофилов, моноцитов и лимфоцитов. Содержание эритроцитов, ретикулоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов возрастает. Так действует даже однократное введение с достижением эффекта через 4-6 часов. Восстановление исходного состояния происходит через 24 ч. При продолжительном приеме изменения в крови могут оставаться до 1-4 недель.
Угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы
Так как прием ГКС угнетает производство собственных гормонов, может развиться недостаточность функции коры надпочечников. А проявится она при резкой отмене препарата. Риск возникает уже после 2 недель приема.
Противострессовое действие
Говоря про стрессовое воздействие, имеется в виду повреждение организма (травма, инфекция), которое может нарушить его баланс. ГКС повышают устойчивость организма к стрессу. В условиях тяжелого стресса уровень кортизола может увеличиться более чем в 10 раз.
Это нужно, чтобы избыточная воспалительная реакция не привела к фатальным последствиям и была под контролем. Сами цитокины, которые вырабатываются при воспалении стимулируют выработку гормонов надпочечниками, которые ограничивают степень воспаления.
Так множество связанных путей регуляции помогают организму поддерживать баланс и выживать в сложных условиях.
Действие на другие гормоны
Глюкокортикостероиды могут оказывать влияние на организм, усиливая действие других гормонов. Так воздействие малых доз ГКС способствует расщеплению жира, оказывает тонизирующее действие на сердечно-сосудистую систему.
В результате происходит нормализация сосудистого тонуса, повышается сократимость миокарда и уменьшается проницаемость капилляров.
Наоборот, нехватка естественных ГКС характеризуется низким сердечным выбросом, расширением артериол и слабой реакцией на адреналин.
Виды препаратов
На группы эту группу гормонов можно разделить по скорости выведения из организма:
- от 8 до 12 часов, короткого действия: гидрокортизон, кортизон;
- от 18 до 36 часов, средней продолжительности: преднизолон, метилпреднизолон, триамцинолон;
- от 36 до 54 часов, длительного действия: дексаметазон, бетаметазон.
Гормоны также отличаются по выраженности глюкокортикоидных и минералкортикоидных свойств и по силе воздействия на систему регуляции гипоталамус-гипофиз-надпочечники.
Применение
Глюкокортикостероиды применяются врачами только если это необходимо.
Эти лекарства используются в анестезиологической и реаниматологической практике. Внутривенное введение ГКС во время анестезии поддерживает показатели гемодинамики. При тяжелых нарушениях кровообращения препараты способствуют увеличению тканевой перфузии и венозного оттока, нормализацию периферического сопротивления и сердечного выброса, стабилизацию клеточных и лизосомальных мембран.
При тяжелых аллергических реакциях внутривенное введение адекватных доз ГКС оказывает терапевтический эффект, однако начало действия ГКС при этом отсрочено. Так, основные эффекты гидрокортизона развиваются только спустя 2-8 ч после его введения.
Глюкокортикостероиды оказывают выраженный эффект при надпочечниковой недостаточности, развившейся до и во время оперативных вмешательств. Для проведения заместительной терапии используют гидрокортизон, кортизон и преднизолон.
Введение длительно действующих ГКС практикуется для профилактики синдрома дыхательных расстройств у недоношенных детей, что снижает риск осложнений и смерти на 40-50%.
Формы препаратов
Выпускаются различные формы гормональных препаратов. Это сделано не только для удобства применения, но и позволяет получить нужный эффект. Таблетированные формы используются для лечения системных заболеваний, аллергий.
В лечении заболеваний дыхательной системы используются ингаляционные формы (Симбикорт, Пульмикорт, Серетид). Так как их применение обычно длительно, они сделаны так, чтобы оказывать минимальное системное действие.
Для лечения аутоиммунных воспалительных заболеваний суставов производят препараты для внутрисуставного введения (Дипроспан, Кенолог). Они высвобождаются медленно и действие 1 инъекции на сустав может быть достаточно долгим.
Мази (Синафлан), гели используются в дерматологии для лечения кожных заболеваний, аллергий.
Нежелательные эффекты
Нежелательные эффекты связаны с длительностью лечения и дозой. Чаще при длительном использовании более 2 недель и высоких дозах. При этом высокие дозы гормонов в течение 1-5 дней обычно не вызывают развития нежелательных явлений. Проведение заместительной терапии считается безопасным, так как используют очень низкие дозы ГКС.
Нежелательные эффекты:
1. На начальных этапах приема:
- плохой сон;
- эмоциональная возбудимость;
- избыточный аппетит, прибавка в весе.
2. При сочетании приема ГКС и других препаратов, болезней:
- гипертоническая болезнь;
- повышенный уровень сахара и риск диабета;
- язвы пищеварительной системы;
- акне.
3. Возможные при применении на длительный срок с большими дозами:
- кушингоид;
- подавление работы надпочечников;
- ослабление защиты от инфекционных заболеваний;
- остеонекроз;
- миопатия;
- плохое заживление при травмах.
4. Поздние и развивающиеся постепенно (связанные с накоплением):
- остеопороз;
- катаракта;
- атеросклероз;
- задержка роста у детей;
- жировая дистрофия печени.
Резкое прекращение краткосрочной (в течение 7-10 дней) терапии ГКС не сопровождается развитием острой надпочечниковой недостаточности, хотя некоторое подавление синтеза кортизола все же происходит. Более длительная терапия ГКС (дольше 10-14 дней) требует постепенной отмены препаратов.
Прием синтетических препаратов с длительным сроком действия вызывают нежелательные эффекты. Резкое прекращение приема гормонов может привести к острой надпочечниковой недостаточности. Восстановление работы надпочечников может занять от нескольких месяцев до полутора лет.
Противопоказания
Глюкокортикостероиды не следует применять без рекомендации врача.
Абсолютных противопоказаний нет, если польза больше, чем риск. Особенно в условиях неотложных ситуаций и краткосрочного применения. При длительном лечении относительными противопоказаниями могут быть:
- декомпенсированный сахарный диабет;
- симптомы психических заболеваний;
- обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки;
- выраженный остеопороз;
- тяжелая гипертония;
- тяжелая сердечная недостаточность;
- активная форма туберкулеза;
- системные микозы и грибковые поражения кожи;
- острые вирусные инфекции;
- тяжелые бактериальные заболевания;
- первичная глаукома;
- беременность.
Без глюкокортикостероидов сегодня в медицине не обойтись. Так как действие их очень разнообразно, врач должен подобрать препарат, подходящий именно в вашем случае.
Литература:
- Клиническая фармакология : уч. пособие / под ред. Н. В. Изможеровой; ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России. — Екатеринбург : Издат-во УГМУ, 2018. — 108 с.
- Борисова Е.О. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ПАРЕНТЕРАЛЬНЫХ ФОРМ ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДОВ//Лечебное дело 2007 №3
42.1. Цитотоксические средства
-
По
происхождению и механизму действия
выделяют следующие группы цитостатических
средств: -
• алкилирующие
соединения; - • антиметаболиты;
-
• противоопухолевые
антибиотики; -
• препараты
растительного происхождения. -
Алкилирующие
соединения
Алкилирующие
соединения получили
свое название в связи с их способностью
образовывать ковалентные связи своих
алкильных радикалов с гетероциклическими
атомами пуринов и пиримидинов и, особенно,
азотом гуанина в положении 7.
Алкилирование
молекул ДНК, образование сшивок и
разрывов приводит к нарушениям ее
матричных функций в процессе репликации
и транскрипции и в конечном итоге к
митотическим блокам и гибели опухолевых
клеток. Все алкилирующие средства
циклонеспецифичны, т.е. способны
повреждать опухолевые клетки в различные
фазы из жизненного цикла.
Особенно
выраженным повреждающим действием они
обладают по отношению к быстро делящимся
клеткам. Большинство алкилирую- щих
средств хорошо всасываются в ЖКТ, но
из-за сильного местнораздражающего
действия многие из них вводятся
внутривенно.
-
В
зависимости от химической структуры
выделяют несколько групп алкилирующих
веществ: -
• производные
хлорэтиламина: -
— сарколизин,
мелфалан, циклофосфамид (циклофосфан*),
хлорамбуцил (лейкеран*); -
— производные
этиленимина: -
— тиотепа
(тиофосфамид*); -
• производные
метансульфоновой кислоты: -
— бусульфан
(миелосан*); -
• производные
нитрозомочевины: -
— кармустин
, ломустин ; -
• металлоорганические
соединения: -
— цисплатин,
карбоплатин; -
• производные
триазена и гидразина: -
— прокарбазин
, дакарбазин . -
Несмотря
на общий механизм действия, большинство
препаратов этой группы отличаются между
собой по спектру противоопухолевого
действия. Среди алкилирующих веществ
имеются препараты (цик- лофосфан,
тиотепа), эффективные как при гемобластозах,
так и при
некоторых
видах истинных опухолей, например, при
раке молочной железы и яичников. Вместе
с тем имеются алкилирующие вещества с
более узким спектром противобластомного
действия (производные нитрозомочевины
и метансульфоновой кислоты).
Производные
нитрозомочевины за счет высокой
растворимости в липидах проникают через
ГЭБ, что обусловливает их применение в
лечении первичных злокачественных
опухолей головного мозга и метастазов
в мозг других новообразований.
Препараты
платины являются базисными во многих
схемах химиотерапии истинных опухолей,
но высокоэметогенны и нефротоксичны.
Все
алкилирующие соединения обладают
высокой токсичностью, подавляют
кроветворение (нейтропения, тромбоцитопения),
вызыва- ют тошноту и рвоту, изъязвление
слизистой оболочки рта и ЖКТ.
Антиметаболиты
Антиметаболиты —
вещества, имеющие структурные сходства
с природными продуктами обмена веществ
(метаболитами), но не идентичные им.
Механизм их действия в общем виде можно
представить следующим образом:
видоизмененные молекулы пуринов,
пиримидинов, фолиевой кислоты вступают
в конкуренцию с нор- мальными метаболитами,
замещают их в биохимических реакциях,
но выполнять их функцию не могут.
Процессы
синтеза нуклеиновых оснований ДНК и
РНК блокируются. В отличие от алкилирующих
агентов, они действуют только на делящиеся
раковые клетки, т.е. являются
циклоспецифичными препаратами.
-
Антиметаболиты,
применяемые при злокачественных
новообразованиях, представлены тремя
группами: -
• антагонисты
фолиевой кислоты: - — метотрексат;
-
• антагонисты
пуринов: -
— меркаптопурин
; -
• антагонисты
пиримидинов: -
— фторурацил
(флуороурацил*), цитарабин (цитозар*).
Действуют антиметаболиты на разных
этапах синтеза нуклеиновых
кислот.
Метотрексат ингибирует дигидрофолатредуктазу
и тимидилсинтетазу, что приводит к
нарушению образования пуринов и тимидила
и, соответственно, угнетению синтеза
ДНК. Меркаптопурин препятствует включению
пуринов в полинуклеотиды. Фторурацил
в
опухолевых клетках превращается в
5-фтор-2-дезоксиуридило- вую кислоту,
которая ингибирует тимидилсинтетазу.
Уменьшение образования тимидиловой
кислоты приводит к нарушению синтеза
ДНК.
Цитарабин ингибирует ДНК-полимеразу,
что также приводит к нарушению синтеза
ДНК.
Применяют метотрексат, меркаптопурин
и цитарабин при острых лейкозах,
фторурацил — при истинных опухолях (рак
желудка, поджелудочной железы, толстого
кишечника).
-
Осложнения,
вызываемые антиметаболитами, в общем
такие же, как и у препаратов предыдущей
группы. - Антибиотики
-
Большую
группу противоопухолевых препаратов
составляют антибиотики —
продукты жизнедеятельности грибов,
которые делят на 3 группы, исходя из их
химической структуры: - антибиотики-актиномицины:
-
— дактиномицин,
митомицин; - антибиотики-антрациклины:
-
— доксорубицин
(адриамицин*),
даунорубицин (рубомицина гидрохлорид*); - антибиотики-флеомицины:
- — блеомицин.
Механизм
цитотоксического действия противоопухолевых
антибиотиков включает ряд компонентов.
Во-первых, молекулы антибиотика
вклиниваются (интеркалируют) в ДНК между
соседними парами оснований, что
препятствует расплетению цепей ДНК с
последующим нарушением процессов
репликации и транскрипции.
Во-вторых,
антибиотики (группа антрациклинов)
генерируют токсические кислородные
радикалы, которые повреждают макромолекулы
и клеточные мембраны опухолевых и
нормальных клеток (в том числе и
миакардиальных, что приводит к развитию
кардиотоксического действия).
В-третьих,
некоторые антибиотики (в частности,
блеомицин) подавля- ют синтез ДНК, вызывая
образование ее одиночных разрывов.
Большинство
противоопухолевых антибиотиков являются
циклоспецифичными препаратами. Как и
антиметаболиты, антибиотики проявляют
некоторую тропность к определенным
типам опухолей. Побочные эффекты:
тошнота, рвота, сильная лихорадка с
дегидратацией, артериальная гипотензия,
аллергические реакции, угнетение
кроветворения и иммунитета (кроме
блеомицина), кардиотоксичность.
-
Цитостатики
растительного происхождения -
В лечении
онкологических заболеваний
используютцитостатики
растительного происхождения, которые
классифицируют по источникам получения: -
алкалоиды
барвинка розового (винкаалкалоиды): -
• винбластин,
винкристин, винорельбинp; алкалоиды
безвременника великолепного: -
• демеколцин
(колхамин*); -
подофиллотоксины
(комплекс веществ из корневищ с корнями
подофилла щитовидного): - — природные:
- • подофиллин*;
- — полусинтетические:
-
• этопозид
(вепезид*),
тенипозид (вумон*); -
терпеноиды
тисового дерева (таксозиды): -
• паклитаксел
(таксол*),
доцетаксел; полусинтетические
аналоги камптотецина: -
• иринотекан
(кампто*),
топотекан.
Механизм
цитостатического действия винкаалкалоидов
сводится к денатурации тубулина — белка
микротрубочек, что приводит к остановке
митоза. Винкаалкалоиды отличаются
спектром противоопухолевого действия
и побочными эффектами.
Винбластин
применяют, главным образом, при
лимфогранулематозе, а винкристин — при
лимфомах и ряде солидных опухолей в
качестве компонента комбинированной
химиотерапии.
Токсическое действие
винбластина характеризуется, в первую
очередь, миелодепрессией, а винкристина
— неврологическими нарушениями и
поражением почек. К новым винкаалкалоидам
относится винорельбин**.
Демеколцин
(колхамин*) применяют местно (в виде
мази) для лечения рака кожи.
К
препаратам растительного происхождения
относится также подофиллин*, применяемый
местно при папилломатозе гортани и
мочевого пузыря. В настоящее время
используют полусинтетические производные
подофиллина — эпиподофиллотоксины. К
ним относят э т о п о з и д (вепезид*)
и т е н и п о з и д (вумон*).
Этопозид эффективен при мелкоклеточном
раке легкого, а тенипозид — при
гемобластозах.
В
последние годы при лечении многих
солидных опухолей стали широко
использовать таксозиды — паклитаксел,
доцетаксел, получа- емые из тихоокеанского
и европейского тиса. Препараты применяют
при раке легких, реже молочных желез,
злокачественных опухолях головы и шеи,
опухолях пищевода. Лимитирующим моментом
в их применении является выраженная
нейтропения.
Полусинтетические
аналоги камптотецина — иринотекан,
топотекан — представляют принципиально
новую группу цитостатиков — ингибиторов
топоизомеразы, отвечающих за топологию
ДНК, ее пространственную структуру,
репликацию и транскрипцию.
Препараты,
ингибируя топоизомеразу I типа, блокируют
транскрипцию в опухолевых клетках, что
приводит к торможению роста злокачественных
новообразований. Иринотекан применяют
при раке толстого кишечника, а топотекан
— при мелкоклеточном раке легкого и раке
яичников.
Побочные эффекты этой группы
средств в общем такие же, как и у других
цитостатических средств.
Вы можете нам позвонить: 8 (8452) 98-84-68 и +7-967-500-8468 или
Главным средством в лечении аутоимунных заболеваний являются, так называемые базисные препараты. Их название произошло от того, что они воздействуют на основание болезни, ее «базис».
Эти препараты вызывают ремиссию и предотвращают или замедляют разрушение суставов, но не являются противовоспалительными препаратами.
В настоящее время в качестве базисной терапии используют чаще всего: цитостатики, антималярийные препараты, сульфаниламиды, пеницилламин.
1. Цитостатики
Цитостатические препараты: метотрексат, арава, азатиоприн (имуран), циклофосфан (эндоксан), циклоспорин (сандимун, экворал), проспидин и др.
Не стоит пугаться от названия «цитостатики», зная спектр их побочных эффектов: дозы этих препаратов при лечении артритов примерно в 5-20 раз меньше используемых при лечении опухолей! Использование цитостатиков помогает, как минимум, 70-80% больных, побочные явления возможны у 15-20% пациентов и редко бывают тяжелыми. Подбор доз под контролем ревматолога сводит возможность побочных эффектов к минимуму
В течение всего периода терапии цитостатиками необходимо, с помощью лабораторных методов исследования, контролировать показатели общего анализа крови,биохимических анализов и мочи у пациента. Если же пациент легко переносит цитостатическую терапию, можно ждать улучшения самочувствия уже через 2-4 недели после начала лечения.
Метотрексат (методжект) Считается «золотым стандартом» лечения ревматоидного и псориатического артрита, всвязи с его высокой эффективностью, хорошей переносмостью и удобством приема Для базисного лечения ревматоидного артрита метотрексат принимают только 1 раз в неделю.
В первый раз выбирают конкретный день недели и с этих пор на протяжении всего курса лечения, метотрексат принимают только в этот день . Доза подбирается постепенно, в зависимости от активности процесса и переносимости препарата Терапевтический эффект обычно проявляется через 2-6 недель от начала приема и достигает максимума обычно за полгода, год.
В день приема метотрексата желательно обойтись без употребления НПВП.
Арава (элафра, лефлайд, лефлюнамид) рекомендуется больным, у которых артрит протекает очень активно, и тем, кто плохо переносит метотрексат. Терапевтический эффект обычно проявляется через 4-6 недель от начала приема аравы и может нарастать в течение 4-6 месяцев.
Ремикейд (инфликсимаб) — быстродействующий и довольно эффективный базисный препарат. Его применяют в тех случаях, когда другие базисные препараты не дают должного эффекта.
Ремикейд действует быстрее многих других базисных препаратов.
Однако применять ремикейд надо с очень большой осторожностью. До начала лечения ремикейдом необходимо выявить и пролечить все имеющиеся у пациента инфекции. Если этого не сделать, применение ремикейда может спровоцировать сильнейшее обострение недолеченных инфекционных процессов вплоть до развития сепсиса.
Также, во время лечения ремикейдом рекомендуется применять антиаллергические препараты, чтобы предотвратить возможные аллергические реакции. Стоимость препарата высокая. Лечение проводится только в стационарных условиях
Биологические препараты это одна из новейших групп препаратов для лечения артритов. Они инактивируют специальный белок (фактор некроза опухоли (ФНО)), который играет важную роль в воспалительной процессе.
Эти препараты действуют быстро и эффективно уменьшают воспаление.
К ним относится ингибитор ФНО этанерцепт (энбрел), анакинра (кинерет), хумира (адалимубаб), актемра (тоцилизумаб), ритуксимаб (ритуксан, мабтера), оренция (абатацепт).
Все эти препараты были разработаны в течение последнего десятилетия, а на мировом фармацевтическом рынке начали появляться не более пяти лет назад. В связи с этим они ещё весьма дороги.
Ещё одним их недостатком является то, что они могут вводиться только в инъекционной форме (подкожно или внутривенно), причем в стационарных условиях, так как процедура проводится от получаса до нескольких часов под контролем специалиста.
Поэтому данные препараты пока еще не получили широкого применения. Обычно их применяют в комбинации с метотрексатом или с другим базовым препаратом.
Также необходимо знать, что биологические препараты обычно не комбинируют друг с другом из-за высокой вероятности развития побочных эффектов!
Тофацитиниб – первый пероральный ингибитор янус-киназ в лечении ревматоидного артрита. Высокоэффективный и достаточно безопасный препарат. Однако высокая стоимость препарата не дает возможности говорить о его доступности для широкого круга больных.
Другие цитостатические препараты, такие как азатиоприн (имуран), циклофосфан (эндоксан) и циклоспорин (имуспорин, консупрен, сандимун, экворал) применяются только при неэффективности остальных базисных препаратов.
2. Антималярийные препараты
Антималярийные препараты делагил и плаквенил (иммард)
При очень длительном применении делагил и плаквенил способны влиять на активность ревматоидного процесса. К сожалению, со временем выяснилось, что эти препараты действуют медленно: лечебный эффект развивается спустя полгода — год непрерывного приема лекарства.
Эффект незначитеьный по сравнению с другими базисными препаратами. Назначаются обычно при небольшой активности аутоимунного процесса при артритах, а также в при системной красной волчанке, васкулитах.
Достоинством является хорошая переносимость и малое количество побочных эффектов.
3. Сульфаниламиды
Сульфасалазин (салазопирин EN-Табс) — антимикробные препараты, успешно применяемые в базисном лечении недифференцированных артритов , анкилозирующего спондиллита, ревматоидного артрита.
По силе лечебного действия сульфаниламиды совсем немного уступают цитостатикам, вполне сопоставимы по эффективности с метотрексатом и пеницилламином, и явно превосходят по силе действия делагил и плаквенил.
Главным преимуществом сульфаниламидов является их хорошая переносимость — при длительном приеме побочные эффекты развиваются только у 10-20% больных.
Однако, для достижения лечебного эффекта данной группой препаратов, необходим весьма длительный промежуток времени – около 3-х месяцев, а «пик формы» достигается спустя 6-12 месяцев от начала лечения.
4. Пеницилламин
Пеницилламин (купренил ) при артритах обычно назначается в тех случаях, когда терапия цитостатиками не приносит больному облегчения.
При системной скеродермии явяется препаратом выбора.
Применение купренила при ССД основано в первую очередь на связывании препаратом альдегидных групп коллагена, что приводит к нарушению его биосинтеза и поперечного связывания отдельных молекул
Клинический эффект Купренила при ССД проявляется в первую очередь положительной динамикой кожных поражений — уменьшением плотного отека, индурации и пигментации кожи. Снижается выраженность синдрома Рейно, уменьшаются или исчезают артралгии и миалгии. Отмечается также положительная динамика висцеральных проявлений заболевания .
Однако, следует учитывать, что пеницилламин является довольно токсичным препаратом, который значительно чаще вызывает осложнения — при его применении побочные реакции возникают в 30-40% случаев.
Цитостатическая противоопухолевая терапия
Призвана воздействовать на те клетки в организме, которые делятся наиболее быстро. Прежде всего это относится к опухолевым клеткам. Химиопрепараты могут назначаться по одному (монотерапия) или в комбинации (полихимиотерапия).
Наиболее часто противоопухолевые цитостатики назначаются внутривенно или внутрь, однако в ряде случаев может потребоваться введение лекарств в спинномозговой канал, либо в плевральную или брюшную полости. Иногда эффективность внутривенного введения повышает длительность введения химиопрепарата (до 48 и даже 96 часов).
Как проводится химиотерапия
Практически всегда химиотерапия проводится курсами (циклами), предполагая перерыв для восстановления нормальных тканей и функций организма (помимо опухолевых клеток, в процессе лечения могут повреждаться другие активно делящиеся клетки – в первую очередь клетки крови, волосяных фолликулов, клетки слизистых оболочек.
В последние годы успехи молекулярной биологии позволили для лечения ряда злокачественных новообразований создать препараты так называемой таргетной, или направленной терапии, с конкретной мишенью приложения, отличающей опухолевую клетку от нормальной.
Препараты таргетной терапии
В большинстве случаев препараты таргетной терапии сочетаются с обычными цитостатиками, повышая эффективность лечения, но иногда используются самостоятельно.
Наиболее часто мишенью служат рецепторы на поверхности клеток опухоли или питающих ее сосудов (так действуют моноклональные антитела и ингибиторы тирозин-киназ), но мишенью могут быть и последующие этамы передачи пролиферативного сигнала).
Значительное число опухолевых заболеваний лечится не только химиопрепаратами, но и гормонами. Как правило, гормональные препараты принимаются внутрь и лечение осуществляется длительно. Иногда гормональное лечение требует хирургических вмешательств с целью исключить влияние тех или иных гормонов, вырабатывающихся в организме (удаление яичников или яичек).
Реже для лечения злокачественных новообразований используется иммунотерапия (как правило, цитокины интерферон альфа или интерлейкин-2). Обычно эти препараты используются в случаях, когда ограничены возможности химио- и гормонотерапии.
Бисфосфонаты
В арсенале онкологов существует также группа препаратов, избирательно действующих на костную ткань – бисфосфонаты. Предохраняя кость от разрушения опухолью, эти лекарства уменьшают боль и снижают частоту осложнений (прежде всего патологических переломов).
Кроме того, в арсенале онкологов существует целый ряд препаратов поддерживающей терапии для предотвращения либо лечения осложнений, связанных с химиотерапией. Как правило, такое лечение не носит «универсального» характера и присоединяется к противоопухолевой терапии по мере развития осложнений.
- Исключение представляет, главным образом, противорвотная (антиэметическая) терапия, назначаемая перед химиотерапией, исходя из данных о возможности тошноты и рвоты при каждой конкретной схеме лечения.
- По мере исчерпания возможностей противоопухолевого лечения (а на поздних стадиях болезни это обычно химиотерапия) возрастает значение паллиативной помощи и симптоматического лекарственного лечения как ее компонента.
- В настоящее время медицина располагает большим количеством препаратов, позволяющих эффективно бороться с наиболее мучительными симптомами опухолевой болезни, включая болевой.
Стероидные противовоспалительные препараты – механизм действия, классификация, побочные эффекты
Хроническая боль формируется при длительном периоде заживления. Ее лечение требует комплексной терапии, при которой применяют разнонаправленные медпрепараты, среди которых помимо типичных в этом случае наркотических и ненаркотических анальгетиков используют препараты адъювантной терапии.
Среди них cтepoидные гopмoнальные противовоспалительные препараты и мази. Однако гормоны назначаются специалистами при лечении хронического болевого синдрома далеко не всегда. Стероидные противовоспалительные препараты имеют довольно обширный список побочных действий и противопоказаний.
- Не можетеуговоритьна лечение?
- Поможем с мотивацией на лечение. Как правило близким людям сложно уговорить или заставить зависимого лечиться. Мировыми специалистами разработаны ЭФФЕКТИВНЫЕ схемы мотивации, пользуясь которыми, можно привести зависимого к решению обратиться за помощью. 8 (800) 333-20-07
Адъювантная терапия боли – что это такое?
Самое важное в лечении любого заболевания – это устранение не симптомов болезни, а причин ее развития. Однако далеко не все заболевания предполагают этиотропную терапию, к примеру, онкологические и аутоиммунные. Именно поэтому в медицине и фармакологии существуют лекарственные средства для патофизиологического и симптоматического лечения болезней.
В зависимости от интенсивности болевых ощущений врач назначает пациентам либо наркотические медпрепараты, либо нестероидные противовоспалительные. Чтобы повысить шансы на успех лечения, применяются различные их комбинации, однако часто при этом обезболивающий эффект препаратов снижается.
Адъювантная терапия – это лечение заболеваний с применением медикаментов, учитывающих их симптоматику, к примеру, глюкокортикостероиды. Эти высокоэффективные препараты могут повлиять сразу на несколько симптомов болезни, а также устранить возможные негативные последствия для организма и снизить уровень болезненных ощущений. Это помогает специалистам контролировать и более точно рассчитывать дозу обезболивающих препаратов, минимизируя побочные действия.
При лечении хронического болевого синдрома применяется довольно широкий список препаратов, среди которых стероидные противовоспалительные и множество других медикаментов.
В зависимости от вида болевых ощущений, их локализации и клинической картины врачи применяют как стероидные препараты противовоспалительного действия, так и обезболивающие, антиконвульсанты, спазмолитики и даже антидепрессанты.
Довольно часто стероидные противовоспалительные препараты применяют для лечения суставов, список их достаточно широк.
Стероидные противовоспалительные препараты
Отличия стероидных от нестероидных противовоспалительных препаратов довольно значимые.
СПВС – это средства, в основе которых содержатся глюкокортикостероиды (ГКС), тогда как НПВС – это препараты, которые создаются из органических кислот и не содержат гормонов. В первом случае действующее вещество угнетает все фазы воспаления.
Синтетические аналоги гормонов, которые в организме человека создаются надпочечниками, сегодня довольно распространены в терапии хронической боли.
Виды
Естественные глюкокортикостероиды, созданные природой, повышают давление и объем крови, циркулирующей в кровеносной системе организма человека.
При комплексном лечении ХБС и болезней, сопровождающихся болевыми ощущениями, применяют стероидные анальгетики.
Форма лекарств (глюкокортикоидных препаратов) может быть любая, например, стероидное противовоспалительное средство для суставов или кожи в виде мази, стероидные гормональные противовоспалительные препараты при остеохондрозе в таблетках или ампулах.
В зависимости от тяжести заболевания и интенсивности болевых ощущений врачи применяют те или иные лекарства в индивидуальной дозировке. При тяжелом течении заболевания и сильных болях специалисты применяют пульс-терапию стероидными гормонами, которая подразумевает одновременное применение больших доз препаратов.
Анонимно24 часа в суткиДеятельность лицензированаСопровождение пациента
Классификация стероидных противовоспалительных препаратов
Сравнительная характеристика основных СГКС
Стероидные противовоспалительные препараты – механизм действия
Механизм работы НПВС достаточно прост, он заключается в избирательном или неизбирательном ингибировании фермента под названием циклооксигеназа, который содержится в человеческом организме и играет в нем важную роль, вырабатывая ряд необходимых биологически активных веществ.
Как итог, быстрее продуцируются белки, оказывающие противовоспалительный, противоаллергический и противоотечный эффект, а также повышается стрессоустойчивость, ограничивается клеточная инфильтрация, повышается свертываемость крови, стимулируется возникновение глюкозы из белков и жиров, усиливается потеря кальция и т.д.
Если дозы большие, нарушается работа надпочечников и гипофиза. Искусственно синтезированные глюкокортикостероиды более эффективны, чем гормоны естественного происхождения, благодаря чему требуются довольно небольшие дозы синтетических ГСК. Самые распространенные вещества – дексаметазон и преднизолон, которые не влияют на риск развития гипертонии и отечности.
Показания к применению
У медпрепаратов, имеющих противовоспалительное действие, имеется довольно обширный список побочных действий. Глюкокортикостероиды применяются в следующих ситуациях:
- устранение аллергических реакций при первом приеме лекарства (обезболивающего);
- устранение тошноты и рвоты, которые возникают от приема наркотических анальгетиков;
- сдавливание нервов и спинного мозга (остеохондроз);
- повышенное внутричерепное давление;
- повышение аппетита у людей с различными заболеваниями;
- при инфильтрации тканей при онкологии.
Противовоспалительные стероидные препараты применяются при терапии ревматоидного артрита и болезнях соединительной ткани, суставов, для устранения воспаления и снятия боли. В медицинской практике применяются при гипотонии, вызванной шоком или кровотечением. Помимо этого стероидные анальгетики применяются при нарушении работы надпочечников.
Побочные эффекты глюкокортикоидов
В зависимости от течения заболевания, показаний и индивидуальных особенностей организма врачи рассчитывают подходящую дозировку того или иного лекарства.
Несмотря на то, что они имеют положительный эффект, не исключены и побочные действия, которые необходимо учитывать при проведении терапии. В большинстве случаев противопоказания относительны, поэтому только врач может определить целесообразность применения препарата.
При применении совместно с нестероидными противовоспалительными повышается токсическое воздействие на печень, что может сказаться на общем состоянии больного.
| Система | Возможные нежелательные явления |
| Пищеварительная | • образование острых язв желудочно-кишечного тракта; |
| • тошнота; | |
| • повышенный риск кровотечений и перфорации полых органов; | |
| • нарушение аппетита; | |
| • метеоризм; | |
| • проблемы со стулом. | |
| Кожа и слизистые оболочки | • проблемы с заживлением обычных ран; |
| • кровоизлияния; | |
| • дряблость кожи; | |
| • появление пятен – участки гипо- или гиперпигментации; | |
| • угревая болезнь; | |
| • стрии – растяжки; | |
| • гнойничковое поражение кожи; | |
| • кандидозы – грибковое поражение. | |
| Эндокринная | • стероидный сахарный диабет; |
| • дегенерация надпочечников; | |
| • синдром Иценко-Кушинга – нарушение менструальной функции, слабость, багровые растяжки, ожирение, гирсутизм, артериальная гипертензия. | |
| Сердечно-сосудистая | • аритмии; |
| • уменьшение частоты пульса вплоть до угрожающей жизни брадикардии; | |
| • гипокалиемия (специфические изменения на электрокардиограмме); | |
| • повышение артериального давления; | |
| • склонность к тромбозам; | |
| • более тяжелые инфаркты миокарда. | |
| Сенсорная | • катаракта; |
| • снижение зрения. | |
| Нервная | • эйфория; |
| • психозы; | |
| • эмоциональная лабильность; | |
| • галлюцинации; | |
| • депрессия; | |
| • паранойя; | |
| • инсомния; | |
| • головная боль; | |
| • судороги; | |
| • головокружение. | |
| Опорно-двигательная | • остеопороз; |
| • мышечная слабость; | |
| • патологические переломы костей; | |
| • атрофия мышц. |
Важно: во время медикаментозной терапии пациентам строго запрещено употреблять алкоголь или наркотические вещества!
Если у человека имеют место депрессивные расстройства и нарушения в психике, такое вещество как преднизолон может только усилить эмоциональную нестабильность, нервозность и раздражительность.