Новый маркер рака молочной железы

Новое исследование, проведенное американскими учеными, дало ещё один маркер, который может предсказать перспективы лечения после диагностики рака груди.

Результаты научной работы были представлены на Ежегодном собрании Американской ассоциации исследований рака, проходившем в Атланте (Джорджия). Исследование возглавлял Тенгтенг Ван, доктор философских наук из Школы глобального общественного здравоохранения им. Джиллингса, входящей в состав Университета Северной Каролины (UNC).

Значимость открытия

Ученые из Соединенных Штатов прогнозируют, что у каждой 8-й женщины с возрастом будет развиваться инвазивный рак молочной железы. Это смертельно опасное заболевание можно сравнить с эпидемией. По данным Национального института рака, в 2018 году патология была выявлена у 266120 женщин. В  результате погибло более 40 000 пациенток.

5-летний прогноз выживаемости человека с раком молочной железы составляет почти 90 процентов. Но на развитие заболевания влияют различные факторы: стадия опухоли, возраст и общее состояние здоровья. Важный момент — качество и количество гормональных рецепторов, присутствующих в раковых клетках.

Ученые обнаружили еще один фактор, влияющий на выживаемость после диагностики рака молочной железы — побочные продукты гормона эстрогена. Эксперименты показали связь между соотношением двух типов метаболитов эстрогена и риском смертности женщин, которым поставлен опасный диагноз. Выявление этого онкомаркера поможет предсказать перспективы пациенток.

Суть открытия: как метаболиты эстрогена могут влиять на выживание

Ван и его коллеги анализировали образцы мочи у женщин с раком груди, измеряя уровни двух побочных продуктов эстрогена: 2-гидроксиэстрона (2-OHE) и 16-альфа-гидроксиэстрона.

• Первый — положительный побочный продукт, защищающий от опухолей.
• Второй метаболит, напротив, повреждает ДНК и способствует росту опухоли.

Соотношение 16-альфа-ОНЭ и 2-ОНЕ отражает профиль метаболизма эстрогена.

«Мы обнаружили, что более высокая концентрация 2-OHE связана с уменьшением риска смерти от рака груди, сердечно-сосудистых заболеваний и других причин на 24–27%.» — сообщает профессор Мэрили Гаммон.

Проф. Гаммон также отмечает, что выявленная связь оставалась сильной и после рассмотрения других факторов: образа жизни, диеты, менопаузального статуса и медицинских условий. Это значит, что относительный баланс метаболитов эстрогена достаточно четкий маркер, независимо от предполагаемого уровня эстрогена в организме женщины.

Несмотря на полученные результаты, ученые не спешат с внедрением открытия. По их мнению, для уточнения прогностической ценности побочных продуктов эстрогена необходима дополнительная работа.

Например, нужно проследить, как меняется соотношение риска смертности и метаболитов с течением времени. Также группа ученых UNC хочет знать, играет ли роль лечение, которое получают женщины. Ещё одна важная задача — выяснить, может ли новый онкомаркер предсказать риск смерти от болезней сердца и как прогноз может измениться в долгосрочной перспективе.

Лабораторные маркеры рака молочной железы

• Исследование концентрации двух основных онкомаркеров молочной железы – СА 15-3 и ракового эмбрионального антигена (РЭА), которое используется для прогноза, раннего выявления рецидива и метастазов опухоли и контроля лечения заболевания.
• Синонимы русские
• Анализы крови при раке молочной железы, онкомаркеры рака молочной железы.
• Синонимы английские
• Carcino embryonic antigen, CEA, CD66e, CEACAM5, Soluble form of MUC-1 protein, CA 15-3.
• Какой биоматериал можно использовать для исследования?
• Венозную кровь.
• Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не принимать пищу в течение 8 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
• Не курить в течение 24 часов до исследования.

Общая информация об исследовании

Для диагностики и контроля лечения многих онкологических заболеваний используют онкомаркеры. Это, как правило, белки, концентрация которых в крови повышается при наличии опухолевой ткани.

РЭА на сегодняшний день в основном используется при диагностике и мониторинге рака молочной железы, а также некоторых других злокачественных заболеваний. Также хорошо изученным онкомаркером, концентрацию которого исследуют при раке молочной железы, является гликопротеин CA 15-3.

РЭА – это крупный гликопротеин, по структуре напоминающий иммуноглобулины. Вероятно, РЭА обеспечивает межклеточные взаимодействия, однако его физиологическая роль не до конца ясна. Показано, что он играет определенную роль в стимуляции опухолевого роста, инвазии и метастазировании.

Концентрация РЭА повышена при раке молочной железы, но также и при многих других злокачественных заболеваниях, в том числе при раке толстой кишки, поджелудочной железы, яичников, головы и шеи, мочевого пузыря, почек и предстательной железы.

Более того, уровень РЭА может быть повышен и при доброкачественных заболеваниях, таких как эндометриоз, болезни печени, хроническая обструктивная болезнь легких, а также и у 5 % здоровых людей. С другой стороны, у пациентов с раком молочной железы может наблюдаться нормальное значение РЭА.

Так как исследование РЭА обладает недостаточной чувствительностью и специфичностью в отношении рака молочной железы, в особенности его ранних стадий, этот онкомаркер не используют для первичной диагностики рака молочной железы.

СА 15-3 считается более специфичным для рака молочной железы онкомаркером. СА 15-3 – это растворимый фрагмент трасмембранного белка MUC-1, необходимого для защиты, смазывания и увлажнения поверхности эпителиальных слоев. Кроме того, MUC-1 является онкогеном.

Повышение СА 15-3 наблюдается в 10-15 % случаев рака молочной железы Iстадии, 20 % — II стадии, 40 % — III стадии и 75 % — IV стадии. Таким образом, как и в случае с РЭА, СА 15-3 не подходит для ранней диагностики рака молочной железы.

С другой стороны, оба онкомаркера могут быть рекомендованы для оценки прогноза заболевания, раннего выявления метастазов и контроля лечения рака молочной железы.

В настоящее время для оценки прогноза рака груди используются критерии, основанные на анализе биоптата молочной железы (наличие эстрогеновых рецепторов, наличие регионарных и отдаленных метастазов, экспрессия HER-2).

В этой связи онкомаркеры – это перспективный метод оценки прогноза заболевания, так как они не требуют биопсии органа и могут быть исследованы в крови.

Показано, что высокая концентрация РЭА, и в особенности СА 15-3, до операции является неблагоприятным прогностическим фактором, связанным с меньшей выживаемостью и более частыми рецидивами рака.

Это имеет особое значение при назначении адъювантной терапии. Традиционно при решении вопроса о назначении адъювантной терапии принимают во внимание такие характеристики опухоли, как размер и степень злокачественности, и в меньшей степени ориентируются на онкомаркеры.

Это представление, однако, поменялось за последнее время.

Считается, что уровень СА 15-3 может быть использован в качестве критерия отбора пациентов для адъювантной терапии наравне с другими, традиционными критериями, особенно у пациентов без метастазов в региональные лимфатические узлы.

Концентрацию онкомаркеров исследуют для контроля лечения и раннего выявления рецидива или метастазов заболевания.

Прежде нарастающий уровень онкомаркеров у пациентов, лечившихся от рака груди, при отсутствии клинических и инструментальных признаков рецидива (в первую очередь, данных КТ) рассматривался как ложноположительный результат.

Повышение уровня онкомаркеров не считалось признаком рецидива, и тактика лечения этих пациентов не менялась.

С разработкой новых методов диагностики (прежде всего — ПЭТ-КТ с использованием фтордезоксиглюкозы) стало понятно, что значительная часть пациентов с нарастающим уровнем онкомаркеров в действительности имеет микрометастазы в грудную стенку, интрамаммарные лимфоузлы, легкие, печень и кости, которые ранее обычные методы диагностики (КТ) не регистрировали. Уровень онкомаркеров повышается задолго (2-9 месяцев) до того, как появляются клинические или радиологические признаки рецидива. Таким образом, онкомаркеры могут помочь в отборе пациентов, которые нуждаются в более точных методах радиологической диагностики. Следует отметить, что онкомаркеры более чувствительны в отношении отдаленных метастазов, чем регионарного распространения опухоли или рецидива.

Более того, в нескольких клинических исследованиях было показано, что назначение химиотерапии пациентам с нарастающим уровнем онкомаркеров без каких-либо клинических и радиологических признаков рецидива и (или) метастазов улучшало прогноз заболевания. Лечебная тактика, несмотря на ее эффективность, по-прежнему является экспериментальной.

Исследование онкомаркеров имеет прогностическое значение не только при первичной диагностике рака груди, но и при диагностике рецидива и метастазирования рака.

Например, показано, что продолжительность жизни пациентов при уровне СА 15-3 менее 30 Ед/мл на момент рецидива больше, чем при более высокой концентрации этого онкомаркера.

Также показано, что прогноз заболевания лучше, если повышение концентрации СА 15-3 произошло более чем через 30 дней после лечения.

Еще одним показанием к исследованию онкомаркеров является оценка ответа на терапию на поздних стадиях рака молочной железы, когда стандартные критерии оценки UICC не могут быть применены (например, при наличии плеврального выпота, асцита, литических очагов в кости – это 10-20 % пациентов с раком груди на поздних стадиях). Согласно рекомендациям Европейской группы по изучению онкомаркеров, у таких пациентов для оценки ответа на терапию могут применяться периодические контрольные исследования уровня СА 15-3 и РЭА. В одном из исследований было показано, что у 66 % пациентов с хорошим ответом на химиотерапию наблюдалось снижение СА 15-3, у 73 % со стабильным течением заболевания не было никаких изменений СА 15-3 и у 80 % пациентов с прогрессированием заболевания отмечалось повышение концентрации этого онкомаркера.

Следует помнить о том, что после начала химиотерапии могут наблюдаться парадоксальные изменения уровня онкомаркеров. Так, значительное повышение СА 15-3 может достигать 230 % нормы и продолжаться в течение нескольких месяцев.

У большинства пациентов с таким парадоксальным пиком СА 15-3 в итоге наблюдается регрессия заболевания или его стабильное течение. По этой причине результат исследования онкомаркеров после химиотерапии рекомендуется повторить через 1-2 месяца.

Существуют и другие причины транзиторного повышения онкомаркеров.

Для чего используется исследование?

• Для оценки прогноза рака молочной железы;
• для раннего выявления рецидива опухоли и метастазов;
• для контроля лечения рака молочной железы, особенно когда стандартные критерии оценки UICC не могут быть применимы (например, при наличии плеврального выпота, асцита, литических очагов в кости).

Когда назначается исследование?

• При подготовке к мастэктомии;
• при принятии решения об адъювантной терапии;
• при наблюдении пациентки после операции;
• при оценке ответа на химиотерапию и гормональную терапию.

1. Что означают результаты?
2. Референсные значения
3. Отдельно для каждого анализа, входящего в комплекс:

Причины повышения	Причины понижения
Раковый эмбриональный антиген (РЭА)	Рак толстой кишки; рак молочной железы; рак легкого; рак поджелудочной железы; рак желудка; гепатоцеллюлярная карцинома; медуллярный рак щитовидной железы; воспалительные заболевания кишечника; хроническая обструктивная болезнь легких; цирроз печени; холестаз; хронический гепатит; обструктивная желтуха; холангит; абсцесс печени.	Не имеют диагностического значения.
СА 15-3	Рак молочной железы; рак легкого; гепатоцеллюлярная карцинома; рак яичника; рак предстательной железы; системная красная волчанка; гепатит; доброкачественные опухоли женской половой системы; воспалительные заболевания органов малого таза; цирроз печени; саркоидоз; туберкулез; 3-й триместр беременности; лактация; парадоксальное транзиторное увеличение после начала химиотерапии; лечение с помощью гранулоцит-колониестимулирующего фактора.	Хороший ответ на проводимое  лечение.

Что может влиять на результат?

• Наличие сопутствующих заболеваний;
• прогрессирование болезни и появление метастазов;
• начало химиотерапии.

Важные замечания

• Анализ не предназначен для скрининга рака молочной железы;
• нормальные значения онкомаркеров не позволяют полностью исключить рак молочной железы;
• результаты исследования оценивают с учетом дополнительных анамнестических, инструментальных и лабораторных данных.

• Также рекомендуется
• [12-015] Гистологическое исследование биоптатов органов и тканей (за исключением печени, почек, предстательной железы, лимфатических узлов)
• [12-027] Иммуногистохимическое исследование клинического материала (с использованием 1 антитела)
• [18-001] Ген рака молочной железы 1 (BRCA1). Выявление мутации 185delAG (нарушение структуры белка)
• [18-002] Ген рака молочной железы 1 (BRCA1). Выявление мутации 4153delA (нарушение структуры белка)
• [18-003] Ген рака молочной железы 1 (BRCA1). Выявление мутации 5382insC (нарушение структуры белка)
• [18-005] Ген рака молочной железы 2 (BRCA2). Выявление мутации 6174delT (нарушение структуры белка)
• [18-079] Ген рака молочной железы 1 (BRCA1). Выявление мутации 3819delGTAAA (Нарушение структуры белка)
• [18-080] Ген рака молочной железы 1 (BRCA1). Выявление мутации 3875delGTCT (Нарушение структуры белка)
• [18-081] Ген рака молочной железы 1 (BRCA1). Выявление мутации T300G (Нарушение функции белка)
• [18-082] Ген рака молочной железы 1 (BRCA1). Выявление мутации 2080delA (Нарушение структуры белка)
• Кто назначает исследование?
• Онколог, врач общей практики, терапевт.
• Литература

1. Molina R, Barak V, van Dalen A, Duffy MJ, Einarsson R, Gion M, Goike H, Lamerz R, Nap M, Sölétormos G, Stieber P. Tumor markers in breast cancer- European Group on Tumor Markers recommendations. Tumour Biol. 2005 Nov-Dec;26(6):281-93.
2. Duffy MJ. Serum tumor markers in breast cancer: are they of clinical value? Clin Chem. 2006 Mar;52(3):345-51. Epub 2006 Jan 12. Review.
3. Chernecky C. C. Laboratory Tests and Diagnostic Procedures / С.С. Chernecky, В.J. Berger; 5th ed. — Saunder Elsevier, 2008.

CA 15-3 (молочные железы) в Москве

• Приём, исследование биоматериала
• Показания к назначению
• Описание

Приём материала

• Можно сдать в отделении Гемотест
• Можно сдать анализ дома

Формат представления результата

Количественный Подготовка к анализу Расшифровка и референсы Сдать анализ на дому

1. Подозрение на злокачественное новообразование молочной железы;
2. Мониторинг эффективности проводимой терапии рака;
3. Отслеживание рецидивов заболевания;
4. Дифференциальная диагностика доброкачественных и злокачественных новообразований молочных желез.

Подробное описание исследования

Рак молочной железы (РМЖ) — самый распространенный вид опухолей среди женщин. РМЖ, как правило, поражает железистые клетки протоков или долек молочной железы. 

Риск возникновения заболевания увеличивается после 50-ти лет. Кроме этого, факторами, предрасполагающими к появлению РМЖ, являются:

1. Наличие близких родственников с диагностированным раком молочной железы
2. Генетические мутации BRCA 1/2;
3. Отягощенный гинекологический анамнез: поздняя менопауза и первая беременность после 30-ти лет;
4. Лучевая терапия в возрасте до 30-ти лет;
5. Курение;
6. Хроническое злоупотребление алкоголем.

Для ранней диагностики рака молочной железы используют определение опухолевых маркеров (онкомаркеров). Онкомаркеры — специфические вещества, синтезируемые клетками опухоли или здоровыми клетками, ассоциированными с опухолевым ростом. Как правило, уровень опухолевых маркеров увеличивается по мере роста опухоли. 

Онкомаркер СА 15-3 (раковый антиген СА 15-3) — белок, который в норме синтезируется клетками молочной железы. Уровень CA 15-3 повышен менее чем у 50% женщин с ранним локализованным раком груди или с небольшой опухолью, но значительно увеличен примерно у 80% женщин с распространившимся раком груди (метастатическим). 

Значительное усиление его выработки отмечают при распространенном опухолевом процессе в молочной железе. Повышение уровня СА 15-3 коррелирует не только со стадией процесса, но и со степенью дифференцировки и злокачественности. Достаточно низкая чувствительность метода на ранних стадиях рака молочной железы не дает возможности использовать его для скрининга с целью ранней диагностики. 

Кроме этого, известно, что уровень ракового антигена СА 15-3 повышается не только при РМЖ, но и при нормально протекающей беременности (III триместр), а также при некоторых других заболеваниях:

1. Рак толстой и прямой кишки;
2. Рак легкого;
3. Рак яичников, шейки матки и эндометрия;
4. Доброкачественные образования молочной железы;
5. Гепатит;
6. Цирроз.

Однако в этих случаях концентрация онкомаркера изначально ниже, чем при РМЖ. А после проведенного лечения уровень СА 15-3 полностью нормализуется. 

Контроль концентрации онкомаркеров используется и для мониторинга эффективности проводимой терапии рака. Это важно, если для лечения используется препарат или метод, к которому невосприимчивы раковые клетки. В этом случае можно вовремя сменить препарат или метод лечения.

Исследование уровня антигена СА 15-3 используют также для дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных новообразований молочных желез.

Выполнение данного исследования важно, чтобы оценить эффективность проводимой терапии рака, что позволяет вовремя сменить тактику лечения (если оно неэффективно), чтобы не допустить ухудшения течения патологического процесса.

Что ещё назначают с этим исследованием?

Использованная литература

1. Рак молочной железы. Клинические рекомендации. Ассоциация онкологов России, 2018. — 91 с.
2. Вовчук, И.Л. Прогностическое и диагностическое значение определения опухолевого антигена СА 15-3 при неопластической трансформации в молочной железе.

   Ученые записки Таврического национального университета им. В.И. Вернадского, 2014. — №2. — С.21-32.

3. Duffy, M., Walsh, S., McDermott, E. et al. Biomarkers in breast cancer: where are we and where are we going? Advances in clinical chemistry, 2015. — Vol. 71. — P. 1-23.

    

Другие названия этого исследования

Названия на английском языке

Detection of serum cancer antigen 15-3 in the diagnosis and treatment of breast cancer

• Подготовка к исследованию
• Противопоказания и ограничения

1. Кровь сдают утром натощак — после последнего приема пищи должно пройти как минимум 8 часов. Вечером накануне поужинайте легкой нежирной пищей.
2. За 2 часа до сдачи крови на анализ нельзя курить, пить кофе и чай, а также фруктовые соки. Допустимо употребление небольшого количества негазированной воды — не сладкой, не соленой, не минеральной.
3. В течение 24-х часов до анализа крови нельзя употреблять алкоголь. Также, по согласованию с лечащим врачом, необходимо отменить прием лекарственных препаратов.
4. За час до исследования избегайте психоэмоционального напряжения, физического напряжения, такого как быстрый подъем по лестнице, бег. Желательно прийти в отделение лаборатории заблаговременно и в течение 10-15 минут до сдачи крови спокойно посидеть.
5. Не сдавайте кровь сразу после физиотерапевтических процедур, массажа и инструментальных обследований, таких как УЗИ и рентген, в течение 5-7 дней.
6. Если вы контролируете лабораторные показатели в динамике, постарайтесь сдавать каждый анализ в одно и то же время при одинаковых условиях.

Противопоказания и ограничения

Абсолютных противопоказаний нет.

Онкомаркеры на рак молочной железы

Рак груди – очень распространённая болезнь. Среди всех онкологических заболеваний у женщин молочные железы поражаются в 16-20% случаев (а это каждый пятый). Смертность от рака груди очень высока – если не успеть вовремя начать лечение. Опухоль продуцирует множественные метастазы по всему организму, и тогда шансы прожить пять лет опускаются ниже 15%. 

Чтобы своевременно обнаружить рак груди, проводятся регулярные обследования у маммолога. Одной из достоверных методик в диагностике является сдача онкомаркеров на рак молочной железы.

Что показывают онкомаркеры?

Онкомаркеры – это белковые соединения, которые продуцируют клетки раковой опухоли, а также окружающие её ткани. По своей сути это антигены, на которые реагирует иммунная система организма. В норме они всегда присутствуют в крови в небольших количествах, и это говорит о правильной, адекватной работе иммунитета.

Но если иммунная система не справляется – раковые клетки начинают стремительно размножаться, отчего уровень онкомаркеров растёт. Именно этот фактор используется для ранней диагностики рака, когда опухоль ещё не вызывает никаких симптомов, или её сложно отыскать на УЗИ, МРТ и других обследованиях.

Разные ткани продуцируют разные антигены. Это позволяет определить, где именно начался злокачественный процесс. У молочной железы тоже есть свои специфические онкомаркеры. К ним относятся белки, ферменты, рецепторы, гормоны и продукты метаболизма опухоли.

Виды онкомаркеров молочной железы

Существует несколько антигенов, на которые обращают внимание при тестировании крови на рак груди. Вот самые распространённые из них:

   • Углеводный раковый антиген СА 15-3. Он является главным маркером злокачественного процесса молочной железы. В норме его количество невысоко, а превышение отметки в 37 Ед/мл уже вызывает подозрения.

При этом стоит учитывать, что СА 15-3 может повышаться при онкологии матки, яичников, желудка, печени и поджелудочной железы. Некоторые нераковые процессы также вызывают его рост – ВИЧ, доброкачественные опухоли, эндометриоз, кисты яичников, пневмония, туберкулёз, ревматизм и другие.

Поэтому достоверность этого исследования составляет 80-85%, а обнаружение СА 15-3 в крови ещё не вердикт, а повод для более глубокого обследования;

   • Раковые антигены СА 27-29, 72-4, 125. Это маркеры второго выбора, которые в комплексе с СА 15-3 могут свидетельствовать о раке молочной железы. Они тоже продуцируются не только железистой тканью груди, но и маткой, яичниками, другими органами. Но комплексное исследование сразу нескольких антигенов повышает достоверность результата;

   • РЭА – раково-эмбриональный антиген. В норме его производит кишечник плода при беременности женщины. Но сразу после рождения ребёнка уровень этого маркера падает.

Если же РЭА в больших количествах обнаруживается в крови взрослого человека при отсутствии беременности, это говорит о раке эпителиальной ткани – кишечника, молочной железы, кожи.

Не подходит для диагностики ранних стадий, чаще используется для контроля лечения;

   • МСА – муциноподобный раковый антиген. Часто говорит о наличии метастазов в костную ткань. Одновременное повышение СА 15-3 и МСА свидетельствует о неблагоприятном прогнозе. Неспецифический рост уровня МСА может также наблюдаться и при неопухолевых процессах;

  • ПК2-МК2 – новый онкомаркер, используемый для подтверждения злокачественности процесса. Используется не только для обнаружения рака груди;

   • BRCA-1 и BRCA-2 – генетический фактор, позволяющий выявить пациенток с повышенной склонностью к развитию злокачественного процесса в молочной железе. 

Существуют и другие опухолевые антигены, их более двух сотен. Но в современной медицине используется лишь два десятка.

Кому показана сдача онкомаркеров на рак молочной железы?

Рак груди встречается настолько часто, что исследование его онкомаркеров является повсеместно распространённым. Его делают при любых подозрительных изменениях в молочной железе. Вот несколько факторов, при которых показано исследование антигенов груди:

•    • Изменения объёма и формы железы;
•    • Обнаружение уплотнений в тканях;
•    • Втянутый сосок;
•    • Огрубение соска, покрытие корками и трещинами;
•    • Болезненные ощущения в груди;
•    • Появление на коже пятен, шелушений.
• Тест на онкомаркеры на рак груди сдают с определённой целью:
•    • Ранняя диагностика болезни;
•    • Выяснение прогноза;
•    • Определение чувствительности к лечению;
•    • Контроль состояния после операции;
•    • Своевременное обнаружение метастазов.

Врачи не рекомендуют сдавать анализы «просто так». Достаточно регулярно посещать гинеколога и маммолога для профилактического осмотра, а также периодически самостоятельно пальпировать (прощупывать) грудь. Обращаться к врачу нужно сразу же при выявлении любых подозрительных изменений!

Как правильно сдавать анализы?

Онкомаркеры на рак молочной железы не всегда видоспецифичны, и могут повышаться вследствие других не злокачественных факторов – простуды, стресса, гормональных сбоев, женского цикла, воспалительных процессов в других органах и системах организма. Поэтому правильная подготовка к сдаче анализа может существенно повысить достоверность результатов:

   • Последний приём пищи должен быть за 8-10 часов до сдачи крови. Поэтому исследование проводится утром, натощак. Воду (без газа) можно пить;

1.    • Желательно за три дня до визита в клинику отказаться от жирной, копчёной и пряной пищи;
2.    • Минимум за три дня до сдачи анализа нужно воздержаться от алкоголя;
3.    • В день исследования не стоит курить;
4.    • За три-пять дней отложите физнагрузки, сауны, солярии;
5.    • Желательно неделю соблюдать половое воздержание;

   • За день-два нужно отменить приём медикаментов. Делать это можно только под контролем врача. Если они жизненно необходимые, то обязательно сообщить об этом онколога, расшифровывающего результаты.

Что делать, если анализы положительные?

В случае, когда онкомаркеры на рак молочной железы превышают норму, не стоит паниковать. Помните, что это ещё не диагноз, а повод пройти более глубокое обследование. Для него применяют такие методы диагностики:

•    • Повторный анализ на опухолевые антигены;
•    • Общий и биохимический анализы крови;
•    • Тест на ХГЧ (на беременность);
•    • Маммография;
•    • УЗИ, соноэластография, МРТ;
•    • Биопсия и гистологическое исследование.
• Только лишь после такого комплексного обследования можно ставить окончательный диагноз и задумываться о лечении.

Где лучше всего сдать кровь на онкомаркеры?

Вы можете сдать кровь в государственной поликлинике, частной лаботатории либо частной специализированной клинике.

В государственных учреждениях обычно очереди, низкие показатели стерильности, и часто недостоверные результаты, которые нужно перепроверять. В лабораториях анализы делают качественно, но на этом их роль ограничивается. После получения результатов вам придётся самостоятельно искать врача для расшифровки и консультации.

В нашей клинике, без очередей, в уютной обстановке, вы сможете пройти полное обследование, и сразу же получить консультацию онколога. Также у нас предусмотрена психологическая поддержка, что очень важно для пациентов с подозрением на рак.

Сетевое издание Современные проблемы науки и образования ISSN 2070-7428 "Перечень" ВАК ИФ РИНЦ = 0,940

1

Франциянц Е.М. 1

Комарова Е.Ф. 1

Бандовкина В.А. 1

Плотникова В.Е. 1

Чугунова Н.С. 1
1 Федеральное государственное бюджетное учреждение «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России
Методом твердофазного иммуноферментного анализа проводили исследование содержания белка S-100, нейрон-специфической енолазы (NСE) и Са 15.

3 в сыворотке крови у женщин, находящихся в менопаузе в течение 3 и более лет, больных раком молочной железы стадии Т2-3N0-1M0 (контрольная группа, n=20) и Т2-3N0-1M1-2 (основная группа, n=20) – больных раком молочной железы с метастазами в головной мозг.

Все исследованные маркеры обладали определенной информативностью и в большем проценте случаев выявлялись у больных с метастазами РМЖ в мозг: 57-70% против 17% в контрольной группе для S-100; 65-70% против 50% для Са15,3 и 46-67% против 18% для маркера – NCE, причем концентрация NCE и Са 15.3 в 1,5 и 4 раза соответственно выше у пациенток с неблагоприятным прогнозом.

Это дает возможность рекомендовать определение исследованные опухолевые маркеры для контроля результатов лечения больных раком молочной железы.

метастазы в головной мозг

1. Гашилова Ф.Ф., Жукова Н.Г. Нейрон-специфическая енолаза в сыворотке крови как диагностический маркер паркинсонизма // Бюллетень сибирской медицины. — 2005. — № 3. — С. 28-34.
2. Жильчук В.Е.

К вопросу об информативности маркера Са15-3 при раке молочной железы // Онкология. — 2009. – Т. 11, № 2. — С. 117-119.
3. Рахимбаева Г.С., Рашидова Н.С. Нейрон-специфическая енолаза в сыворотке крови как диагностический маркер эпилепсии // Международный неврологический журнал. — 2011. — 2 (40) – С. 23-25.
4. Сандалов В.Б. Нейрохимия. – М., 1984. — 123 с.
5. Семиглазов В.Ф.

, Семиглазов В.В., Дашян Г., Бессонов А. и др. Опухолевые маркеры при раке молочной железы // Врач. — 2011. — № 12. — С. 2-6.
6. Сергеева Н.С., Маршутина Н.В. Заседание Московского онкологического общества. Опухолевые маркеры (МНИОИ им. П.А. Герцена) : по материалам Вестника Московского онкологического общества. – 2007. — № 1, январь. – URL: http://netoncology.ru/press/articles/diagnostic/760/
7. Шабалова И.П., Джангирова Т.В., Волченко Н.Н., Пугачев К.К. Цитологический атлас: диагностика заболеваний молочной железы. – М. – Тверь : Триада, 2005.
8. DeGeorgio C.M., Correale J.D., Gott P.S. et al. Serum neuronspecific enolase in human status epilepticus // Neurology. — 1995. — № 45: 1134-7.
9. Garga N., Lowenstein D.H. Posttraumatic epilepsy: A major problem in desperate need of major advances // Epilepsy Currents. — 2006. — 6(1): 1-5.
10. Vogl M., Muller M. Tumor Markers: Review and Clinical Application. — (IFCC Series), 2002.

Введение

В настоящее время определение опухолевых маркеров является важным компонентом диагностики злокачественных заболеваний, а также мониторинга эффективности проводимой терапии.

Согласно современным представлениям, к опухолевым маркерам принято относить вещества, концентрация которых может повышаться в биологических жидкостях в ответ на развитие опухоли [6]. Сегодня в литературе описано большое количество ОМ, повышение которых в сыворотке ассоциировано с развитием опухолевого процесса различного генеза.

Функции и биологическая роль известны не для всех опухолевых маркеров, но в общих чертах можно заключить, что они участвуют в формировании злокачественного фенотипа опухолевых клеток.

По разным наблюдениям, у 27-58%, по данным ряда исследователей — до 98% больных РМЖ обладают повышенным уровнем Са 15.

3 в сыворотке крови, при этом его содержание возрастает по мере прогрессирования заболевания, достигая его максимума при развитии метастазов [2; 5]. Чувствительность тестов зависит также от локализации метастазов.

Так, при сочетанном применении СЕА и Са15.3 она достигает 100% при множественных метастазах в кости, но оказывается весьма низкой при метастазах в головной мозг [7].

S100 — это группа уникальных для нервной ткани кислых кальций-связывающих белков. Большинство белков S100 (до 85-90% от общего содержания в нервной ткани) сосредоточены в астроцитах; 10-15% расположены в нейронах, минимальное их количество определяется в олигодендроцитах.

S100 синтезируются глиальными клетками, а затем транспортируются в нейроны [4]. Проведенные исследования позволяют рассматривать белки S100 в качестве одного из узловых молекулярных компонентов сложных внутриклеточных систем, обеспечивающих функциональный гомеостаз клеток мозга.

Белок S100 оказывает влияние на процессы обмена и специфической рецепции нейромедиаторов. S100 изменяют уровень специфического связывания лигандов — дофамина, серотониа, ГАМК, норадреналина с рецепторами. Экспериментально доказано участие белков группы S100 в регуляции процессов направленного роста отростков нейронов.

Травматические повреждения мозга сопровождаются ростом уровня S100 в спинномозговой жидкости и сыворотке. Установлено, что S100 большей частью повышается при меланомах, а также опухолях нервной ткани, пигментных невусах и базалиомах.

Кроме того, при анализе данных, касающихся S100, установлено, что при сопоставимой стадии заболевания, гистологической форме опухоли и возрасте больных уровень S100 у женщин в среднем в 2,5 раза выше, чем у мужчин [6].

В последние годы перспективным направлением в нейроиммунологии стало исследование нейроспецифических белков, в частности нейрон-специфической енолазы (NСЕ), в целях диагностики различных нейродеструктивных заболеваний центральной нервной системы [3]. Нейрон-специфическая енолаза — это фермент гликолитической цепи с молекулярной массой 78 кДа.

Он выявляется в нейронах, нейроэндокринных клетках нервной системы, а также в эритроцитах и тромбоцитах [1]. Повышенный уровень NСЕ обнаруживают у больных мелкоклеточной карциномой легких, а также при опухолях нейроэктодермального или нейроэндокринного происхождения, а также при нейробластоме [10].

  По одним литературным данным, при заболеваниях, сопряженных с непосредственным вовлечением нервной ткани в патологический процесс, качественные и количественные определения этого белка в сыворотке крови дают ценную информацию о степени выраженности повреждений нейронов и нарушениях общей целостности гематоэнцефалического барьера [9].

По другим сообщениям, ферментативная активность НСЕ бывает более высокой при распространении патологического процесса на оболочки мозга по сравнению с повреждением только паренхимы мозга [8].

Целью настоящего раздела исследования явилось изучение уровня опухолевых маркеров в периферической крови больных раком молочной железы.

Материалы и методы

В сыворотке крови у женщин, находящихся в менопаузе в течение 3 и более лет, больных раком молочной железы стадии Т2-3N0-1M0 (n=20) — контрольная группа и Т2-3N0-1M1-2 (n=20) — основная группа проводили исследование содержания белка S-100, нейрон-специфической енолазы (NСE) и Са 15.3  методом твердофазного иммуноферментного анализа (тест-системы Fujirebio Diagnostics, Швеция).

 Пациентки основной группы были поделены на две подгруппы. В первую подгруппу (n=10) вошли женщины с положительным прогнозом течения заболевания, находящиеся в состоянии ремиссии.

Во вторую подгруппу основной группы (n=10) вошли пациентки с неблагоприятным исходом болезни — умершие вскоре после комплексного лечения. В качестве нормы использовали результаты исследования крови у 16 практически здоровых женщин соответствующего возраста.

В каждом конкретном случае было получено добровольное письменное согласие больной на проведение исследования.

Статистический анализ результатов проводили с помощью пакета  Statistica (версия 8). Оценка достоверности произведена  с использованием t-критерия Стьюдента. Уровень Р

Иммуногистохимическое исследование при раке молочной железы (ИГХ) ER PR her2neu ki67

 Что такое иммуногистохимическое исследование?

Иммуногистохимическое исследование — особый вид исследования ткани, который предполагает использование специальных реактивов. При гистологическом исследовании материал, полученный при биопсии или после операции, окрашивают с помощью красителей.

При иммуногистохимическом исследовании используют специальные реактивы, содержащие антитела, меченные специальными веществами.

Антитело — белковое вещество, которое связывается в тканях с определенными участками (если они есть) — антигенами, после чего возникает реакция, по которой и можно судить, присутствует в ткани то или иное вещество или нет.

На чем основано иммуногистохимическое исследование?

Иммуногистохимическое исследование основано на реакции антиген-антитело. Такие реакции каждый день происходят в организме.

Например, при попадании чужеродного вещества в организм человека у него образуется в крови антитела, которые связывают чужеродный агент.

На основе этой реакции работает вакцинация (сначала в организм вводят антигены — очищенные частицы микробов и организм вырабатывает антитела, а при попадании инфекции эти антитела связывают чужеродные микроорганизмы).

При иммуногистохимическом исследовании используются сыворотки, содержащие антитела, которые связываются с этими факторами, после чего возникает реакция, по которой и можно судить о наличии их в опухоли.

Можно привести «бытовой пример» на бумагу нанесен прозрачный клей.

При обычном рассмотрении листа он малозаметен, но стоит только присыпать его мелким песком, как становится виден рисунок, за счет прилипающих частиц песка.

Зачем нужно иммуногистохимическое исследование?

В результаты многочисленных исследований ученые обнаружили в опухолях ряд факторов, которые связаны с прогнозом заболевания и ответом на лечение.

К таким факторам относятся рецепторы к эстрогенам ( ER ) , рецепторы к прогестерону ( PR ) , ki -67 (маркер активности опухоли), her 2 neu ( определяет чувствительность опухоли к трастузумабу/герцептину), VEGF (сосудистый фактор роста), Bcl -2, р53 и др.

Все эти факторы могут содержаться в опухоли. Однако при обычном гистологическом исследовании их невозможно определить.

Как проводится иммуногистохимическое исследование?

Иммуногистохимическое исследование проводится в лаборатории. Для его проведения необходима опухолевая ткань, которую обычно получают при биопсии или после операции. Выполняется тонкий срез ткани (обычно она залита в парафин) после чего производится окрашивание с помощью специальных реактивов.

Какой материал используется для иммуногистохимического исследования?

Для иммуногистохимического исследования используется ткань, полученная при биопсии или после операции. При раке молочной железы наиболее часто используется материал биопсии. Очень важно, чтобы материал был получен до начала лечения, в противном случае результаты могут быть искажены.

Какое значение иммуногистохимическое исследование имеет при раке молочной железы?

Иммуногистохимическое исследование в настоящее время имеет одно из кардинальных значений в выборе тактики лечения, выборе самого лечения. Данные исследования помогают врачу подобрать наиболее эффективное лечение и позволяют оценить прогноз заболевания.

Что такое рецепторы к эстрогену и прогестерону?

Рецепторы к эстрогену и прогестерону — это белковые вещества, которые располагаются на поверхности опухолевой клетки. При воздействии на них женских половых гормонов образуется комплекс, который стимулирует опухоль к размножению. Несмотря на то, что гормонотерапия рака молочной железы была открыта задолго до обнаружения этих рецепторов, после их открытия показания к использованию этого метода лечения были существенно уточнены, в связи, с чем эффективность его существенно возросла. А такие препараты как тамоксифен и фарестон (группа антиэстрогенов) воздействует именно на эти рецепторы, блокируя их, не давая опухолевой клетке размножаться. Наличие в опухоли рецепторов к эстрогенам и прогестерону связано с лучшим прогнозом по отношению к опухолям, которые не содержат данные рецепторы.

Что такое her2neu?

Her 2 neu ( протоонкоген, кодирующий рецептор 2 человеческого эпидермального фактора роста c — erb В- 2) . Гиперэкспрессия (увеличенное содержание) этого фактора отмечается в 25-30% случаев рака молочной железы и ассоциируется с плохим прогнозом при наличии метастазов опухоли в регионарных лимфоузлах. Данный фактор определяет чувствительность опухоли к трастузумабу (герцептину) — одному из современных и эффективных препаратов в лечении рака молочной железы.

Что такое ki67?

Ki 67 является маркером пролиферации, то есть «определителем скорости деления опухолевой клетки». Данный параметр оценивается в процентах. При ki 67 менее 15% опухоль считается менее агрессивной, при показателе более 30% опухоль считается высоко агрессивной.

ki 67 является предсказывающим фактором. Так при высоком уровне данного фактора опухоль с более высокой вероятностью ответит на химиотерапевтическое лечение.

При низком уровне данного показателя опухоль в большей мере отреагирует (при наличии позитивных рецепторов к эстрогенам и прогестерону) на гормонотерапию.

• Какие другие маркеры используются в диагностике рака молочной железы?
• В настоящее время в рутинной практике широко используются определение рецепторов к эстрогенам и прогестерону ( ER PR ), her 2 neu , ki 67 .
• Как разделяют опухоли по подтипам?

Люминальный А — рецепторы к эстрогенам и/или прогестерону положительные, her2neu — негативный, Ki67 менее 14 процентов.

Люминальный B (her2neu негативный) — Her2neu негативный, рецепторы к эстрогенам или прогестерона положительные, ki67 — высокий, Люминальный B (her2neu позитивный) — Her2neu позитивный, рецепторы к эстрогенам или прогестерона положительные, ki67 — высокий.

erb-B2 сверхэкспрессирующий (her2neu позитивный, рецепторы к эстрогенам и прогестерону отрицательные. Базальноподобный или трижды негативный (рецепторы к эстрогенам и прогестерону — негативные, her2neu — негативный).

Дмитрий Андреевич Красножон, 10 октября 2012 года, последняя редакция 09 декабря 2014 года.