Лимфобластный лейкоз: первые симптомы и методы лечения

Наиболее часто среди всех злокачественных заболеваний крови у детей диагностируется острый лимфобластный лейкоз. Это генетические изменения клеток крови – лимфоцитов. Лимфоциты – это отдельный вид лейкоцитов, клеток, которые отвечают за иммунитет.

Чаще всего болеют в возрасте до 16 лет. Заболевания встречается больше у мальчиков, чем у девочек. Основной риск приходится на возраст 1 – 6 лет. ОЛЛ – аббревиатура от полного названия – поражает лимфатические узлы, селезёнку и другие железы.

Центральная нервная система чаще всего страдает во время рецидивов.

Что такое лимфобластный лейкоз

Чтобы понять суть лимфобластного лейкоза, нужно ознакомится с кроветворной системой человека.

У всех людей 2 вида лимфоцитов: NK и малые (В и Т их подвиды), в большинстве их синтезирует миелоидная ткань костного мозга, её ещё называют красной, из- за цвета, а некоторые вырабатываются в лимфатических узлах, которые расположены по всему телу.

Как и остальные клетки крови, лимфоциты имеют общую клетку предшественницу – гемопоэтическую стволовую клетку, из которой синтезируются все клетки крови.

В процессе своего развития (дифференциации), стволовая клетка становится сначала клеткой-предшественницей лимфопоэза (процесс развития лимфоцитов), потом перерождается в лимфобласт, потом в пролимфоцит. В конце концов из его дифференцируются какой-то из 3-х видов лимфоцитов: NK или малые (В, Т).

Или стволовая клетка может пойти по другому пути и стать одной из других клеток крови: эритроцитом, тромбоцитом или другим лейкоцитом, но здесь не об этом.

Основная роль лимфоцитов в организме – это формирование иммунитета. Они вырабатывают антитела, регулируют деятельность других клеток, обеспечивают контактное взаимодействие с антигеном (чужеродным телом). Их разделяют на 2 группы: большие NK и малые (В и Т):

• NK – контролируют качество клеток, они способны разрушать чужеродные, вредоносные клетки, включая раковые;
• В – распознают в организме антигены (чужеродные клетки) и вырабатывают против них антитела – белковые молекулы, разрушающие конкретные антигены;
• Т – регулируют иммунитет, Т-хеллеры стимулируют синтез В-лимфоцитами антител, а Т-супрессоры – останавливают её, когда необходимость стимуляции иммунитета пропадает.

Когда у человека диагностируют острый лимфобластный лейкоз, то это означает, что какой-то лимфоцит на определённом этапе развития перестал развиваться обычным образом, а стал неконтролируемо делиться и накапливаться в костном мозге и других тканях, блокируя рост нормальных клеток. Стадия зрелости клетки играет большую роль при диагностике типа ОЛЛ, но об этом ниже.

В теле взрослого здорового человека лимфоцитов от 25 до 40% от всех клеток крови.

Типы ОЛЛ

По FAB-классификации это заболевание разделили на 3 группы: LI, L2, L3, в зависимости от стадии зрелости изменённой клетки. Самые незрелые – это L1, у них только появляются морфологические признаки, и далее до сформировавшегося пролимфоцита – L3, на этих стадиях их различают дополнительно по поражению В или Т клеток. Есть также смешанные типы на разных стадиях.

Дополнительно острый лимфобластный лейкоз делят по наличию в клетках определённых маркеров:

• т ДНТ — терминальная дезоксинуклеотидилтрансфераза;
• CALLA — общий антиген ОЛЛ;
• clg — цитоплазматический Ig;
• slg — мембранный Ig;
• ТА — антиген вилочковой железы;
• Е — рецептор к эритроцитам барана.

Типы ОЛЛ	Маркеры
т ДНТ	CALLA	clg	slg	ТА	Е
О – клеточный	+
Ранний пре-В-клеточный	+	—	—	—	—
Пре-В-клеточный	+	+	+	—	—	—
В-клеточный	—	—	—	+	—	—
Пре-Т-клеточный	+	+/-	—	—	+
Т-клеточный	+	—	—	—	+	+

Под типом маркера здесь подразумевают антигены (вредоносные молекулы), которые синтезирует больная клетка. Здесь перечислены некоторые из них.

Классификация острого лимфобластного лейкоза у детей и взрослых проходит одинаково. Прогноз у детей лучше, так как они способны перенести более агрессивные виды терапии, но многое зависит от того, насколько рано выявили заболевание, то есть насколько глубоко больные клетки успели проникнуть в другие органы.

Причины и риски развития

На сегодня медиками принято считать, что ОЛЛ вызывает образование «ракового клона» – скопления изменённых, злокачественных клеток, которые способны бесконтрольно делиться, накапливаться и выбрасывать в кровь вредные вещества, о которых писали выше. Сам клон образуется в результате неправильного развития хромосом. Это такие аномалии как:

• инверсия – переворот части хромосомы;
• транслокация – обмен частей 2 хромосом;
• амплификация – воссоздание копий частей хромосом;
• делеция – утеря части хромосомы.

Первичный острый лимфобластный лейкоз больше распространён у детей и подростков, чаще всего с 1 до 6 лет. По времени это совпадает с максимальной выработкой лимфоцитов (3 – 3.

5 года) А у взрослых критический возраст после 60, это в большинстве случаев – следствие хронического течения болезни или последствия лечения другой онкологии. Второй всплеск заболеваемости приходится приблизительно на 16 лет, это время завершающей стадии развития тимуса.

Несмотря на то, что причиной развития служит раковый клон (есть доказательства, что он начинает развиваться внутриутробно), ОЛЛ необходимы внешние факторы, которые провоцируют заболевание.

Важно! Некоторые исследователи полагают, что стимулировать ОЛЛ может недостаточное посещение детьми дошкольных учреждений. Поскольку заболеванию нужны провоцирующие факторы, то у детей из-за недостаточного взаимодействия с окружающей средой не вырабатывается иммунитет к вирусам, которые могут провоцировать ОЛЛ:

1. Воздействие радиоактивного излучения провоцирует заболевание. Этот факт признан медиками. Риск развития у людей подвергавшихся воздействию лучей, например, в лечебных целях, составляет 1 случай из 100. Дополнительными доказательствами послужила статистика развития патологии у людей, проживавших рядом с местами взрывов в Японии и аварией на Чернобыльской АЭС.
2. Есть мнение о связи лейкоза и неизученных вирусов. Данные были получены для группы пациентов, проживающих в Азии. Во внимание брались время возникновения заболевания и место проживания пациентов. Но в этих случаях наличие предрасположенности обязательно.
3. Также есть мнение об аномальном ответе иммунной системы на вирус. Суть его в том, что лейкоз вызывает иммунитет. У других людей иммунная система просто побеждает вирус, но при наличии предрасположенности (генетических изменений) именно иммунитет провоцирует лейкоз.
4. Взаимодействие матери с канцерогенными веществами, например, бензолом в период внутриутробного развития плода. Канцерогены – это вещества, провоцирующие появление злокачественных заболеваний. Сюда относятся онкогенные вирусы, излучение, действие химических веществ.
5. Генетическая предрасположенность – шансы развития лейкоза повышаются при наличии генетических аномалий у людей с некоторыми отклонениями (синдром Дауна, синдром Клайнфельтера, нейрофиброматоз), а также при хроническом течении болезни.

Но точно причины появления лейкозов неизвестны. По статистике среди лейкозов всех типов причины их появления в 60 – 70% случаев остаются неизвестными.

Ранние симптомы

Развитие первичного лимфобластного лейкоза у детей происходит стремительно. Явные симптомы проявляются приблизительно через 2 – 3 месяца.

Но при детальном опросе родители вспоминают, что наблюдали у детей симптомы общего характера: утомляемость, анемию, появление синяков и кровоподтёков без особого нажатия, плохой аппетит.

На анемию (нехватку эритроцитов) следует обратить внимание, она проявляется бледностью и общей утомляемостью ребёнка.

Также стоит обращать внимание на общее состояние кожи, на появление гематом и кровоподтёков. Это вызвано тем, что лимфобластный лейкоз сначала из миелоидной ткани проникает в кровь, поэтому видимые симптомы особо не выражены.

Нередко больные жалуются на головные боли, боли в животе и суставах.

Признаком лейкоза может служить неожиданное повышение температуры до 39.5° С. Её поднимают пирогены, вырабатываемые лейкозными клетками.

Период разгара

Этот период начинается спустя месяца 3 после начала заболевания. Изменённые лимфоциты проникают в другие органы, те впоследствии начинают отекать, выделяют вредные вещества, блокируют рост и развитие нормальных клеток, не выполняют функции иммунитета и др.

1. Это выражается в увеличении лимфоузлов в разных участках организма. Иногда образуются конгломераты – скопления. Наощупь они твёрдые и, если нет никаких осложнений – безболезненные.
2. Увеличение и отёчность прочих внутренних органов, чаще всего печени и селезёнки. Это вызвано пролиферацией там лимфоидной ткани.
3. Прогрессирующие симптомы анемии и тромбоцитопении вызваны недостатком в крови здоровых тромбоцитов и эритроцитов. Это выражается в нарушениях свёртываемости крови при недостаточном количестве тромбоцитов, бледности, утомляемости при проявлении анемии, отсутствием аппетита.
4. Боли в костях и суставах вызваны поражением миелоидной ткани в других участках костей.
5. Спонтанное повышение температуры. Это может быть вызвано как самим заболеванием, так и инфекцией, с которой организм не в состоянии бороться.
6. Заражение инфекциями ран и царапин. У больных людей плохо заживают повреждения кожи, так как за это напрямую отвечают составляющие крови и иммунитет. Следует опасаться любых инфекций (бактериальных, грибковых, вирусных).

Нейролейкоз – проникновение поражённых лимфоцитов в оболочки спинного и головного мозга. Это следствие метастазирования лейкозных бластов в ЦНС. Более характерно при рецидивах.

Проявление симптомов зависит от участков локализации больных лимфоцитов, степени зрелости, типа лейкоза, переносимостью и общим состоянием больного. Критически важно увидеть первичные проявления острого лимфобластного лейкоза, особенно у детей. Это существенно повысит шансы на полное выздоровление.

Диагностика

Для диагностики ОЛЛ берутся анализ крови и пункция костного мозга. Изменение соотношения клеток – первый сигнал обратить внимание специалиста.

При анализе крови смотрят на наличие бластов (их около 15%) и созревших лимфоцитов – остальное количество. Когда при таком состоянии отсутствуют другие, переходные формы дифференциации, его называют лейкемическим провалом.

Также для ОЛЛ характерно уменьшение количества, а то и полное исчезновение клеток других ростков.

Исследование миелограммы крови – самый первый анализ не только при необходимости подтверждения или опровержения диагноза, но и при определении типа ОЛЛ.

Также проводятся дополнительные исследования внутренних органов с целью выявления инфильтратов и степени поражения. Люмбарная пункция проводится, когда необходимо исключить нейролейкоз.

Лечение и прогноз

Лечение ОЛЛ у детей и взрослых длится около 2,5 лет. Больные лечатся по специальным протоколам, использующимся во всём мире. Терапия заключается в введении препаратов, блокирующих появление и развитие клеток, и препаратов, убивающих лейкоциты, в частности лимфоциты.

На первом этапе, он называется индукция, препараты применяются цитостатические. Период введения длится около полугода.

Антиметаболиты (препараты, тормозящие обмен веществ) призваны остановить генерацию больных лимфоцитов. Цель – убить все лейкозные клетки в организме.

Она считается достигнутой, если изменённые лимфоциты остались только в костном мозге. Также вводятся дозы антрациклиновых антибиотиков.

После этого больному назначается консолидация, которую он может проходить дома, если нет осложнений. Цель её – убить все больные лейкоциты в организме и перезапустить нормальное кроветворение. Дополнительно назначаются общеукрепляющие препараты. Лекарства назначаются в зависимости от типа лейкоза и его проявлений.

Одновременно с консолидационным лечением назначается реиндукция – терапия, цель которой – предотвратить рецидивы, которые существенно ухудшают прогноз, особенно для взрослых. Также по показаниям применяют поддерживающее лечение.

Важно! Необходимо тщательно придерживаться правил личной гигиены. Ежедневная смена белья и дезинфекция рук необходимы людям с поражённым иммунитетом. Это намного снижает риски возникновения рецидивов.

Если рецидив всё-таки произошёл, то почти всегда назначается пересадка костного мозга.

Прогноз выживаемости при остром лимфобластном лейкозе у детей оптимистичный, порядка 90%. Человек считается полностью выздоровевшим, если в течение 5 лет с момента окончания лечения у него не произошло рецидива. У взрослых прогноз хуже – 40 – 50%. Но у них лейкоз зачастую спровоцирован внешними факторами, облучением, например.

Прогноз при В-лимфобластном лейкозе лучше и встречается он чаще, в 70 – 80% случаев.

Но окончательный вывод может сделать только врач после изучения степени зрелости лимфоцита, морфологических особенностей и распространения на другие участки.

Лимфобластный лейкоз: причины развития и методы терапии

Когда лимфоидные клетки системы кроветворения не достигают зрелости, но уже начинают делиться, разрастаясь в кровеносных сосудах, у человека развивается злокачественное заболевание. Поскольку клеточные структуры называются лимфобластами, поражение организма классифицируют как лимфобластный лейкоз. В большинстве случаев обнаруживается в детском возрасте. Основная масса пациентов малыши до шести лет.

Острый лимфобластный лейкоз поражает костный мозг, лимфоузлы, селезенку и другие органы пациента. После химиотерапевтического курса наблюдается проникновение злокачественных новообразований в центральную НС.

Группа инородных лимфобластов отличается генетическими и иммунофенотипическими характеристиками. Острый лейкоз считается детским заболеванием, но и у взрослых могут начаться злокачественные перерождения лимфатических клеток.

Симптомы: как проявляется лимфобластное новообразование?

Поняв структуру лимфатических клеток, можно узнать, почему возникает острый лейкоз. Когда опухоль поражает костный мозг, процесс созревания лимфоцитов нарушается. Период развития всех клеток делится на несколько этапов, первый – это образование лимфобластов. Если новообразование поражает костный мозг, то самая первая ступень созревания лимфоцитов становится практически невозможной. В результате этого защитные клетки В и Т-лимфоциты не успевают развиться полноценно и, выработка антител в организме пациента снижается до минимума.

Как это проявляется? Какие симптомы возникают у заболевшего человека?

1. Первый признак – это синдром интоксикации.

• Повышенная температура (обычно лихорадка появляется из-за проникновения инфекции);
• Недомогание;
• Сильная ослабленость;
• Снижение массы тела.

1. Второй признак – гиперпластический синдром.

• Увеличиваются лимфатические узлы;
• Болезненность в животе, связанная с инфильтрацией печени/селезенки;
• Болевые ощущения и ломота костей, суставов;
• На рентгене заметны изменения трубчатых костей, расположенных близко к большим суставам.

1. Третий признак – анемический синдром.

• Учащение сердцебиения;
• Кровотечение десен, слизистых ротовой полости;
• Бледность кожных покровов;
• Слабость;
• Появление красных подкожных пятен.

1. Четвертый признак – геморрагический синдром.

• Кровоизлияния под кожей или на слизистых, которые характеризируются круглыми темно-красными пятнами небольшого размера;
• Экхимозы или синяки;
• Рвота с примесью крови;
• Кровизлияния;
• Дегтеобразный стул.

1. Пятый признак у мальчиков – увеличение яичек (образуются плотные инфильтраты, которые не болят, поражают одну или две стороны).
2. Шестой признак – нарушения дыхания из-за увеличения лимфатических узлов.
3. Седьмой симптом – кровоизлияния, которые задевают глазную сетчатку, может отекать зрительный нерв.
4. Снижение иммунитета приводит к воспалению околоногтевой области, гнойное образование на пальцах и т.п.

Очень редко заболевание поражает почки и сердце.

Острый лимфобластный лейкоз: почему развивается?

В первичных специфических структурных изменениях отмечаются транслокации, потери участка хромосомы, нарушения последовательности ДНК клеток, которые содержат онкологические гены, ростовые факторы и рецепторы. В результате таких аберраций формируются новые последовательности генетических кодов. Появляются клеточные свойства, не характерные нормальному развитию, а также образуется специфический клон.

При вторичных аберрациях лимфобластный лейкоз начинает прогрессировать из-за уже изменившихся клонов. У пациентов обнаруживается филадельфийская хромосома, которая провоцирует онкологические заболевания после структурной геномной перестройки.

Почему развивается острый лимфобластный лейкоз у деток, еще не известно. Но есть факторы, предрасполагающие к хромосомным аберрациям:

• Инфекционные болезни выраженного характера;
• Воздействие рентгеновских лучей, радиации, лучевой терапии;
• Прием цитостатических иммунодепрессантов;
• Вирусные мутагены в период беременности;
• Врожденные аномалии.

То есть, отмечаются внешние факторы, которые способны провоцировать генетические изменения на клеточном уровне. Но имеются также причины, не зависящие от образа жизни матери во время вынашивания ребенка и дальнейших негативных воздействий на организм родившегося малыша.

Острый лимфобластный лейкоз у детей: распространенность заболевания

В основном заболевание наблюдается у малышей до 5-ти летнего возраста. У мальчиков немного чаще диагностируется ОЛЛ. Известно, что у деток  с врожденными или приобретенными дефектами иммунной системы риск заболеть острым лимфобластным лейкозом повышается. Также при наличии синдрома Дауна или других нарушениях хромосом ребенок может столкнуться со злокачественным новообразованием.

Если дети заболевают лейкозом, то специалисты стараются распознать форму мутации лимфоцитов. Это связано с тем, что клетки-родоначальники могут мутировать на любом этапе созревания и формирования, поэтому существует много форм лимфобластных онкологий (В-ОЛЛ, Т-ОЛЛ и другие подвиды с приставками «пре».).

Например, при одном типе мутировавшей клетки рожденный ребенок может встретиться с лейкозом лишь через годы или в его организме так и не начнутся лимфобластные изменения, несмотря на врожденные факторы риска. Поэтому медики считают, что острый лимфобластный лейкоз у детей проявляется лишь при встрече несколько причин, провоцирующих резкую хромосомную аберрацию.

Важно отметить, что хотя врачи знают, почему возникает лейкоз, до сих пор неизвестно, по какой причине начинаются генные мутации. Причем одни дети с генетическими изменениями заболевают, а другие – нет.

Лимфобластный лейкоз у взрослых: что провоцирует развитие?

В костном мозгу вырабатываются клеточки, проходящие этапы созревания, чтобы стать полноценными кровяными тельцами. При лейкозе стволовые клетки продуцируют много лейкозных образований. Они не оказывают защитных функций, но скапливаясь в кровеносном русле и костном мозге, начинают процесс вытеснения. Злокачественные клетки частично устраняют из кровообращения лейкоциты, тромбоциты, эритроциты.

Как только в организме снижается количество полноценных клеток, у взрослого человека развивается анемия, незначительные кровотечения при легких надавливаниях или сотрясениях, частые инфекции. Если рак распространяется по всему телу, то образуются большие опухоли в тех местах, где оседают мутировавшие лимфоциты.

Риск развития лимфобластного лейкоза у взрослых повышается после курса химиотерапии или облучения радиацией. Кроме того, к негативным факторам, способным спровоцировать злокачественное новообразование относят:

• Мужской пол;
• Светлая кожа;
• Лица от 60-ти лет;
• Люди, после химио- или лучевой терапии;
• Подверженность радиационному облучению;
• Генетические расстройства.

После начала развития лимфобластного лейкоза у человека могут появиться следующие симптомы:

• Лихорадка;
• Быстрая утомляемость;
• Возникновение кровотечений;
• Легкое образование синяков;
• Капиллярные кровотечения под кожей;
• Снижение веса;
• Одышка, затруднение дыхания;
• Боли в животе, костях;
• Чувство дискомфорта под ребрами;
• Расширение лимфатических узлов.

Если у взрослого человека появились такие симптомы, следует обратиться к врачу. Но не нужно думать, что определение каких-то перечисленных признаков гарантирует развитие ОЛЛ, потому что другие болезни также проявляются похожим образом. Чтобы выявить лейкоз, необходимо сдать кровь. Для исследования делают пункцию костного мозга.

Лечение лимфобластного лейкоза: основные методы

Медики используют 4 вида терапевтических мероприятий или процедур, которые проводятся по стандартным схемам. Они помогают уничтожить раковые образования и замедлить рост.

Сильнодействующие препараты способны не только уничтожать рост пораженных злокачественных лимфобластов, но и предупредить процесс отделения от группы, распространение по кровеносному руслу. Химиотерапия проводится с помощью пероральных средств или инъекций.

После проникновения в кровоток химиотерапевтическое вещество повреждает раковые клетки по всему организму. При введении лекарств в позвоночник или живот они воздействуют лишь на отдельные участки тела.

Также используется комбинированная химиотерапия, пациенту назначают несколько видов противораковых препаратов.

Методы введения медикаментов, дозировку и длительность лечения назначает специалист в зависимости от стадии онкологии.

При введении лекарств с противоопухолевым действием в позвоночник защищается цереброспинальная жидкость. Лечение проводят под местной анестезией. Этот метод используется в тех случаях, когда раковые клетки проникают в спинной/головной мозг.

Для остановки роста опухоли применяют рентгеновское излучение. Оно помогает уничтожить новообразования, предотвратить их дальнейшие развитие и клонирование клеток.

Лучевая терапия может быть внешней и внутренней. В первом случае процедура лечения проводится с направлением радиационного излучения непосредственно на опухоль. Второй метод заключается во введение радиоактивных веществ возле злокачественного новообразования или внутрь него. Такие средства герметично запакованы, поэтому не могут распространяться по телу.

• Химиотерапия с трансплантацией СК;

Пациенту сначала вводят химиотерапевтические препараты, а затем замещают аномальные раковые клетки стволовыми. До процедуры из больного/донора  извлекают незрелые лимфоциты и замораживают их на некоторое время. После химиотерапии их вводят пациенту назад. Таким образом, инфузия стволовых клеток помогает восстановить нормальный процесс кроветворения.

• Ингибитор тирозин киназы;

Этот метод терапии заключается в применении лекарственных препаратов, тормозящих избыточную выработку лейкоцитов. К ним относят Гливек и Дасатиниб. Используются в лечении некоторых форм лейкоза у взрослых.

Прогноз: чего ожидать после терапии?

В основном лечение острого лимфобластного лейкоза проводится с положительными результатами у маленьких детей. Но и от скорости развития болезни также зависит прогноз  здоровья пациентов. Кроме того, женщины чаще выживают после лечения лейкоза, чем мужчины.

Терапии заболевания зависит от количества лейкоцитов в крови и их типа. Чем больше белых кровяных клеток, тем хуже прогноз. Если у человека есть цитогенетические хромосомные изменения, то шансы выжить снижаются. Когда лейкозные новообразования появляются в мозге или спинномозговой жидкости, вероятность вылечиться минимальная.

Острый лимфобластный лейкоз у взрослых

Острый лимфобластный (лимфоцитарный) лейкоз (ОЛЛ) поражает белые кровяные клетки или лейкоциты (узнать подробнее о раке крови). Обычно этот процесс протекает достаточно быстро, распространяясь на лимфатические узлы, печень, селезенку, центральную нервную систему (головной и спинной мозг), яички (у мужчин).

Если Вам диагностировали лейкоз, мы можем оказать помощь. Наша компания, центр «Tlv.

Hospital», предоставляет услуги организации лечения в Израиле – подбор врачей и профильной клинике, разработку индивидуальной программы диагностики и лечения, предварительное планирование и организация медицинского обслуживания, решение различных вопросов, связанных с пребыванием в стране (заказываются авиабилеты, бронируется жилье, осуществляется трансфер пациента, перевод документов и пр.). Для связи с нами заполните форму запроса или позвоните.

Что узнать больше об особенностях лечения в Израиле, обратите внимание на статьи:

«Лечение в Израиле без посредников», «Частные и государственные клиники Израиля – возможности для иностранных туристов».

О заболевании

Термин «острый» означает довольно быстрое прогрессирование. При отсутствии лечения через несколько месяцев развитие болезни, вероятнее всего, завершится летальным исходом. Лимфоцитарный указывает на то, что болезнь затрагивает незрелые лимфоидные клетки. Некоторые виды ОЛЛ хорошо поддаются лечению, многие пациенты могут быть полностью вылечены.

Лейкоциты помогают организму бороться с инфекциями. Это основные элементы в составе иммунной системы и лимфоидной ткани. Последняя присутствует в лимфатических узлах, тимусе, селезенке, миндалинах, аденоидах, костном мозге, в пищеварительной и дыхательной системах. Лимфоциты развиваются из лимфобластов. Существует два главных типа белых кровяных клеток: В-клетки и Т-клетки.

По сведениям Американского онкологического общества, за 2014 на территории США было выявлено 6020 новых случаев заболевания ОЛЛ (3140 у мужчин и 2880 у женщин), показатель смертности составил 1440 (810 мужчин и 630 женщин).

Риск развития ОЛЛ является самым высоким среди детей в возрасте до 5 лет. Он медленно снижается к 20 годам и начинает возрастать после 50 лет. Треть случаев заболевания приходится на взрослое население.

• В среднем вероятность заболевания составляет 1 из 750, она немного выше у мужчин, чем у женщин, а также у белых по сравнению с афроамериканцами.
• Чаще всего болезнь поражает детей, но наибольшее количество летальных случаев приходится на взрослую часть населения (4 из 5).
• Заказать бесплатный звонок

Причины острого лимфобластного лейкоза

Факторы риска – это то, что влияет на вероятность заболевания. На некоторые из них можно воздействовать, на другие – нет. Обозначают несколько известных факторов риска острого лимфолейкоза.

1. Действие высоких уровней радиации. Лечение рака с помощью лучевой терапии также увеличивает риск лейкемии, особенно, если облучение используется в комбинации с химиотерапией.
2. Влияние некоторых химических веществ, к примеру, бензола и определенных химиотерапевтических препаратов.
3. Некоторые вирусные инфекции: вирус Т-клеточного лейкоза человека (HTLV-1) или вирус Эпштейна-Барра (ВЭБ).
4. Наследственный фактор. Острый лимфобластный лейкоз не является наследственным заболеванием. Но существует синдромы генетического происхождения, повышающие риск болезни: синдром Дауна, Клайнфельтера, Блума, Луи-Бар (атаксия-телеангиэктазия) и анемия Фанкони.
5. Этническая принадлежность: острый лимфолейкоз более распространен у белых, чем у афроамериканцев.
6. Пол: заболевание несколько чаще встречается у мужчин, чем у женщин.
7. Наличие близнеца повышает риск в первый год жизни.
8. Неопределенные, недоказанные или спорные факторы риска: воздействие электромагнитных полей (к примеру, проживание вблизи электропередач или применение сотовых телефонов); влияние на рабочем месте химикатов (дизельного топлива, бензина, пестицидов); курение; действие краски для волос.

Причины острого лимфобластного лейкоза на данный момент неизвестны. Вероятность многих видов рака можно уменьшить, изменив образ жизни, чтобы избежать определенных факторов риска. Но нет известного способа предотвратить большинство случаев лейкемии. У основной части заболевших отсутствуют вышеупомянутые факторы риска.

Получить консультацию врача

Симптомы острого лимфобластного лейкоза

Острый лимфолейкоз может вызывать много различных признаков. К общим симптомам относят: потерю аппетита и массы тела, ночную потливость, лихорадку, усталость.

Проявления, вызванные недостатком нормальных клеток крови

К этим признакам относят головокружение, одышку, лихорадку, кровотечения (кровоточивость десен, частые носовые кровотечения), отеки в области живота, усталость, повторяющиеся инфекции. Данный недостаток клеток выявляют анализы крови.

Отеки в области живота

Патологические клетки могут накапливаться в селезенке и печени, увеличивая их в размерах. Это может проявляться как отек или полнота. При осмотре врач обязательно обнаружит данный симптом острого лимфобластного лейкоза. Один из известных специалистов в области онкогематологии Тавор Сигаль.

Увеличенные лимфатические узлы

Если болезнь распространилась на лимфоузлы, расположенные близко к поверхности тела (на шеи, в области паха или подмышек), могут быть заметны бугорки под кожей. В области груди или живота визуализируют их, как правило, с помощью КТ или МРТ.

1. Болевые ощущения в костях и суставах
2. Иногда патологические клетки накапливаются внутри суставов или костей, либо около поверхности костной ткани, провоцируя боль.
3. Вторичные очаги в других органах
4. Если острый лимфобластный лейкоз поражает спинной и головной мозг, могут возникать судороги, онемение лица, головная боль, затуманенное зрение, рвота, проблемы с координацией.
5. При распространении болезни на полость грудной клетки возможно скопление жидкости и проблемы с дыханием.
6. В редких случаях острый лимфолейкоз поражает кожу, глаза, почки и другие органы.
7. Увеличенная вилочковая железа

Один из подтипов заболевания может воздействовать на тимус. Увеличенный орган оказывает давление на трахею, провоцируя кашель или нарушения дыхания. Около вилочковой железы находится верхняя полая вена.

При ее сдавлении тимусом может развиться отек лица, шеи, рук, верхней части груди – синдром верхней полой вены. Кроме этого, он способен вызвать головные боли, головокружение, изменения в сознании, если имеет место воздействие на мозг.

Данный синдром является опасным для жизни и требует немедленной медицинской помощи.

Прогноз при остром лимфобластном лейкозе

1. Возраст: у молодых пациентов прогноз лучше.
2. Изначальное число лейкоцитов: низкий уровень на момент постановки диагноза обеспечивает лучший прогноз.
3. Подтип острого лимфолейкоза: Т-клеточный лейкоз имеет лучший прогноз, чем В-клеточный.
4. Генетические мутации. Транслокации между 4 и 11, а также между 9 и 22 (если не используются препараты таргетной терапии) дают хуже прогноз, чем отсутствие хромосомы 7 или наличие дополнительной хромосомы 8.
5. Реакция на химиотерапевтическое лечение: пациенты, которые на четвертой-пятой неделе достигают состояния полной ремиссии после начала лечения, имеют лучший прогноз.

Кроме вышеперечисленного, оказывает влияние статус заболевания после лечения, насколько хорошо болезнь отреагировала на терапию.

1. Ремиссия – это состояние, когда отсутствуют симптомы недуга. В составе костного мозга показатель лимфобластных клеток составляет менее 5%, уровень лейкоцитов — в пределах нормы. Молекулярная ремиссия подтверждается лабораторной диагностикой – ПЦР.
2. Минимальная остаточная болезнь свидетельствует о состоянии, когда стандартные лабораторные тесты не выявляют лейкозных клеток, но их обнаруживает цитометрия или ПЦР. Пациенты с данным статусом имеют риск рецидива и более плохой прогноз.
3. Активная болезнь указывает на признаки присутствия лейкоза или вероятности рецидива после терапии.

В Израиле проводятся активные клинические испытания новых методов лечения лейкоза. Существует возможность участия в них для пациентов.

Острый лимфобластный лейкоз

Острый лимфобластный лейкоз – злокачественное поражение системы кроветворения, сопровождающееся неконтролируемым увеличением количества лимфобластов. Проявляется анемией, симптомами интоксикации, увеличением лимфоузлов, печени и селезенки, повышенной кровоточивостью и дыхательными расстройствами. Из-за снижения иммунитета при остром лимфобластном лейкозе часто развиваются инфекционные заболевания. Возможно поражение ЦНС. Диагноз выставляется на основании клинических симптомов и данных лабораторных исследований. Лечение – химиотерапия, радиотерапия, пересадка костного мозга.

Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) – самое распространенное онкологическое заболевание детского возраста. Доля ОЛЛ составляет 75-80% от общего количества случаев болезней системы кроветворения у детей. Пик заболеваемости приходится на возраст 1-6 лет.

Мальчики страдают чаще девочек. Взрослые пациенты болеют в 8-10 раз реже детей. У пациентов детского возраста острый лимфобластный лейкоз возникает первично, у взрослых нередко является осложнением хронического лимфоцитарного лейкоза.

По своим клиническим проявлениям ОЛЛ схож с другими острыми лейкозами. Отличительной особенностью является более частое поражение оболочек головного и спинного мозга (нейролейкоз), при отсутствии профилактики развивающееся у 30-50% пациентов.

Лечение осуществляют специалисты в области онкологии и гематологии.

В соответствии с классификацией ВОЗ различают четыре типа ОЛЛ: пре-пре-В-клеточный, пре-В-клеточный, В-клеточный и Т-клеточный. В-клеточные острые лимфобластные лейкозы составляют 80-85% от общего количества случаев заболевания.

Первый пик заболеваемости приходится на возраст 3 года. В последующем вероятность развития ОЛЛ повышается после 60 лет. Т-клеточный лейкоз составляет 15-20% от общего количества случаев болезни.

Пик заболеваемости приходится на возраст 15 лет.

Острый лимфобластный лейкоз

Непосредственной причиной острого лимфобластного лейкоза является образование злокачественного клона – группы клеток, обладающих способностью к неконтролируемому размножению.

Клон образуется в результате хромосомных аберраций: транслокации (обмена участками между двумя хромосомами), делеции (утраты участка хромосомы), инверсии (переворота участка хромосомы) или амплификации (образования дополнительных копий участка хромосомы).

Предполагается, что генетические нарушения, вызывающие развитие острого лимфобластного лейкоза, возникают еще во внутриутробном периоде, однако для завершения процесса формирования злокачественного клона нередко требуются дополнительные внешние обстоятельства.

В числе факторов риска возникновения острого лимфобластного лейкоза обычно в первую очередь указывают лучевые воздействия: проживание в зоне с повышенным уровнем ионизирующей радиации, радиотерапию при лечении других онкологических заболеваний, многочисленные рентгенологические исследования, в том числе во внутриутробном периоде. Уровень связи, а также доказанность наличия зависимости между различными лучевыми воздействиями и развитием острого лимфобластного лейкоза сильно различаются.

Так, взаимосвязь между лейкозами и лучевой терапией в наши дни считается доказанной. Риск возникновения острого лимфобластного лейкоза после радиотерапии составляет 10%.

У 85% пациентов болезнь диагностируется в течение 10 лет после окончания курса лучевой терапии. Связь между рентгенологическими исследованиями и развитием острого лимфобластного лейкоза в настоящее время остается на уровне предположений.

Достоверных статистических данных, подтверждающих эту теорию, пока не существует.

Многие исследователи указывают на возможную связь между ОЛЛ и инфекционными заболеваниями. Вирус возбудителя острого лимфобластного лейкоза пока не выявлен. Существуют две основные гипотезы. Первая – ОЛЛ вызывается одним пока не установленным вирусом, однако болезнь возникает только при наличии предрасположенности.

Вторая – причиной развития острого лимфобластного лейкоза могут стать разные вирусы, риск развития лейкоза у детей повышается при недостатке контактов с патогенными микроорганизмами в раннем возрасте (при «нетренированности» иммунной системы). Пока обе гипотезы не доказаны.

Достоверные сведения о наличии связи между лейкозами и вирусными заболеваниями получены только для Т-клеточных лейкозов у взрослых больных, проживающих в странах Азии.

Вероятность развития острого лимфобластного лейкоза повышается при контакте матери с некоторыми токсическими веществами в период гестации, при некоторых генетических аномалиях (анемии Фанкони, синдроме Дауна, синдроме Швахмана, синдроме Клайнфельтера, синдроме Вискотта-Олдрича, нейрофиброматозе, целиакии, наследственно обусловленных иммунных нарушениях), наличии онкологических заболеваний в семейном анамнезе и приеме цитостатиков. Некоторые специалисты отмечают возможное негативное влияние курения.

Болезнь развивается стремительно.

К моменту постановки диагноза суммарная масса лимфобластов в организме может составлять 3-4% от общей массы тела, что обусловлено бурной пролиферацией клеток злокачественного клона на протяжении 1-3 предыдущих месяцев.

В течение недели количество клеток увеличивается примерно вдвое. Различают несколько синдромов, характерных для острого лимфобластного лейкоза: интоксикационный, гиперпластический, анемический, геморрагический, инфекционный.

Интоксикационный синдром включает в себя слабость, утомляемость, лихорадку и потерю веса. Повышение температуры может провоцироваться как основным заболеванием, так и инфекционными осложнениями, которые особенно часто развиваются при наличии нейтропении.

Гиперпластический синдром при остром лимфобластном лейкозе проявляется увеличением лимфоузлов, печени и селезенки (в результате лейкемической инфильтрации паренхимы органов). При увеличении паренхиматозных органов могут появляться боли в животе.

Увеличение объема костного мозга, инфильтрация надкостницы и тканей суставных капсул могут становиться причиной ломящих костно-суставных болей.

О наличии анемического синдрома свидетельствуют слабость, головокружения, бледность кожи и учащение сердечных сокращений. Причиной развития геморрагического синдрома при остром лимфобластном лейкозе становятся тромбоцитопения и тромбозы мелких сосудов. На коже и слизистых выявляются петехии и экхимозы.

При ушибах легко возникают обширные подкожные кровоизлияния. Наблюдаются повышенная кровоточивость из ран и царапин, кровоизлияния в сетчатку, десневые и носовые кровотечения.

У некоторых больных острым лимфобластным лейкозом возникают желудочно-кишечные кровотечения, сопровождающиеся кровавой рвотой и дегтеобразным стулом.

Иммунные нарушения при остром лимфобластном лейкозе проявляются частым инфицированием ран, царапин и следов от уколов. Могут развиваться различные бактериальные, вирусные и грибковые инфекции.

При увеличении лимфатических узлов средостения отмечаются нарушения дыхания, обусловленные уменьшением объема легких. Дыхательная недостаточность чаще обнаруживается при Т-клеточном остром лимфобластном лейкозе.

Нейролейкозы, спровоцированные инфильтрацией оболочек спинного и головного мозга, чаще отмечаются во время рецидивов.

При вовлечении ЦНС выявляются положительные менингеальные симптомы и признаки повышения внутричерепного давления (отек дисков зрительных нервов, головная боль, тошнота и рвота).

Иногда поражение ЦНС при остром лимфобластном лейкозе протекает бессимптомно и диагностируется только после исследования цереброспинальной жидкости. У 5-30% мальчиков появляются инфильтраты в яичках.

У пациентов обоих полов на коже и слизистых оболочках могут возникать багрово-синюшные инфильтраты (лейкемиды). В редких случаях наблюдаются выпотной перикардит и нарушения функции почек. Описаны случаи поражений кишечника.

С учетом особенностей клинической симптоматики можно выделить четыре периода развития острого лимфобластного лейкоза: начальный, разгара, ремиссии, терминальный. Продолжительность начального периода составляет 1-3 месяца.

Преобладает неспецифическая симптоматика: вялость, утомляемость, ухудшение аппетита, субфебрилитет и нарастающая бледность кожи. Возможны головные боли, боли в животе, костях и суставах. В период разгара острого лимфобластного лейкоза выявляются все перечисленные выше характерные синдромы. В период ремиссии проявления болезни исчезают.

Терминальный период характеризуется прогрессирующим ухудшением состояния больного и завершается летальным исходом.

Диагноз выставляют с учетом клинических признаков, результатов анализа периферической крови и данных миелограммы.

В периферической крови пациентов с острым лимфобластным лейкозом выявляются анемия, тромбоцитопения, повышение СОЭ и изменение количества лейкоцитов (обычно – лейкоцитоз). Лимфобласты составляют 15-20 и более процентов от общего количества лейкоцитов.

Количество нейтрофилов снижено. В миелограмме преобладают бластные клетки, определяется выраженное угнетение эритроидного, нейтрофильного и тромбоцитарного ростка.

В программу обследования при остром лимфобластном лейкозе входят люмбальная пункция (для исключения нейролейкоза), УЗИ органов брюшной полости (для оценки состояния паренхиматозных органов и лимфатических узлов), рентгенография грудной клетки (для обнаружения увеличенных лимфоузлов средостения) и биохимический анализ крови (для выявления нарушений функции печени и почек). Дифференциальный диагноз острого лимфобластного лейкоза проводят с другими лейкозами, отравлениями, состояниями при тяжелых инфекционных заболеваниях, инфекционным лимфоцитозом и инфекционным мононуклеозом.

Основой терапии являются химиопрепараты. Выделяют два этапа лечения ОЛЛ: этап интенсивной терапии и этап поддерживающей терапии. Этап интенсивной терапии острого лимфобластного лейкоза включает в себя две фазы и длится около полугода. В первой фазе осуществляют внутривенную полихимиотерапию для достижения ремиссии.

О состоянии ремиссии свидетельствуют нормализация кроветворения, наличие не более 5% бластов в костном мозге и отсутствие бластов в периферической крови. Во второй фазе проводят мероприятия для продления ремиссии, замедления или прекращения пролиферации клеток злокачественного клона.

Введение препаратов также осуществляют внутривенно.

Продолжительность этапа поддерживающей терапии при остром лимфобластном лейкозе составляет около 2 лет.

В этот период больного выписывают на амбулаторное лечение, назначают препараты для перорального приема, осуществляют регулярные обследования для контроля над состоянием костного мозга и периферической крови.

План лечения острого лимфобластного лейкоза составляют индивидуально с учетом уровня риска у конкретного больного. Наряду с химиотерапией используют иммунохимиотерапию, радиотерапию и другие методики.

При низкой эффективности лечения и высоком риске развития рецидивов осуществляют трансплантацию костного мозга. Средняя пятилетняя выживаемость при В-клеточном остром лимфобластном лейкозе в детском возрасте составляет 80-85%, во взрослом – 35-40%. При Т-лимфобластном лейкозе прогноз менее благоприятен.