Новый препарат для иммунотерапии запущенного рака

подразумевает введение в организм специальных препаратов, которые активируют собственный иммунитет для борьбы с опухолевыми клетками. Сегодня этот безопасный и перспективный метод часто применяется в качестве дополнения к основному лечению.

задать вопрос

— Иммунотерапия рака — это новейшее направление в лечении онкологических заболеваний, которое возникло всего 10-15 лет назад, — говорит наш ведущий специалист проф. А. П. Серяков.

В Онкологическом центре «СМ-Клиника» используют самое современное оборудование и новейшие препараты для полноценной диагностики опухолевых заболеваний, по результатам которой подбирается эффективное лечение. В собственной лаборатории проводятся все необходимые исследования, в том числе на чувствительность опухоли к иммунотерапии.

Комплексное лечение осуществляется по международным протоколам и с использованием новейших методик. Схема мероприятий разрабатывается так, чтобы действовать на опухоль комплексно и с минимальным токсическим влиянием на здоровые ткани.

В нашем Онкоцентре применяют следующие материалы:

  • белковые соединения, повышающие активность собственных иммунных клеток, которые распознают атипичные клетки и угнетают их способность к делению;
  • ингибиторы контрольных точек — они делают видимыми опухолевые клетки для иммунной системы, что позволяет действовать на опухоль химиотерапевтическими препаратами и разрушать ее;
  • недостающие иммунные факторы — иммуноглобулины, цитокины, интерфероны.

Как уже отмечалось выше, для проведения современной иммунотерапии при онкологии в Онкологическом центре «СМ-Клиника» широко используется терапия препаратами, которые относятся к классам моноклональных антител и ингибиторов контрольных точек.

Моноклональные антитела

Это, по сути, активные белки иммунной системы. Клетки опухоли чужеродны и опасны для организма, поэтому его иммунитет в норме должен их уничтожать. Но они обладают рядом свойств, позволяющих «спрятаться» от иммунной системы.

Моноклональные антитела искусственно, в лаборатории, модифицируют таким образом, чтобы они были способны игнорировать эту «маскировку» опухолевых клеток.

В результате они их обнаруживают и дальше либо уничтожают самостоятельно, либо служат средством доставки лекарства, которое, проникнув через мембрану, приведет к гибели клетки.

Моноклональные антитела используют для лечения иммунотерапией рака при широком спектре локализаций, но каждый конкретный тип антитела разработан под определенный вид опухоли:

  • при раке молочной железы используют Трастузумаб и его производные, Пертузумаб и Лапатиниб;
  • при меланоме — Дабрафениб, Вемурафениб, Траметиниб;
  • при раке легкого — Эрлотиниб, Гефитиниб, Афатиниб, Осимертиниб, Нецитумумаб, Кризотиниб, Церитиниб, Бригатиниб, Алектиниб, Бевацизумаб, Рамуцирумаб, Дабрафениб, Траметиниб.

Ингибиторы контрольных точек

Механизм действия этих препаратов заключается в снятии вышеописанной «защиты» с клеток опухоли. Благодаря этому злокачественные клеточные элементы становятся видимыми для собственной иммунной системы пациента. Она атакует их и, таким образом, уничтожает новообразование.

Ингибиторы контрольных точек предназначены для лечения следующих онкопатологий:

  1. Метастатический почечно-клеточный рак (Ниволумаб).

  2. Рак, возникший из клеток печени (Ниволумаб).

  3. Метастатический рак прямой кишки при наличии определенных генетических маркеров (Ниволумаб).

  4. Метастатический рак кожи, возникший из клеток Меркеля-Ранвье (Авелумаб).

  5. Рак мочевого пузыря у некоторых групп пациентов, получавших лечение препаратами платины (Авелумаб).

  6. Рецидивирующая аденокарцинома желудка при наличии определенных генетических маркеров (Пембролизумаб).

  7. Метастатическая меланома (Ниволумаб, Пембролизумаб).

  8. Некоторые виды лимфомы Ходжкина у взрослых (Ниволумаб, Пембролизумаб).

  9. Плоскоклеточный рак головы и шеи после лечения препаратами платины (Ниволумаб, Пембролизумаб).

  10. Немелкоклеточный рак легкого после лечения препаратами платины (Ниволумаб, Пембролизумаб, Атезолизумаб, Дурвалумаб).

  11. Неоперабельная местнораспространенная опухоль или метастатический уротелиальный рак после лечения препаратами платины (Ниволумаб, Пембролизумаб, Атезолизумаб, Дурвалумаб).

— Преимущество иммунотерапии еще и в том, что практически одна лекарственная молекула будет эффективна при очень большом количестве видов опухолей, — подчеркивает проф. Серяков.

Ответы на любые вопросы по поводу проведения лечения вы получите записавшись на консультацию к онкологам нашей клиники.

Врачи-химиотерапевты Онкологического центра «СМ-Клиника» — лучшие специалисты по иммунотерапии рака в Москве.

Они имеют большой практический опыт работы с такими препаратами и постоянно повышают свой профессиональный уровень, участвуя в отечественных и зарубежных профильных конференциях.

Наиболее часто используемые препараты для иммунотерапии

«Кейтруда» — это лекарственный препарат из группы моноклональных антител. Действующим веществом в нем является пембролизумаб.

Его эффективность в клинических испытаниях оказалось настолько высока, что допуск к практическому применению был одобрен в ускоренном порядке. С 2014 года этот препарат уже используется в ряде стран для иммунотерапии рака с интенсивным распространением метастазов.

Пембролизумаб доказал свою результативность даже у тех пациентов, у кого лечение всеми иными препаратами оказалось неэффективным. Американской комиссией FDA «Кейтруде» был присвоен статус «приоритетного исследования» и орфанного препарата.

Последнее означает, что данное лекарственное средство имеет высокие шансы вывести терапию большой группы заболеваний, относящихся к онкологии, на качественно новый уровень.

Ниволумаб («Опдиво»)

Препарат «Опдиво», или Ниволумаб также относится к классу моноклональных антител. В проведенных клинических испытаниях «Опдиво» доказал свою результативность даже в самых сложных случаях неоперабельного рака с образованием метастазов.

Осенью 2014 года состоялся конгресс Европейского общества онкологов, на котором были представлены данные по лечению рака иммунотерапией с использованием «Опдиво».

Положительный клинический ответ на него был зарегистрирован у 32% пациентов, против 11% в контрольной группе, которая получала лечение другими препаратами.

У 82% больных с меланомой после приема курса отмечалось уменьшение размеров опухоли в 2 и более раз. А побочные эффекты были выявлены всего лишь у 9% больных.

Ритуксимаб («Мабтера», «Ритуксан»)

Действующее вещество «Мабтеры» — ритуксимаб. Это моноклональное антитело, полученное из слияния антител человека и мыши.

В современной онкологии при иммунотерапии «Мабтеру» используют в основном для лечения лимфом и лейкозов. Эффективность ритуксимаба была подтверждена в более чем трех сотнях клинических испытаний.

На сегодняшний день этот препарат признан одним из обязательных компонентов лечения при ряде злокачественных заболеваний крови.

Ипилимумаб («Ервой»)

Действующим соединением препарата «Ервой» является ипилимумаб. Стандартная дозировка «Ервоя» составляет 3 мг на 1 кг массы тела пациента. Препарат вводится внутривенным путем с периодичностью 1 раз в 21 день. Обычно курс лечения включает в себя 4 подобных цикла.

Результативность и безопасность препарата проверялась в ходе нескольких клинических испытаний.

Их данные свидетельствуют о том, что действующее вещество ипилимумаб способно статистически достоверно продлевать жизнь пациентам с несколькими типами злокачественных опухолей, в том числе и на неоперабельных стадиях.

Цитокины

Еще одним методом иммунотерапии при онкопатологиях является применение рекомбинантных цитокинов. К классу этих веществ-регуляторов относятся интерлейкины, факторы некроза опухолей и т.д.

Но изолированное использование рекомбинантных цитокинов довольно редко вызывает выраженные клинические улучшения у больных.

Поэтому на сегодняшний день их применяют преимущественно в комплексе с α-интерферонами.

Иммунотерапия: за и против

Важное преимущество иммунотерапии — получение результата за счет активации внутренних защитных сил человеческого организма. То есть препараты всего лишь снимают «маскировку» опухолевых клеток, а уничтожает их наша собственная иммунная система.

Отсюда вытекает и еще один плюс иммунотерапии: намного меньший риск побочного действия по сравнению с любыми другими препаратами, которые применяются для лечения онкологических патологий. Так, среди негативных эффектов «Кейтруды» были выделены только лишь:

  • повышенная утомляемость;
  • диспепсические расстройства;
  • появление высыпаний на коже, сопровождаемых зудом;
  • кашель.

Но все эти побочные эффекты не имеют интенсивной выраженности и легко переносятся пациентами.

И, разумеется, их нельзя даже сравнивать с такими тяжелыми осложнениями, как алопеция, сильная тошнота и рвота, повреждения внутренних органов, подверженность инфекционным патологиям, которыми очень часто сопровождается традиционная химиотерапия.

В целом исследователи отмечают, что риск побочных эффектов при иммунотерапии представляется несущественным в свете получаемых результатов лечения.

В 2018 году разработчики принципов иммунотерапии были удостоены Нобелевской премии по медицине. И на сегодняшний день это направление считается наиболее перспективным среди всех новых методов борьбы с онкозаболеваниями. Иммунотерапию рака в Москве активно применяют специалисты Онкологического центра «СМ-Клиника».

  • Записаться на прием онколога в «СМ-Клиника» вы можете круглосуточно, позвонив по телефону в Москве +7 (495) 777-48-49
  • или заполнив форму обратной связи
  • В нашем центре 8

Все специалисты Новый препарат для иммунотерапии запущенного рака Пильх Михаил Данилович

Врач-онколог высшей категории, онкохирург, онколог-маммолог, химиотерапевт

Новый препарат для иммунотерапии запущенного рака Лайцан Каринэ Юрьевна

Врач онколог-маммолог, врач химиотерапевт, к.м.н.

Новый препарат для иммунотерапии запущенного рака Серяков Александр Павлович

Врач-онколог, врач-гематолог, врач-радиолог (лучевой терапевт) высшей категории, д.м.н., профессор, отличник здравоохранения РФ

Новый препарат для иммунотерапии запущенного рака Саженин Александр Павлович

Врач онколог-маммолог, врач-хирург

Новый препарат для иммунотерапии запущенного рака Ахмаев Расул Магомедович

Врач онколог-маммолог, врач онкодерматолог, врач химиотерапевт

Новый препарат для иммунотерапии запущенного рака Белюсенко Михаил Васильевич

Врач онколог-маммолог, врач-химиотерапевт

Новый препарат для иммунотерапии запущенного рака Родионова Мая Николаевна

Читайте также:  Лечение раке по анализу крови

Врач-гематолог, врач-гемостазиолог, врач-трансфузиолог, врач-химиотерапевт

Новый препарат для иммунотерапии запущенного рака Шипилов Илья Геннадьевич

Врач онколог-маммолог, врач-хирург высшей категории, врач химиотерапевт, врач онкодерматолог, к.м.н.

Иммунотерапия при онкологии в Москве: цена, препараты, лечение в Юсуповской больнице

Как проводится онкоиммунология

Иммунотерапия подразумевает введение пациенту биологических препаратов противоопухолевой активности. В организме цитокины и моноклональные антитела начинают борьбу со злокачественными клетками.

Перекрывая систему питания, опухоль перестает расти и злокачественный процесс блокируется.

Важную роль в лечении играет состояние иммунитета, так как все защитные ресурсы организма будут направлены на борьбу с опухолью.

Биоматериал для вакцины содержит клетки опухоли, поэтому препараты для каждого пациента индивидуальны.

Существуют и доноры для создания вакцины, в таком случае клеточный материал берется у других пациентов, и полученная обработанная вакцина вводится пациенту инъекционно.

Процесс иммунотерапии раковых опухолей достаточно длительный, и может занимать несколько месяцев. На протяжении всего периода врач следит за состоянием пациента, отслеживая динамику лечения.

Побочные эффекты иммунопрепаратов

При иммунотерапии организм самостоятельно распознает раковые клетки и уничтожает их. Препараты считаются нетоксичными, побочные эффекты минимизированы и не имеют противопоказаний.

Новый препарат для иммунотерапии запущенного рака

array(6) { [«ID»]=> string(5) «24738» [«WIDTH»]=> int(410) [«HEIGHT»]=> int(1024) [«SRC»]=> string(186) «/upload/sprint.

editor/4a2/%D0%94%D0%B8%D0%B0%D0%B3%D0%BD%D0%BE%D1%81%D1%82%D0%B8%D0%BA%D0%B0%20%D0%BF%D0%B5%D1%80%D0%B5%D0%B4%20%D0%BE%D0%BF%D0%B5%D1%80%D0%B0%D1%86%D0%B8%D0%B5%D0%B9.png» [«ORIGIN_SRC»]=> string(186) «/upload/sprint.

editor/4a2/%D0%94%D0%B8%D0%B0%D0%B3%D0%BD%D0%BE%D1%81%D1%82%D0%B8%D0%BA%D0%B0%20%D0%BF%D0%B5%D1%80%D0%B5%D0%B4%20%D0%BE%D0%BF%D0%B5%D1%80%D0%B0%D1%86%D0%B8%D0%B5%D0%B9.png» [«DESCRIPTION»]=> string(0) «»
}

Новое в иммунотерапии

Для эффективности воздействия на раковые клетки, иммунотерапию, в большинстве случаев, объединяют с другими методами.

Новым открытием является группа векторных противоопухолевых вакцин, при помощи которой возбудители различных инфекций (вирусы, клостридии, бактерии, дрожжевые грибки и др.) уничтожают раковую опухоль.

Данные микроорганизмы усиливают выработку иммунных, противоопухолевых тел в организме.

Иммунные препараты в онкологии

В Юсуповской больнице применяются основные группы иммунных препаратов:

цитокины (передают информацию между иммунными клетками)
гамма-интерфероны (уничтожают опухолевые клетки)
интерлейкины (переносят информацию о наличии раковых клеток)
моноклональные антитела (обнаруживают и уничтожают раковые клетки)
Т-хелперы; используются для клеточной терапии

Вышеперечисленные группы препаратов часто используются в комбинации с химиотерапией и радиотерапией. Они эффективны и позволяют снизить дозу токсичных химиопрепаратов.

Онкологи Юсуповской больницы рекомендуют применение иммунотерапии при лечение раковых заболеваний любой стадии. Несмотря на то, что это молодой вид лечения онкологии, применение его показало положительные результаты. Лечение проходит на основе принятых протоколов онкологических заболеваний с применением иммунотерапии.

Лечение онкологии сложный процесс, который отнимает много сил у пациента и его родственников. В Юсуповской больнице работают высококвалифицированные онкологи и химиотерапевты, которые окажут необходимую медицинскую помощь, а психологи восстановят моральное состояние. Мы сделаем все возможное, чтобы помочь Вам в это непростое время.

Галерея:

Новый препарат для иммунотерапии запущенного рака Новый препарат для иммунотерапии запущенного рака Новый препарат для иммунотерапии запущенного рака Новый препарат для иммунотерапии запущенного рака Новый препарат для иммунотерапии запущенного рака Новый препарат для иммунотерапии запущенного рака

Иммунотерапия

Новый препарат для иммунотерапии запущенного рака

Иммунотерапия — новейшее направление в лечении онкозаболеваний, которое стало прорывом в борьбе с раком. Суть данной методики заключается в мобилизации собственной защиты организма (иммунитета) для уничтожения злокачественных опухолей.

Иммунная система должна самостоятельно распознавать и уничтожать перерожденные клетки, однако они обладают способностью скрываться от обнаружения. В результате иммунитет попросту их не находит, а значит, опухоль продолжает бесконтрольно расти.

Новый класс иммунотерапевтических препаратов тем или иным путем снимает такую маскировку, позволяя естественным защитным силам организма атаковать опухолевые клетки. Этот вид лечения является более эффективным, чем традиционные методы, и имеет сниженное количество побочных эффектов.

Методы иммунотерапии

Моноклональные антитела

Эти препараты представляют собой модифицированные искусственным путем белки иммунной системы. Они способны находить злокачественные клетки, несмотря на маскировку, а потом или уничтожать их самостоятельно, или доставлять к ним вещества, которые приводят к их гибели.

Ингибиторы контрольных точек

Эти препараты способны снимать маскировку с опухолевых клеток, делая их видимыми для иммунитета. А далее иммунная система пациента уничтожает их самостоятельно.

Противораковые вакцины

Они действуют по принципу противоинфекционных вакцин. Для того чтобы стимулировать быстрый иммунный ответ, пациенту вводят те вещества, которые обычно синтезируют злокачественные клетки. Данный метод иммунотерапии пока еще находится на стадии активных клинических испытаний.

Клеточная аутоиммунотерапия

Ее смысл заключается в заборе у пациента его собственных иммунокомпетентных клеток и их последующей искусственной модификации. В результате клетки, которые затем вводят обратно больному, получают способность обнаруживать и уничтожать опухолевые элементы. Это направление иммунотерапии пока также является экспериментальным.

Какие опухоли лечат иммунотерапией

На сегодняшний день специалисты медицинского центра «Анадолу» используют иммунотерапию при:

  • опухолях кожи;
  • аденокарциноме желудка;
  • раке прямой кишки;
  • злокачественных поражениях дыхательной и мочевыводящей системы;
  • раковых заболеваниях молочных желез;
  • лимфоме Ходжкина;
  • раке печени;
  • плоскоклеточном раке головы и шеи.

Кроме того, это направление онкологи рассматривают как одно из наиболее приоритетных. Исследования эффективности таргетной иммунотерапии при меланоме, раке желудка, легких, мочевого пузыря и других органов ведутся сегодня по всему миру, ежегодно расширяя спектр применения данной методики.

Иммунотерапевтическое лечение показано на любых этапах ракового заболевания.

Но на I и II стадии, когда опухоль еще не начала метастазировать, более действенным пока оказывается прямое хирургическое иссечение новообразования.

Иммунотерапию здесь применяют в качестве дополнительного лечения. А вот на III и IV стадии, когда операционное вмешательство не всегда целесообразно, ее значение существенно возрастает.

Не можете сейчас прилететь в Турцию? Запишитесь на онлайн-консультацию со специалистом «Анадолу».

Стоимость иммунотерапии при онкологии

Изготовление таких фармакологических средств — долгий, сложный и дорогой процесс, что обуславливает их высокую стоимость. Кроме того, цена лечения рака в центре иммунотерапии клиники «Анадолу» зависит от:

  • конкретного препарата, применяемого у данного больного,
  • типа и стадии развития новообразования,
  • общей длительности лечения.

Почему стоит обратиться именно в нашу клинику

  1. В медицинском центре «Анадолу» успешно используются самые современные способы лечения рака, в том числе и последние разработки в области иммунологической терапии. В клинике используются только оригинальные препараты, которые поставляются напрямую от производителя.

  2. Наш персонал — это врачи с мировым именем, которые используют последние достижения онкологии.
  3. Мы предлагаем медицинское обслуживание мирового уровня по весьма демократичным ценам в сравнении с другими странами.
  4. В нашей клинике созданы все условия для размещения иностранных пациентов.

  5. Отзывы пациентов, прошедших иммунотерапию при онкологии в центре «Анадолу», свидетельствуют о высокой эффективности этой методики.

Для того чтобы получить консультацию специалистов клиники по поводу иммунотерапевтического лечения рака, позвоните нам по тел.

: 8 800 550 6891 или заполните форму заявки на сайте.

Материал подготовлен по согласованию с врачами медицинского центра «Анадолу».

Актуальные достижения иммунотерапии в 1-й линии лечения пациентов с опухолями головы и шеи

Новости онкологии

Новый препарат для иммунотерапии запущенного рака

Пресс-релиз

В рамках I международного форума «Инновационная онкология», который состоялся в формате онлайн-трансляции, прошел сателлитный симпозиум «Современные возможности иммунотерапии в лечении пациентов с НМРЛ и опухолями головы и шеи».

В 2019 году в России было зарегистрировано более 24 тысяч новых случаев злокачественных опухолей головы и шеи (злокачественные новообразования губы, полости рта, глотки и гортани).

При этом в одной трети случаев заболевание было выявлено на поздней, IV стадии опухолевого процесса, что является серьезной социальной и медицинской проблемой, поскольку в этом случае терапевтический арсенал ограничен только лекарственным лечением.

Вопросам лекарственной терапии опухолей головы и шеи и, в частности, применению иммунотерапии был посвящен доклад президента Российского общества специалистов по опухолям головы и шеи, д.м.н., профессора Али Мурадовича Мудунова.

  • В своем выступлении эксперт остановился на последних достижениях иммунотерапии в 1-й линии лечения пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи и подробно осветил результаты исследования III фазы KEYNOTE-048, а также представил новые данные, доложенные на конгрессах Американского общества клинической онкологии (ASCO) в 2019 и 2020 годах.
  • На основании этих данных в 2019 году в США, а в 2020 году и в России для пембролизумаба было зарегистрировано новое показание к применению в 1-й линии лечения распространенного (рецидивного/метастатического) плоскоклеточного рака головы и шеи (ПРГиШ) в монотерапии или в комбинации с химиотерапией (ХТ).
  • В исследовании KEYNOTE-048 пембролизумаб в качестве монотерапии или в комбинации с ХТ (препарат платины и 5-фторурацил) сравнивали с режимом EXTREME (цетуксимаб с карбоплатином или цисплатином плюс 5-фторурацил) у пациентов с распространенным раком головы и шеи.

«В исследовании KEYNOTE-048 пембролизумаб продемонстрировал клинически значимое улучшение общей выживаемости, как в монотерапии, так и в комбинации с ХТ, – подчеркнул профессор, д.м.н. А.М. Мудунов.

Читайте также:  Польза физических упражнений при раке молочной железы

При применении пембролизумаба в монотерапии наблюдалась корреляция между уровнем экспрессии PD-L1 и показателем общей выживаемости – чем выше был показатель CPS, тем выше был показатель общей выживаемости.

Применение пембролизумаба в комбинированном режиме обеспечивало значительную прибавку в общей выживаемости по сравнению с режимом EXTREME вне зависимости от экспрессии PD-L1».

Также профессор А.М.

Мудунов выразил мнение о возможном изменении рекомендаций по терапии 1-й линии ПРГиШ: «В случае если есть возможность определения уровня экспрессии PD-L1, то при CPS 0 целесообразно назначение ХТ в комбинации с цетуксимабом, если CPS от 1 до 20, следует применять пембролизумаб в комбинации с ХТ, наконец, при CPS ≥20 может быть назначена монотерапия пембролизумабом или его комбинация с ХТ. Если же требуется быстрый ответ на терапию или отсутствует возможность определения уровня экспрессии PD-L1, следует применять пембролизумаб в комбинации с ХТ».

В конце августа 2020 года Министерством здравоохранения РФ были внесены изменения в инструкцию по применению пембролизумаба – одобрено новое показание для терапии рака головы и шеи.

Пембролизумаб показан к применению для терапии рецидивирующего или метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи (ПРГШ) в монотерапии или в комбинации с химиотерапией, включающей препарат платины и 5-фторурацил (5-ФУ), в первой линии.

До настоящего времени в России пембролизумаб был одобрен для применения при ПРГШ только во 2-й линии терапии.

Пембролизумаб имеет 18 одобренных показаний к применению на территории Российской Федерации, в том числе для терапии немелкоклеточного рака легкого в 1-й линии в монорежиме и комбинации с ХТ, для терапии почечноклеточного рака в комбинации с акситинибом, а также для терапии меланомы и опухолей с высокой микросателлитной нестабильностью. Пембролизумаб входит в перечни ЖНВЛП и ОНЛС.

Рак головы и шеи – собирательное понятие, под которым понимают группу злокачественных опухолей, развивающихся в тканях гортани, глотки, носа или его пазух, полости рта или из тканей, которые их окружают. Самым распространенным вариантом опухолей головы и шеи является плоскоклеточный рак (ПРГШ).

Ежегодно в России раком головы и шеи заболевает более 24 тысяч человек (без учета рака щитовидной железы и рака кожи) [1]. Из них более 7,5 тыс. пациентов – с распространенным онкологическим процессом. Наиболее значимые факторы риска развития рака головы и шеи – курение табака и злоупотребление алкоголем.

К другим факторам риска относится избыточное воздействие солнечного излучения, некоторые инфекции (вирус папилломы человека, вирус Эпштейн-Барр), плохой уход за полостью рта, а также контакт с некоторыми химическими веществами. Мужчины болеют раком головы и шеи в 2-3 раза чаще, чем женщины. Риск выше у людей старше 40 лет.

Регистрация нового показания пембролизумаба в ПРГШ открывает доступ к инновационной терапии более чем 5 тыс. пациентов в России.

Рак эндометрия является наиболее распространенным типом рака, который развивается в матке. В 2018 году было подсчитано, что во всем мире было зарегистрировано более 382 000 новых случаев заболевания и почти 90 000 смертей от рака тела матки (эти оценки включают как рак эндометрия, так и саркомы матки).

О пембролизумабе

Пембролизумаб – это PD-1 ингибитор, который усиливает способность иммунной системы организма выявлять опухолевые клетки и бороться с ними.

Пембролизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, которое блокирует взаимодействие между PD-1 и его лигандами PD-L1 и PD-L2, тем самым активируя Т-лимфоциты, которые могут воздействовать как на опухолевые, так и на здоровые клетки.

Компания MSD обладает крупнейшей в отрасли программой клинических исследований в области иммуноонкологии.

В настоящее время пембролизумаб изучается в более чем 1000 исследованиях, при самых различных злокачественных опухолях и режимах терапии.

Целью программы клинического исследования пембролизумаба является изучение его влияния на разные виды опухолей, а также факторов, которые могут предсказать вероятность эффективности терапии пембролизумабом.

Пембролизумаб был впервые зарегистрирован в 2014 году в США для терапии пациентов с неоперабельной и метастатической меланомой, у которых выявлено прогрессирование заболевания после предшествующей терапии. Позже препарат был одобрен для терапии пациентов по 16 показаниям.

Меланома:

  • для лечения взрослых пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой;
  • в качестве адъювантной терапии у пациентов с меланомой с поражением лимфатических узлов после хирургического лечения.

Немелкоклеточный рак легкого:

  • в комбинации с химиотерапией, включающей препарат платины и пеметрексед, в качестве 1-й линии терапии у пациентов с метастатическим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого при отсутствии мутаций в генах эпидермального фактора роста (EGFR) или киназы анапластической лимфомы (ALK);
  • в комбинации с карбоплатином и паклитакселом или альбумин-стабилизированным нанодисперсным паклитакселом в качестве 1-й линии терапии у пациентов с метастатическим плоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого;
  • в качестве монотерапии 1-й линии у пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого с экспрессией PD-L1 ≥1% опухолевыми клетками, определяемой валидированным тестом, при отсутствии мутаций в генах EGFR или ALK;
  • в качестве монотерапии для лечения пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого с экспрессией PD-L1 ≥1% опухолевыми клетками, определяемой валидированным тестом, которые ранее получали терапию, включающую препараты платины. При наличии мутаций в генах EGFR или ALK пациенты должны получить соответствующую специфическую терапию, прежде чем им будет назначено лечение препаратом.

Рак головы и шеи:

  • в качестве монотерапии или в комбинации с химиотерапией, включающей препарат платины и 5-фторурацил (5-ФУ), в качестве 1-й линии терапии у пациентов с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи (ПРГШ);
  • для лечения пациентов с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи с прогрессированием заболевания во время или после химиотерапии, включающей препараты платины.

Классическая лимфома Ходжкина (кЛХ):

  • для лечения взрослых и детей с рефрактерной классической лимфомой Ходжкина или с рецидивом заболевания после трех и более предшествующих линий терапии.

Уротелиальный рак:

  • для лечения пациентов с местнораспространенным или метастатическим уротелиальным раком, у которых невозможно проведение химиотерапии, включающей цисплатин, с экспрессией PD-L1 (комбинированный показатель позитивности (combined positive score, CPS ≥10) по данным валидированного теста, а также у пациентов, которым невозможно проведение химиотерапии любыми препаратами платины, независимо от экспрессии PD-L1;
  • для лечения пациентов с местнораспространенным или метастатическим уротелиальным раком, которые ранее получали химиотерапию, включающую препараты платины.

Рак желудка:

  • для лечения пациентов с рецидивирующей местнораспространенной или метастатической аденокарциномой желудка или пищеводно-желудочного перехода с экспрессией PD-L1 (комбинированный показатель позитивности (combined positive score, CPS ≥1) по данным валидированного теста. У больных должно быть зарегистрировано прогрессирование заболевания на фоне или после проведения двух и более линий предшествующей терапии, включая химиотерапию фторпиримидинами и препаратами платины, а также, при необходимости, таргетную терапию препаратами анти-НЕR2/nеu.

Злокачественные новообразования с высоким уровнем микросателлитной нестабильности:

  • для лечения пациентов с распространенными злокачественными новообразованиями с высоким уровнем микросателлитной нестабильности (МSI-H), включая нарушения системы репарации ДНК (dMМR), которые ранее получали терапию.

Гепатоцеллюлярный рак :

  • для лечения пациентов с гепатоцеллюлярным раком (ГЦР), которые ранее получали антиангиогенную терапию ингибиторами тирозинкиназ (ИТК).

Рак шейки матки:

  • для лечения пациентов с рецидивирующим или метастатическим раком шейки матки с экспрессией PD-L1 (CPS ≥1) по данным валидированного теста при прогрессировании заболевания на фоне или после проведения химиотерапии.

Почечноклеточный рак:

  • в комбинации с акситинибом в качестве 1-й линии терапии у пациентов с распространенным почечноклеточным раком (ПКР).

Мелкоклеточный рак легкого:

  • для лечения пациентов с местнораспространенным или метастатическим мелкоклеточным раком легкого (МЛР), которые получали две или более линии терапии.

Рак эндометрия:

  • в комбинации с ленватинибом для лечения пациентов с распространенным раком эндометрия (в случае отсутствия высокой микросателлитной нестабильности (MSI-H) или нарушений системы репарации ДНК (dMMR)) с прогрессированием заболевания после предшествующей системной терапии, которым не показано хирургическое лечение или лучевая терапия.

Об иммуноонкологии

Последние открытия в области иммуноонкологии открывают для пациентов со злокачественными новообразованиями новые возможности в лечении их заболеваний и увеличении продолжительности жизни. Иммуноонкологические препараты усиливают естественную способность иммунной системы бороться с опухолью.

В отличие от химиотерапии (которая ингибирует клеточное деление быстрорастущих опухолевых клеток) и таргетной терапии (воздействующей на различные молекулярные мишени на опухолевых клетках) иммуноонкологические препараты воздействуют на различные компоненты иммунной системы, в том числе точки иммунного контроля, в норме отвечающие за регулирование работы иммунной системы.

Читайте также:  Как алкоголь вызывает рак?

О компании MSD

Synthekine: цитокиновая иммунотерапия онкологических заболеваний | МОСМЕДПРЕПАРАТЫ

Биотехнологический стартап «Синтекайн» (Synthekine), занимающийся разработкой цитокиновой терапии, заключил исследовательское и лицензионное соглашение с «Мерк и Ко» (Merck & Co.).

Сотрудничество предполагает открытие, создание и коммерциализацию новых лекарственных средств на базе фирменной платформы суррогатных агонистов цитокинов.

«Мерк и Ко» получит исключительные права на препараты против двух цитокиновых мишеней, а взамен внесет нераскрываемый авансовый платеж и готова выложить еще сумму до 525 млн долларов за каждый проект по мере его развития плюс определенное роялти от реализации готовых лекарств.

Цитокины — это небольшие белки, которые позволяют иммунным клеткам коммуницировать между собой и которые играют центральную роль в реакции организма на заболевания и поддержании иммунного гомеостаза.

Разработка и применение цитокинов в качестве мощных иммуномодулирующих лекарственных средств осложняется их плейотропной природой: цитокины вызывают целый ряд каскадных реакций в различных типах клеток, либо усиливая, либо ослабляя врожденный или адаптивный иммунный ответ организма в зависимости от типа клеток и состояния их активации, что приводит к внецелевым нежелательным явлениям.

Именно плейотропия цитокинов напрямую отразилась на том, как разрабатываются лекарства на их основе: фармкомпании обращаются либо к цитокинам дикого типа, либо к мутеинам (белкам с измененной аминокислотной последовательностью). В любом случае готовые препараты характеризуются узким терапевтическим окном, отражающимся недостаточной эффективностью и дозозависимой токсичностью.

Экспертиза «Синтекайн» опирается на три технологические платформы:

  • Платформа частичных агонистов цитокинов для разработки производных естественных цитокинов с тщательно выверенным агонизмом цитокиновой сигнализации с селективной активацией определенных иммунных клеток при минимальных побочных реакциях.
  • Платформа ортогональной цитокиновой клеточной терапии для разработки улучшенных версий адоптивной клеточной терапии, такой как T-клетки с химерным антигенным рецептором (CAR-T) и опухоль-инфильтрирующие лимфоциты (TIL): за счет селективной активации иммунных клеток при помощи ортогональной лигандной рецепторной системы.
  • Платформа суррогатных цитокиновых агонистов для разработки лекарственных средств, которые комбинаторно димеризуют или мультимеризуют рецепторные субъединицы цитокинов так, как это не могут сделать цитокины дикого типа или мутеины.

Интерлейкин-2 (IL-2) является мощным стимулятором пролиферации, выживания и цитотоксической функции Т-клеток и естественных киллеров (NK). Высокие дозы IL-2 индуцируют устойчивые полные ответы при некоторых видах рака, например меланоме и почечно-клеточной карциноме. Его применение ограничено из-за токсичности, включая тяжелую гипотензию и синдром повышенной проницаемости сосудов (VLS).

Были разработаны терапевтические IL-2-препараты нового поколения, направляющие активность на димерную форму рецептора IL-2, которая состоит из IL-2Rβ (CD122) и IL-2Rγ (CD132), и уходящие в сторону от высокоаффинной тримерной формы рецептора, которая в дополнение включает IL-2Rα (CD25).

Подход стимулирует NK-клетки и наивные эффекторные Т-клетки, экспрессирующие димерную, а не тримерную форму рецептора. Однако он в значительной степени упускает антиген-активированные и опухоль-специфические Т-клетки, располагающие высокой экспрессией как CD25, так и CD122. Кроме того, приводит к экспансии периферических NK-клеток, что вызывает VLS.

Чтобы специфически стимулировать антиген-активированные CD25+ эффекторные Т-клетки у онкологических больных и избежать системной активации NK- и наивных Т-клеток, «Синтекайн» разработала пегилированный, CD25/CD122-селективный мутеин IL-2 (STK-012) и его мышиный суррогат (STK-014).

Запущено клиническое испытание NCT05098132 фазы Ia/Ib, которое проверяет монотерапию STK-012 и его комбинированное с «Китрудой» (Keytruda, пембролизумаб), блокатором PD-1 авторства «Мерк и Ко», назначение пациентам с различными типами солидных опухолей, прогрессировавших после стандартного терапии.

Вышедшие лекарственные препараты CAR-Т-клеточной терапии (CAR-T) доказали собственную высокую клиническую эффективность при запущенных онкогематологических заболеваниях. Но такие препятствия, как слабая эффекторная функция Т-клеток, отсутствие пролиферации и ограниченная персистенция, не позволяют CAR-T полностью реализовать свой терапевтический потенциал.

IL-2 является мощным стимулятором пролиферации, выживания и цитотоксической функции Т-клеток, что делает его привлекательным цитокином для поддержки CAR-T. Однако применение IL-2 ограничено системной токсичностью из-за его беспорядочной активации нежелательных популяций иммунных клеток.

В целях селективной экспансии и активации CAR-T «Синтекайн» разработала ортогональную лиганд-рецепторную систему, состоящую из пегилированного IL-2-мутеина (STK-009), который не активирует рецептор IL-2 дикого типа, и мутантного IL-2-рецептора бета (hoRβ), который полностью активируется STK-009, но не отвечает на нативный лиганд IL-2. Система позволяет in vivo подавать сигналы IL-2 в CAR-T, в которые внедрена экспрессия hoRβ, при этом избегая воздействия на сторонние Т- и NK-клетки для нивелирования токсичности.

SYNCAR-001 — CAR-T-терапия, таргетированная на CD19 и включающая в свою конструкцию hoRβ.

В апреле 2021 года «Мерк и Ко» завершила приобретение «Пандион терапьютикс» (Pandion Therapeutics), за которую было выложено 1,85 млрд долларов наличными.

Основным препаратом-кандидатом «Пандион» является PT101 — спроектированный IL-2-мутеин (таргетирован на альфа-содержащий тример рецептора IL-2), слитый с белковой Fc-основой и разработанный для селективной активации и экспансии регуляторных T-клеток (Treg). PT101 предназначен для терапии аутоиммунных заболеваний, включая язвенный колит и системную красную волчанку.

Treg, работающие как контрольный узел в иммунной системе, подавляют активность различных типов провоспалительных иммунных клеток. Treg критически важны для аутотолерантности — способности иммунной системы распознавать клетки хозяина и не атаковать их. Дефекты Treg приводят к мультиорганному воспалению, а их дисфункция связана со многими аутоиммунными заболеваниями.

В июле 2018 года «Мерк и Ко» договорилась с «Сутро байофарма» (Sutro Biopharma) о разработке иммуномодулирующих цитокиновых производных против аутоиммунных и онкологических заболеваний.

Экспертиза «Сутро» обращается к фирменным платформам бесклеточного синтеза белка XpressCF и сайт-специфической конъюгации Xpress CF+.

«Мерк и Ко» заплатила авансом 60 млн долларов и пообещала еще до 1,6 млрд долларов по мере разработки и реализации готовых лекарств, а также роялти от их продаж.

В мае 2018 года «Илай Лилли» (Eli Lilly) отдала приблизительно 1,6 млрд долларов за покупку «Армо байосайенсиз» (Armo BioSciences), ключевым активом которой был пегилодекакин (pegilodecakin, AM0010) — рекомбинантный интерлейкин 10 (IL-10) человека.

Интерлейкин 10 — естественный иммунный фактор роста, стимулирующий выживание, размножение и цитотоксическую функцию T-лимфоцитов CD8+, занимающихся распознаванием и уничтожением раковых клеток. Повышенное внутриопухолевое присутствие активированных T-киллеров улучшает прогнозы и выживаемость пациентов. IL-10 также индуцирует выработку интерферона гамма (IFNγ) и гранзимов.

По итогам пегилодекакин не справился с поставленной задачей: его добавление к стандартной второлинейной химиотерапии FOLFOX (лейковорин, 5-фторурацил, оксалиплатин) не привело к продлению общей выживаемости пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы.

В феврале 2018 года «Бристол-Майерс Сквибб» (Bristol-Myers Squibb) заключила соглашение с «Нектар терапьютикс» (Nektar Therapeutics) потенциальной стоимостью свыше 3,6 млрд долларов.

Авансом заплачен 1,0 млрд долларов наличными и сделаны инвестиции в размере 850 млн долларов путем покупки акций «Нектар».

Последней также обещана дополнительная сумма в 1,78 млрд долларов по мере развития проектов, плюс 65-процентное роялти от реализации готового препарата.

Интерес вращался вокруг препарата-кандидата бемпегалдеслейкин (bempegaldesleukin, NKTR-214) — агониста бета-субъединицы рецептора интерлейкина 2 (IL-2Rβ, CD122), стимулирующего противораковую активность иммунной системы за счет таргетирования на CD122-рецептор, экспрессируемый эффекторными T-клетками CD8+ и NK-клетками.

Прикладываемые усилия должны себя окупить, учитывая проводимые регистрационные клинические испытания сочетания бемпегалдеслейкина с «Опдиво» (Opdivo, ниволумаб), блокатором PD-1 авторства «Бристол-Майерс Сквибб».

Лекарственная композиция изучается в первоочередной терапии метастатической меланомы, метастатической почечно-клеточной карциномы, местнораспространенного или метастатического уротелиального рака, мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря.

В конце 2019 года «Санофи» (Sanofi) заплатила приблизительно 2,5 млрд долларов наличными, чтобы обзавестись «Синторекс» (Synthorx), ноу-хау которой было представлено биотехнологической платформой Expanded Genetic Alphabet (англ.

 расширенный генетический алфавит), позволяющей создавать прежде несуществовавшие аминокислоты, названные синторинами (synthorin).

Путем добавления искусственной новой пары оснований ДНК, X–Y, к естественным парам, A–T и G–C, открываются недостижимые при помощи имеющихся двадцати аминокислот возможности разработки лекарственных соединений с перепрограммированной фармакологией.

THOR-707 (SAR444245), ведущий препарат-кандидат «Синторекс», представляет собой вариант пегилированного рекомбинантного IL-2 человека без жизнеугрожающего синдрома VLS.

Для этого в IL-2 внедрена новая аминокислота так, что отключается возможность связывания с альфа-субъединицей рецептора IL-2 — только с бета- и гамма-субъединицами.

В итоге устраняется нежелательное промотирование дифференцировки незрелых T-клеток в иммуносупрессорные Treg CD4+.

«Синторекс» также придумала синториновые интерлейкин 15 (IL-15) и интерлейкин 10 (IL-10).

Оставьте комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock
detector