Как аспирин помогает в лечении рака?

Во многих исследованиях подтвердилось, что долгосрочное использование ацетилсалициловой кислоты эффективно снижает риск сердечно-сосудистых патологий – нефатального инфаркта миокарда, инсульта и смертности примерно на 25%, и подходит для вторичной профилактики.

Но насколько безопасен аспирин? Каковы риски развития побочных эффектов при приеме ацетилсалициловой кислоты?

Исследование EUROASPIRE – почему врачи и пациенты игнорируют аспирин

Исследование EUROASPIRE, проводимое в 24 европейских странах, оценивало соблюдение терапевтами, кардиологами и другими специалистами в Европе рекомендаций по профилактике ИБС у пациентов с риском ИБС и вторичной профилактике приступов у пациентов с уже существующей ИБС.

В исследовании также оценивались наиболее распространенные факторы риска ИБС и их распространенность, изменения в образе жизни и использование кардиозащитных препаратов.

Оказалось, что врачи недостаточно назначают, а пациенты используют  ацетилсалициловую кислоту и другие препараты, подавляющие функцию тромбоцитов.

Возможные причины: страх осложнений – кровотечений, раздражение слизистой оболочки желудка, незнание преимуществ профилактики и свойств препаратов.

Эффективность и безопасность ацетилсалициловой кислоты была доказана в ряде исследований.

По возможным кровотечениям, было показано, что преимущества низких доз ацетилсалициловой кислоты для предотвращения сердечно-сосудистых событий перевешивают риск кровотечения.

Раздражающее действие ацетилсалициловой кислоты на слизистую желудка преодолено с помощью нового поколения таблеток с пленочным покрытием, которое защищают слизистую и улучшает переносимость лечения.

Ацетилсалициловая кислота – проверено временем

История ацетилсалициловой кислоты началась во времена фитотерапии. Препарат был выделен из коры ивы, и уже 120 лет назад салицил использовался в качестве лекарства от боли и лихорадки. Общая история применения ацетилсалициловой кислоты насчитывает 3500 лет. Ещё Гиппократ лечил пациентов от боли и лихорадки соком коры ивы. 

Первое клиническое испытание с корой ивы состоялось в 18 веке. А через 100 лет выделенное вещество, названное салицином, в 1838 году гидролизовали и окислили до салициловой кислоты. Препарат плохо переносился, сильно раздражал слизистую желудка, но из-за отсутствия альтернативного лекарства его массово использовали как анальгетик.

В 1897 году доктор Феликс Хоффманн синтезировал ацетилсалициловую кислоту, которая переносилась намного лучше. Врач подтвердил ее болеутоляющие и жаропонижающие свойства и дал ей торговое название аспирин. 

Как аспирин помогает в лечении рака?Таблетка аспирина

В двадцатом веке ацетилсалициловая кислота широко использовалась только для уменьшения боли и лихорадки. Но в 1950 г., отметив, что ацетилсалициловая кислота увеличивает риск кровотечения, Л.

Крейвен предположил, что благодаря этому эффекту препарат может защитить от коронарного тромбоза. В 1971 г. фармаколог Дж.

Вейн подтвердил эту теорию, обнаружив, что ацетилсалициловая кислота ингибирует фермент циклооксигеназу (ЦОГ) и тем самым снижает синтез простагландинов и тромбоксана. За это открытие ученый был удостоен Нобелевской премии.

В 2002 году учеными был проведен метаанализ 287 клинических испытаний, охватывающих 135000 пациентов.

Основываясь на его результатах, был сделан вывод, что ацетилсалициловая кислота в низких дозах является эффективным лекарством для профилактики пациентов с нестабильной и стабильной стенокардией, инфарктом миокарда в анамнезе, инсультом или заболеванием периферических артерий или фибрилляцией предсердий. 

Ацетилсалициловая кислота – сильнодействующее антиагрегантное лекарство, подходящее для длительного применения.

Действие ацетилсалициловой кислоты

Препарат на длительное время подавляет активность фермента тромбоцитов ЦОГ, который подавляет выработку тромбоксана (Тх) А2. Когда в тромбоцитах образуется TxA2, начинается их активация и продолжается их агрегация. Таким образом, ацетилсалициловая кислота подавляет агрегацию тромбоцитов. 

Тромбоциты не могут регенерировать ЦОГ, поэтому действие ацетилсалициловой кислоты сохраняется на протяжении всей жизни тромбоцитов (7-10 дней). Некоторые клинические ситуации были связаны со снижением воздействия ацетилсалициловой кислоты за счет блокирования активности ЦОГ-1 тромбоцитов. В их числе: 

  • коронарное шунтирование;
  • первичная тромбоцитемия;
  • ишемическая болезнь сердца;
  • метаболический синдром;
  • диабет 2 типа.

Во всех этих ситуациях наблюдается повышенная активация тромбоцитов in vivo. 

Период полувыведения ацетилсалициловой кислоты короткий (примерно 20 мин), а его долгосрочные эффекты связаны с ацетилированием ЦОГ-1 в мегакариоцитах костного мозга и снижением синтеза белка в тромбоцитах. По этой причине ацетилсалициловую кислоту можно использовать для подавления тромбоцитов.

Как аспирин помогает в лечении рака?Механизм действия ацетилсалициловой кислоты

Оптимальная доза спирина – придерживайтесь минимума

В конце ХХ века наблюдалось значительное снижение смертности от ИБС – на 53%, произошедшее в основном за счет стратегии вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, наиболее важной частью которой было введение низких доз ацетилсалициловой кислоты. 

В рекомендациях Европейского общества кардиологов указаны дозы ацетилсалициловой кислоты, которые зависят от диагноза. 

  • До диагностики ИМ без подъема сегмента ST или нестабильной стенокардии рекомендуется начальная доза ацетилсалициловой кислоты 160–325 мг / день, а затем 75–100 мг / день. (Рекомендации уровня 1А). 
  • После постановки диагноза ИМ с подъемом ST рекомендуется чрескожная транслюминальная ангиопластика (ЧТА), и все пациенты должны получать от 150 до 325 мг / сут. ацетилсалициловой кислоты внутрь (если пациент не может проглотить таблетки, ацетилсалициловая кислота 250-500 мг / сут. внутривенно). Поддерживающая доза 75-150 мг / сут. всю жизнь. 

Для обоснования концепции оптимальной дозы ацетилсалициловой кислоты были проведены многочисленные исследования и метаанализы. Метаанализ 10 клинических испытаний показал, что частота сосудистых нежелательных явлений при приеме  ацетилсалициловой кислоты снижается в следующей зависимости:

  • при приеме от 500 до 1500 мг / сут. – на 19%;
  • при 160-325 мг / сут. – на 26%;
  • при 75-150 мг / сут. – 32%.

В исследовании CURE оценивали эффективность и переносимость ацетилсалициловой кислоты и сравнивали лечение ацетилсалициловой кислотой с лечением комбинацией ацетилсалициловой кислоты и клопидогрелипа.

Было обнаружено, что чем выше доза ацетилсалициловой кислоты, тем значительно чаще (p = 0,0001) возникает кровотечение, а уменьшение дозы ацетилсалициловой кислоты уменьшало частоту кровотечений практически без изменения эффективности. 

В итоге дозировка ацетилсалициловой кислоты ≤100 мг / сут была признана оптимальной дозой, особенно в сочетании с клопидогрелом. Метаанализ 31 клинического испытания подтвердил, что ацетилсалициловая кислота в низких дозах снижает риск кровотечения до минимума. 

В исследовании ОАЗИС-7, охватившем 26 тыс. пациентов был сделан вывод, что эффективность и безопасность остаются неизменными как при высоких, так и при низких дозах ацетилсалициловой кислоты, поэтому следует отдавать предпочтение низким дозам.

Ацетилсалициловая кислота для первичной и вторичной профилактики

Как показали клинические исследования, ацетилсалициловая кислота в низких дозах снижает частоту серьезных коронарных событий на 20-25%.

Сразу 6 плацебо-контролируемых клинических испытаний показали, что ацетилсалициловая кислота снижает относительный риск летальных и нефатальных коронарных событий у пациентов со стабильной стенокардией, нестабильной стенокардией и острым ИМ сразу на 25-50%.

Ацетилсалициловая кислота аналогичным образом защищает пациентов как с низким, так и с высоким риском от нефатального ИМ.

Польза ацетилсалициловой кислоты для первичной профилактики окончательно не установлена ​​из-за отсутствия однородности клинических испытаний, метаанализов, в которых не оценивались индивидуальные характеристики пациентов, и надежного сравнения пользы и риска ацетилсалициловой кислоты у пациентов, относящихся к группе повышенного риска ИБС). Поэтому ацетилсалициловую кислоту рекомендуют для первичной профилактики только пациентам со средним риском развития ИБС.

Ацетилсалициловая кислота в низких дозах эффективна для защиты от атеротромботических сосудистых осложнений (нефатальный ИМ, нефатальный инсульт или смерть от сосудистых заболеваний) в 20% случаев.

Это было продемонстрировано в метаанализе 16 клинических исследований вторичной профилактики.

Также было показано, что преимущества ацетилсалициловой кислоты для вторичной профилактики перевешивают потенциальный риск кровотечения. 

Инсульт и транзиторная ишемическая атака (PSIP) остаются серьезными проблемами для здоровья во всем мире. Это наиболее распространенные причины смерти в развитых странах после болезней сердца и рака. Около 70% пациентов остаются после инсульта инвалидами, что приводит к ухудшению качества их жизни. Вторичная профилактика снижает риск повторного инсульта. 

Как аспирин помогает в лечении рака?Инсульт

Около 50% рецидивирующих инсультов возникают в первые дни после ПСИП или первичного инсульта. Во многих рекомендациях подчеркивается важность экстренного вмешательства в случае инсульта – отсроченное время означает потерю мозга.

Пациентам рекомендуются низкие дозы ацетилсалициловой кислоты (100-300 мг / сут).

Исследования CAST и IST подтвердили, что ацетилсалициловая кислота, вводимая в течение 48 часов после начала первых симптомов инсульта или в течение 24 часов после засыпания, если инсульт произошел во время сна, значительно снижала частоту повторных инсультов.

При лучшем понимании патофизиологии инсульта можно сформулировать более точные рекомендации по вторичной профилактике в зависимости от факторов риска инсульта, предполагая, что антиагрегантная терапия должна быть показана пациентам с риском артериальной эмболии. Метаанализ 287 исследований показал, что ацетилсалициловая кислота значительно снижает частоту несмертельных повторных инсультов по сравнению с плацебо (8,3% и 10,8% соответственно; p

Спасительная таблетка: помогает ли аспирин от рака?

Как аспирин помогает в лечении рака?Аспирин способен снизить риск смерти от рака и сдержать метастазы, выяснили онкологи Кардиффского университета. Результаты их работы опубликованы в журнале eCancermedicalscience.

Аспирин — ацетилсалициловая кислота — рекомендован при целом ряде состояний, от лихорадки до перикардита. Он угнетает синтез просталангинов — особых биологически активных веществ, которые участвуют во многих процессах, в том числе и в работе свертывающей системы крови. Его употребление способствует разжижению крови.

Кроме того, некоторые предыдущие исследования показывали, что аспирин может быть полезен пациентам, страдающим от различных видов рака. Ученые из Кардиффского университета решили проверить эти данные.

Специалисты провели систематический обзор 118 исследований, в которых участвовали около 250 тысяч пациентов с 18 видами рака. Большая часть проанализированных работ была посвящена злокачественным опухолям толстой кишки, молочной железы и простаты. Также в некоторых статьях доказывался его эффект при раке печени, раке легкого, раке мозга и других.

За всеми участниками этих исследований наблюдали длительное время, сопоставляя, как протекают заболевания у людей, которые принимают и не принимают аспирин. Такие исследования не рассматривали аспирин как причину лучшего выживания пациентов с раком, однако они давали важную информацию о его возможной пользе.

Как аспирин помогает в лечении рака?

Онкологи также оценили риск развития наиболее опасного осложнения, связанного с приемом аспирина – желудочно-кишечного кровотечения. Эта проблема встречалась у небольшого количества пациентов, однако в этой группе не было смертей, связанных с ней.

«Наше исследование показало, что аспирин не только помогает снизить риск смерти при раке, но и способен сдержать распространение метастазов в организме. При этом он не способен заменить другие методы лечения злокачественных новообразований. Аспирин заслуживает рассмотрения как дополнительное лечение для онкологических больных», – сообщил главный автор исследования профессор Питер Элвуд.

Читайте также:  Ожирение у подростков повышает риск колоректального рака в среднем возрасте

Механизмы противоопухолевого действия аспирина

Как аспирин помогает в лечении рака?

Аспирин, пожалуй, один из наиболее известных лекарственных препаратов, который применяется уже не одно десятилетие и как НПВС, и как антиагрегант. Однако оказалось, что у аспирина (впрочем, и у некоторых других НПВС тоже) имеется и противоопухолевый эффект, что не могло не удивить исследователей.

С конца прошлого столетия происходит постепенное накопление различных свидетельств о связи употребления НПВС и снижения риска возникновения онкологических заболеваний. В 1988 году Kune с соавт.

[1] провели масштабное статистическое исследование, где обнаружили (помимо прочего) стойкую ассоциацию между приемом аспирина (и препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту) и более низким риском возникновения колоректального рака.

В дальнейшем проводились и другие подобные исследования, а к самому концу XX века был предложен и возможный механизм связи НПВС со снижением риска развития опухолей ЖКТ: циклооксигеназа (особенно ЦОГ-2) участвует в канцерогенезе ЖКТ. Стало быть, ингибиторы ЦОГ, вероятно, могут при регулярном приеме стать хорошей профилактической мерой [2].

Однако механизм действия НПВС на клетки несколько более сложен. Сегодня одним из наиболее значимых эффектов НПВС как противоопухолевых препаратов является способность вызывать различные формы программируемой клеточной смерти.

Аспирин и апоптоз

В нескольких исследованиях было показано, что аспирин способен вызывать апоптоз in vitro. Существует несколько механизмов, посредством которых достигается проапоптотический эффект.

Один из них — высвобождение митохондриального цитохрома с. Последний выходит в цитоплазму, связывается с белком Apaf-1 (apoptosis protease activating factor-1 — активирующий фактор апоптотической протеазы-1) и вызывает активацию каспазы-9, следом за ней активируются каспазы-3 и -8. Последние и осуществляют апоптоз [3].

Также аспирин влияет на фактор NF-κB. Исследуя опухолевые клетки толстого кишечника, ученые обнаружили, что аспирин деактивирует белок IκBα, который является основным ингибитором сигнального пути NF-κB.

Деградация IκBα приводит к повышению концентрации NF-κB и перемещению этого фактора в нуклеоплазму.

NF-κB может обладать как про-, так и антиапоптотическим действием, однако в случае активации аспирином NF-κB инициирует апоптоз.

Также крайне интересным оказалось открытие специфичности этого сигнального пути (пока не описанного в деталях): активация аспирином NF-κB вызывает апоптоз только в опухолевых клетках, но не в нормальных [4].

И, конечно, нельзя не сказать о роли циклооксигеназы в онкогенезе. Как мы знаем, существует две изоформы ЦОГ: ЦОГ-1 находится в самых разных клетках и тканях постоянно, ЦОГ-2 синтезируется при воспалении.

Существуют исследования, авторы которых обнаружили связь между повышенной экспрессией ЦОГ-2 и развитием некоторых онкологических заболеваний: колоректальный рак, рак простаты, молочных желез и др.

О ЦОГ-1 известно гораздо меньше.

Синтез ЦОГ-2 усиливается под действием онкогенов, факторов роста, цитокинов, которые действуют через протеинкиназу С и систему белков Ras (т.н. «малых ГТФаз» — регулируют клеточный цикл и пролиферацию). Другой регулятор, белок р53, снижает концентрацию ЦОГ-2 в клетках.

Поскольку в различных видах опухолей наблюдается повышенная концентрация ЦОГ-2, достаточно логичным кажется вывод, что ингибирование этой циклооксигеназы может снизить прогрессию злокачественного новообразования [5]. Также имеются данные, что НПВС могут оказаться полезными и в случае предраковых процессов, например, при аденоматозных полипах толстого кишечника [6].

Аспирин и аутофагия

Помимо апоптоза, существуют и другие формы программируемой клеточной смерти. Одной из таких форм является аутофагия, и аспирин также способен активировать этот вариант гибели клеток. Механизм удобнее разбирать на примере все того же колоректального рака, наиболее изученного онкологического заболевания, реагирующего на аспирин.

В этом случае ацетилсалициловая кислота действует через мишень рапамицина млекопитающих — mTOR (это серин/треониновая киназа). В клетках эта протеинкиназа существует в составе двух белковых комплексов mTORС1 и mTORС2.

Помимо собственно mTOR комплексы содержат и некоторые другие белки — mLST8 (mammalian lethal with SEC13 protein 8, участвует в регуляции клеточного цикла); DEPTOR (DEP domain-containing mTOR-interacting protein, ингибитор сигнального пути mTOR).

Также в состав mTORС1 входит Raptor (regulatory-associated protein of TOR) и PRAS40 (proline-rich PKB/AKT substrate 40 kDa); mTORС2 — Rictor (rapamycin-insensitive companion of TOR), mSIN1 (mammalian stress-activated protein kinase-interacting protein 1) и Protor (protein observed with rictor) [7].

В случае колоректального рака наблюдается стойкое повышение концентрации mTOR, Raptor и Rictor. Нерегулируемая активация сигнального пути mTOR способствует росту опухоли путем усиления трансляции и синтеза белка.

Существует в клетке и ингибитор mTOR — AMPK (AMP-activated protein kinase –АМФ-активируемая протеинкиназа).

Активация AMPK обладает противоопухолевой активностью в случае ряда опухолей, и вполне вероятно, что этот эффект опосредован ингибированием mTOR.

В данный момент сигнальный путь AMPK/mTOR рассматривается как возможная терапевтическая мишень — и одним из первых нацеленных на нее препаратов стал аспирин.

И действительно, in vitro ацетилсалициловая кислота (и ее метаболиты) способствовали усиленному фосфорилированию AMPK и ее активации, равно как и активации некоторых ассоциированных с ней белков. Происходит ингибирование работы mTOR, а в конечном итоге — аутофагия [7].

Аутофагия — т.н. «каспазо-независимый апоптоз» — это форма программируемой клеточной гибели, для которой характерно саморазрушение с помощью лизосомальных ферментов. Аутофагия наиболее часто происходит в условиях дефицита нутриентов, а также при некоторых инфекциях. Нарушение механизма аутофагии ассоциировано со многими патологическими процессами, и регулируют этот процесс AMPK/mTOR.

AMPK фосфорилирует белок ULK1 — фермент-эффектор аутофагии, который необходим для образования аутофагосомы, где впоследствии будет происходить лизосомальное расщепление органелл. mTOR, напротив, ингибирует данный процесс [8].

Аспирин, активируя AMPK, инициирует весь каскад реакций, приводящих к аутофагии в опухолевых клетках. Кроме того, имеются отдельные данные об активации AMPK-независимой аутофагии, но исследований на данную тему пока что крайне мало [7].

До сих пор мы разбирали механизм действия аспирина на опухолевые клетки толстого кишечника. Изменится ли что-то в других клеточных линиях, например, при гепатоцеллюлярной карциноме? Немного, но изменится.

В дополнение к активации AMPK, в клетках гепатоцеллюлярной карциномы у аспирина обнаружили еще некоторые механизмы, а именно — активацию beclin1-зависимой аутофагии.

Белок beclin1 в цитозоле находится в ассоциации с Blc2 (регулятором апоптоза). Сам beclin1 является одним из ключевых белков-регуляторов аутофагии.

При действии на клетку ацетилсалициловой кислоты, происходит активация c-Jun N-концевой протеинкиназы (JNK — семейство киназ, которые реагируют на стресс-сигналы, вроде действия цитокинов или теплового шока).

JNK фосфорилирует Blc2, это вызывает диссоциацию с beclin1, который формирует комплекс с белком Vps34. Вместе они запускают каскад, приводящий к аутофагии [9].

Аспирин и онкоз

И совершенно недавно было обнаружено, что аспирин способен инициировать также онкоз — еще одну форму программируемой клеточной смерти.

Для онкоза характерно набухание клетки и ее органелл, мембрана начинает формировать выпячивания, называемые «blebs» — «пузырьки, волдыри».

Начинается все с истощения запасов АТФ, а оканчивается тем, что клетка буквально «лопается» — происходит нарушение целостности клеточной мембраны и клетка погибает.

Каким образом аспирин активирует онкоз в опухолевых клетках, пока не совсем ясно. Известно, что процесс происходит независимо от каспазы-3, и начальным изменением также является снижение концентрации АТФ в клетках.

Также определена ключевая роль белка Bcl-XL (трансмембранный белок митохондрий, который участвует в регуляции апоптоза), который, взаимодействуя с АТФ-синтазой, способствует усиленной продукции АТФ.

Аспирин, вероятно, каким-то образом блокирует работу Bcl-XL, вызывая начальный стимул для онкоза — истощение запасов АТФ.

Еще более интересно, что этот эффект наблюдался не только на клеточных линиях, но и in vivo [10].

Практическое применение

Разумеется, перспектива использовать для профилактики рака аспирин крайне заманчива. Сегодня существует достаточно убедительная доказательная база, что аспирин (и, вероятно, другие НПВС) может снизить риск возникновения колоректального рака (КРР).

Первой организацией, которая стала рекомендовать аспирин в профилактике КРР стала целевая группа по профилактическим услугам США (USPSTF).

Пациентам от 50 до 59 лет, с незначительным риском геморрагий и высоким риском КРР, рекомендован прием низких доз аспирина (75–100 мг/день) в профилактических целях [2].

Правда, позднее Европейское общество кардиологов усомнилось в целесообразности подобного назначения, но тем не менее сочла возможным назначение аспирина в отдельных случаях, например, пациентам с высоким риском КРР, имеющим в семейном анамнезе случаи рака ЖКТ [2].

Авторы следующего метаанализа [11] сравнили эффективность регулярного употребления низких доз аспирина и профилактического скрининга (исследование кала на скрытую кровь, сигмоидоскопия) в снижении смертности от КРР (и других опухолей толстого кишечника). Выяснилось, что профилактическое применение аспирина действительно более обосновано. Для исследования отобрали РКИ из баз Medline, EMBASE и COCHRANE.

В метаанализе 2012 года [12] авторы обнаружили взаимосвязь между приемом аспирина и снижением риска КРР, рака желудка и пищевода, некоторых других неоплазий желудочно-кишечного тракта.

Но подобной связи не было в случае многих других онкологических заболеваний, включая карциномы легких, яичников, поджелудочной железы, мочевого пузыря и почек.

Под вопросом остается снижение риска рака молочных желез и рака простаты.

В еще одном, более «свежем», метаанализе 24 исследований было обнаружено, что аспирин и прочие НПВС существенно снижают риск развития рака желудка (РЖ).

Интересно, что аспирин показал наиболее высокую эффективность сравнительно с другими НПВС.

Также в исследовании была определена оптимальная частота приема 5 раз в неделю; увеличение или уменьшение частоты только ослабляет профилактический эффект по неясным причинам [13].

В 2012 году (см. ранее) не было обнаружено убедительной связи между приемом аспирина и снижением риска возникновения рака яичников и рака эндометрия.

В 2017 году был проведен еще один обзор, в котором также не было обнаружено такой взаимосвязи.

Однако исследователи настаивают на проведении дальнейших исследований, так как в определенных группах (например, с высоким ИМТ) все же наблюдалось определенное снижение риска развития этих заболеваний [14].

Также противоречивыми являются результаты применения НПВС для снижения риска развития рака простаты. На данный момент можно говорить лишь о потенциальной эффективности подобной профилактической терапии. В одних исследований риск возникновения карциномы простаты действительно снижался, в других подобного эффекта нет вообще [15].

Читайте также:  Карцинома – что это такое, виды, симптомы, лечение

В заключение хотелось бы остановиться на недавно проведенном когортном исследовании, в котором изучался эффект комбинированной профилактической терапии аспирином и клопидогрелом.

Исследователи заявляют о достаточно высокой эффективности подобной терапии в предотвращении различных видов рака, включая не только неоплазии ЖКТ, но и множество других видов злокачественных новообразований.

Также авторы предположили, что клопидогрел сам по себе обладает противоопухолевым эффектом, который несколько отличается от эффекта аспирина, а возможно и превосходит его. Как это работает — пока непонятно. Однако если данный эффект воспроизводим, онкологи могут получить достаточно хороший способ профилактики целого ряда заболеваний [16].

Источник:

  1. G. A. Kune, S. Kune, and L. F. Watson, ‘Colorectal cancer risk, chronic illnesses, operations and medications: Case-control results from the Melbourne colorectal cancer study’, Cancer Res., vol. 48, pp. 4399–4404, 1998.
  2. P. Patrignani and C. Patrono, ‘Aspirin and Cancer’, J. Am. Coll. Cardiol., vol. 68, no. 9, pp. 967–976, 2016.
  3. M. Piqué, M. Barragán, M. Dalmau, B. Bellosillo, G. Pons, and J. Gil, ‘Aspirin induces apoptosis through mitochondrial cytochrome c release’, FEBS Lett., vol. 480, no. 2–3, pp. 193–196, 2000.
  4. L. A. Stark, F. V. Din, R. M. Zwacka, and M. G. Dunlop, ‘Aspirin-induced activation of the NF-kappaB signaling pathway: a novel mechanism for aspirin-mediated apoptosis in colon cancer cells.’, FASEB J., vol. 15, no. 7, pp. 1273–1275, 2001.
  5. D. Mazhar, R. Gillmore, and J. Waxman, ‘COX and cancer’, QJM — Mon. J. Assoc. Physicians, vol. 98, no. 10, pp. 711–718, 2005.
  6. J. R. Brown and R. N. DuBois, ‘COX-2: A molecular target for colorectal cancer prevention’, J. Clin. Oncol., vol. 23, no. 12, pp. 2840–2855, 2005.
  7. F. V. N. Din et al., ‘Aspirin inhibits mTOR signaling, activates AMP-activated protein kinase, and induces autophagy in colorectal cancer cells’, Gastroenterology, vol. 142, no. 7, pp. 1504-1515.e3, 2012.
  8. J. Kim, M. Kundu, B. Viollet, and K. L. Guan, ‘AMPK and mTOR regulate autophagy through direct phosphorylation of Ulk1’, Nat. Cell Biol., vol. 13, no. 2, pp. 132–141, 2011.
  9. Z. Huang et al., ‘Aspirin induces Beclin-1-dependent autophagy of human hepatocellular carcinoma cell’, Eur. J. Pharmacol., vol. 823, no. April 2017, pp. 58–64, 2018.
  10. L. Wang et al., ‘Aspirin induces oncosis in tumor cells’, Apoptosis, no. 0123456789, 2019.
  11. L. Emilsson et al., ‘Systematic review with meta-analysis: the comparative effectiveness of aspirin vs. screening for colorectal cancer prevention’, Aliment. Pharmacol. Ther., vol. 45, no. 2, pp. 193–204, 2017.
  12. C. Bosetti, V. Rosato, S. Gallus, J. Cuzick, and C. La Vecchia, ‘Aspirin and cancer risk: A quantitative review to 2011’, Ann. Oncol., vol. 23, no. 6, pp. 1403–1415, 2012.
  13. X. Z. Huang et al., ‘Aspirin and non-steroidal anti-inflammatory drugs use reduce gastric cancer risk: A dose-response meta-analysis’, Oncotarget, vol. 8, no. 3, pp. 4781–4795, 2017.
  14. F. Verdoodt, S. K. Kjaer, and S. Friis, ‘Influence of aspirin and non-aspirin NSAID use on ovarian and endometrial cancer: Summary of epidemiologic evidence of cancer risk and prognosis’, Maturitas, vol. 100, pp. 1–7, 2017.
  15. C. M. Sauer et al., ‘Effect of long term aspirin use on the incidence of prostate cancer: A systematic review and meta-analysis’, Crit. Rev. Oncol. Hematol., vol. 132, no. September, pp. 66–75, 2018.
  16. A. Leader et al., ‘The Effect of Combined Aspirin and Clopidogrel Treatment on Cancer Incidence’, Am. J. Med., vol. 130, no. 7, pp. 826–832, 2017.

С аспирином против рака: этим пациентам могла бы помочь ацетилсалициловая кислота

Как аспирин помогает в лечении рака?

Аспирин является простейшей мерой предосторожности в борьбе против опухолей – помимо воздержания от курения и здорового веса. Это выяснили британские исследователи. Их обещание, что вскоре никто моложе 80 лет не будет умирать от рака, однако, остается преувеличенным.

  • Аспирин препятствует возникновению воспалений, которые способствуют развитию опухолей.
  • В первую очередь для людей в возрасте от 50 лет, этот препарат должен стать подходящей мерой предосторожности.
  • Исследователи надеются, что к 2050 году никто в возрасте до 80 лет не будет умирать от рака.

Каждый день одна таблетка аспирина — и рак не сможет нанести вам вред? Ученые фактически аргументировали то, что звучит как мечта.

Теперь даже эксперты впервые рекомендуют препарат для профилактики определенного типа рака, а именно: рака толстой кишки.

Рабочая группа по профилактическим мерам Министерства здравоохранения и социального обеспечения США пояснила в сообщении, что люди в возрасте от 50 до 59 лет получат пользу от ацетилсалициловой кислоты (АСК), активного ингредиента аспирина. В этом периоде жизни преимущества препарата уравновешивают недостатки, связанные с побочными эффектами.

Эксперты ссылаются на различные исследования. Их анализ показал, что аспирин снижает смертность от рака кишечника на 33 процента, а количество заболеваний — даже на 40 процентов. Для достижения этого эффекта испытуемым приходилось принимать аспирин не менее десяти лет.

Более ранние исследования уже приходили к такому открытию

Этот факт был доказан и другими исследователями.

Например, исследование, проведенное университетским колледжем в Лондоне, пришло к заключению, что ежедневный прием ацетилсалициловой кислоты является лучшей профилактикой рака.

Ведущий исследователь Джек Кузик советует принимать минимум 75 миллиграммов аспирина в день в течение десяти лет в возрасте между 50 и 65 годами. Тогда эффект будет заметен.

Медикамент снижает риск смертности

В рамках своего исследования Кузик рассмотрел и оценил различные исследования других ученых. Он узнал: аспирин может снизить риск смерти от рака, сердечного приступа и инсульта на величину от семи (среди женщин) до девяти процентов (среди мужчин). Результаты его исследования были опубликованы в январском выпуске научного журнала «Вестник онкологии».

Руководитель исследования Кузик объясняет: «Принимать таблетку аспирина каждый день — это самая важная мера предосторожности, которую мы можем предпринять, чтобы снизить риск развития рака, кроме прекращения курения и достижения здорового веса».

Исследователь хвалит исследование

Эпидемиолог Корнелия Ульрих также работает в этой области в Институте рака Хантсмена (HCI) Университета штата Юта и долгое время была заведующей отделом превентивной онкологии в Немецком онкологическом научном центре. Она положительно оценивает исследование в интервью FOCUS Online и отмечает, что оно «очень тщательно и хорошо проведено».

Ульрих подтверждает: «Для людей в возрасте от 50 до 65 лет, у которых нет никакой непереносимости АСК, ежедневная небольшая доза, судя по всему, высокоэффективна в профилактике большого количества хронических заболеваний». При этом особое значение оно имеет в предупреждении рака толстой кишки.

Воспаления способствуют развитию опухолей

Этот факт уже был доказан в рамках нескольких исследований: хронические воспаления, которые часто возникают в желудочно-кишечном тракте, могут способствовать развитию опухоли.

Аспирин может сдерживать эти воспалительные процессы и, таким образом предотвращать возникновение, прежде всего, тех опухолей, которые развиваются именно здесь. Но действие аспирина проявилось также и в отношении других типов опухолей, таких как рак желудка или пищевода.

Преимущества преобладают над побочными эффектами

Однако этот вид профилактики подходит не для всех людей. В первую очередь от серьезных побочных эффектов аспирина страдают пожилые люди. Препарат может вызвать кровотечение в желудке и увеличить риск возникновения язв. Руководитель исследования Кузик успокаивает: «Побочные эффекты аспирина редко встречаются среди людей в возрасте до 70 лет». Преимущества будут преобладать.

Исследование показывает, «в какой возрастной группе от применения АСК ожидается наибольшая польза при самых низких рисках», — объясняет исследователь рака Ульрих. А именно, в возрасте от 50 до 65 лет.

Исследования рака в 21-м веке

Исследование Кузика является частью недавно опубликованного комплексного исследования Лондонского университетского колледжа, которое изучает рак в 21 веке.

Авторы исследования идут дальше, чем Кузик. Они утверждают, что в 2050 году случаев смертности от рака почти не будет до достижения старости».

Соответствующие профилактические меры, более здоровый образ жизни и все более совершенное лечение заболеваний могут значительно снизить количество смертельных случаев, пишут авторы исследования. Даже сегодня более половины жертв рака в Великобритании старше 75 лет.

Ученые: аспирин может быть эффективен в борьбе с некоторыми видами рака

ЛОНДОН, 27 сентября. /ТАСС/. Незначительная суточная доза аспирина может стать эффективным средством при лечении некоторых видов рака. К такому выводу пришла группа британских биологов в результате исследования о влиянии препарата на организм человека, страдающего онкологическими заболеваниями, сообщает газета The Daily Telegraph.

На эту тему

Как аспирин помогает в лечении рака?

Сегодня аспирин является одним из самых распространенных болеутоляющих, жаропонижающих и противовоспалительных средств, отпускаемых без рецепта.

Он помогает при различных формах артрита и остеопороза, а также других ревматических заболеваниях, служит для профилактики сердечных приступов, инсультов и рака. Ученые из Кардиффского университета проанализировали данные 71 исследования, в которых приняли участие более 520 тыс.

пациентов с раком кишечника, молочной или предстательной желез. Часть из них ежедневно употребляла небольшие количества аспирина (100 мг), другие испытуемые этого не делали.

Результаты эксперимента показали, что систематическое употребление данного препарата способно увеличить продолжительность жизни больного на 20%-30%.

«То, что прием незначительных доз аспирина является эффективным средством профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта, давно известно.

Однако сейчас появляются свидетельства того, что препарат способен сыграть важную роль в лечении рака», — отметил почетный профессор Кардиффского университета Питер Элвуд.

Биологи обнаружили, что побочные явления от употребления жаропонижающего, проявляющиеся в кровотечениях в желудочно-кишечном тракте, были зафиксированы у очень небольшого количества пациентов.

Их число не превышало количества участников, которые не употребляли аспирин, но также пострадали от кровоизлияний в желудке по ряду других причин.

Результаты исследования имеют важное научное значение, поскольку свидетельствуют о возможной пользе препарата для профилактики и лечения различных видов онкологических заболеваний.

Читайте также:  Опухоли ЖКТ: симптомы раковых опухолей ЖКТ, признаки опухолей ЖКТ, злокачественные опухоли ЖКТ

Ранее британские ученые из Оксфордского университета выяснили, что суточная доза аспирина должна соответствовать массе человеческого тела. Людям с большим весом необходимо принимать значительную дозу лекарственного препарата.

И наоборот, людям с меньшей массой (обычно женщинам и пожилым людям) следует ограничиться более умеренным количеством аспирина, поскольку стандартные дозы могут быть губительны для них. Кроме того, как подчеркивается в исследовании, при правильной дозировке препарата профилактика сердечных приступов, инсультов и рака оказалась значительно более эффективной.

При этом специалисты подчеркивают, что стандартная «низкая доза» ежедневного приема аспирина варьируется в зависимости от страны.

Аспирин против рака: не занимайтесь самолечением!

Аспирин в роли спасителя от рака: взгляд маммологаАлексей Водовозов, журнал АВС

Ацетилсалициловая кислота (АСК) – уникальное лекарство. Более ста лет ее успешно синтезируют и не менее успешно используют. Но почти 80 лет медики использовали АСК, не зная точного механизма его действия. Он стал известен только  в 1971 году, благодаря работам английского биохимика Джона Вейна.

Выяснилось, что АСК угнетает синтез особых биологически активных веществ в нашем организме – простагландинов. Они участвуют в регуляции температуры тела, в воспалительных реакциях, в работе свертывающей системы крови. Именно поэтому у АСК такой широкий спектр действия.

В 1982 году за это открытие Джон Вейн и его шведские коллеги Суне Бергстрем и Бенгт Самуэльсон получили Нобелевскую премию.

Салициловые неожиданности

До сих пор открываются новые горизонты в применении ацетилсалициловой кислоты. Зачастую – в самых неожиданных областях медицины. Например, в онкологии.

Ученые из Оксфордского университета, после 20-летних наблюдений за 7500 добровольцами установили, что ежедневный прием 300 мг АСК в течение 5 лет снижал риск развития рака толстой кишки на 74 процента. По мнению руководителя исследований, доктора Питера Ротвелла, АСК имеет смысл принимать людям с наследственной предрасположенностью к раку кишечника.

Американские медики из Национального института рака, обобщив результаты 17 исследований с участием более 300 тысяч человек, выяснили, что регулярный прием АСК на 40 процентов снижает риск развития рака желудка. И это при том, что влияние АСК на слизистую желудочно-кишечного тракта сложно назвать благоприятным.

Британские медики из лондонского Guy's Hospital, проанализировавшие данные 21 исследования с участием 37 тысяч женщин, пришли к выводу, что ежедневный прием АСК снижает риск развития рака молочной железы на 20 процентов.

Гарвардские новости

И вот опять новости про АСК, на этот раз – в Journal of Clinical Oncology. Американские ученые сообщили о том, что АСК значительно снижает риск прогрессирования заболевания и летального исхода при раке молочной железы на ранних стадиях.

В исследовании приняло участие 4164 американок, которым в период с 1976 по 2002 год был поставлен диагноз «рак молочной железы». Ученые искали взаимосвязь между развитием заболевания и приемом аспирина. Препарат принимался через определенные промежутки времени (0, 1, 2-5, 6-7 дней в неделю) на протяжении года после постановки диагноза.

  • Согласно полученным результатам,  АСК  действительно снижала риск летального исхода, причем чем чаще больные его принимали, тем ниже был риск смерти от рака. Этот факт был подтвержден статистическими данными для всех групп участниц исследования, причем это не зависело от стадии заболевания, менопаузального статуса, индекса массы тела или состояния эстрогеновых рецепторов
  • По предварительным данным, существует аналогичная зависимость существует и для риска развития рецидивов рака молочной железы после проведенного лечения.
  • Пока ученые не смогли точно объяснить, чем вызван такой эффект аспирина, однако, по словам главы исследования Майкла Холмса (Michelle Holmes) из Гарвардской медицинской школы в Бостоне (Массачусетс), возможно стоит заново пересмотреть теории о раке, как о «воспалительном заболевании», ведь аспирин действительно хорошо снимает воспаление.
  • Правда, доктор Холмс уточнил, что пока он и его коллеги не рекомендуют включать аспирин в терапию первого года после постановки диагноза.
  • Комментарий маммолога

Результаты исследования для FOX News прокомментировала хирург-маммолог Цинара Кумер. Мы приводим ее ответы на некоторые вопросы и настоятельно рекомендуем к ним прислушаться.

  1. Опираясь на это исследование, будете ли вы использовать АСК в своей практике?
  2. Только в том случае, если у пациентки не будет состояний и заболеваний, при которых этот препарат может оказаться опасным.
  3. Как АСК действует на опухоль?
  4. Как показало исследование, срабатывают противовоспалительные механизмы, запускаемые препаратом.
  5. Ежедневный прием аспирина одинаково влияет на эстроген-зависимые и эстроген-независимые опухоли?
  6. Согласно этому исследованию – да.
  7. АСК может быть рекомендована только женщинам с уже существующим раком или его можно использовать в профилактических целях в группах высокого риска?

4 тысячи женщин, участвовавших в исследовании, принимали АСК именно с профилактической целью, правда, для профилактики ишемической болезни сердца. Но у тех, у кого в дальнейшем развился рак молочной железы, заболевание распространялось медленнее и реже приводило к летальному исходу.

Нужно ли женщинам, которые сейчас проходят лечение по поводу рака, начинать принимать АСК?

Нет, если они проходят лучевую терапию или готовятся к операции. В этом случае у них есть достаточно высокий риск повреждения слизистой желудка (в первом случае) и длительного послеоперационного кровотечения (во втором). Также многие препараты для химиотерапии могут оказаться несовместимыми с АСК. В любом случае, решение должен принимать лечащий онколог каждой конкретной пациентки.

Могут ли женщины с поздними стадиями рака ежедневно принимать АСК в надежде на его вновь обнаруженные свойства?

Нет. Потому что существует лишь потенциальная возможность, что АСК окажется эффективной на поздних стадиях заболевания. Чтобы это выяснить, нужны новые и масштабные исследования.  Главное, что удалось определить на настоящий момент – механизм действия АСК на опухоль. Как это будет работать в разных условиях, у разных пациенток и на разных стадиях – это еще предстоит выяснить.

Могут ли женщины с раком молочной железы принимать АСК вместо традиционно применяемого в таких случаях лечения?

Ни в коем случае, никто не может принимать подобные решения, особенно, если речь идет о таком серьезном заболевании, как рак молочной железы.

Каждая пациентка должна подбирать подходящее ей лечение только вместе с ее лечащим доктором. АСК может приниматься только в некоторых случаях и только как дополнение к основному лечению.

Ведь мы еще не знаем, что обнаружится во время будущих исследований.

Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru19.02.2010

Регулярный приём аспирина и риск летального рака простаты в исследовании Physicians’ Health Study

  • Актуальность
  • Регулярный приём аспирина возможно защищает от некоторых видов злокачественных опухолей, включая рак предстательной железы (РПЖ), но его влияние на летальный РПЖ остаётся особенно непонятным.
  • Цель исследования
  • Изучить связи между регулярным приёмом аспирина и (1) риском летального РПЖ в крупной проспективной когорте и (2) выживаемостью после установления диагноза РПЖ.
  • Дизайн, условия и участники исследования

В 1981/82 гг.

в исследовании Physicians’ Health Study было рандомизировано 22071 здоровых врачей мужского пола, которые получали аспирин, β-каротин, и то, и другое, либо плацебо.

После того как исследование окончилось в 1988 году, при помощи ежегодного анкетирования получали данные о приёме аспирина, онкологических диагнозах и исходах до 2009 года для всей когорты и до 2015 года для пациентов с РПЖ.

Определение результатов и статистический анализ

Мы оценили связь между регулярным приёмом аспирина (> 3 таблеток в неделю) и летальным РПЖ (метастазы или смерть от РПЖ). Модели пропорциональных рисков Кокса оценивали отношения рисков (ОР) для риска летального РПЖ во всей когорте и выживаемость после установления диагноза среди мужчин, у которых изначально был диагностирован нелетальный РПЖ.

Результаты и ограничения

Анализ риска показал, что у 502 мужчин к 2009 году развился летальный РПЖ. Активный приём аспирина и регулярный приём аспирина в прошлом были ассоциированы с меньшим риском летального РПЖ (активный приём: ОР 0.68, 95%-ный доверительный интервал [ДИ] 0.52–0.89; приём в прошлом: ОР 0.54, 95% ДИ 0.40–0.74) по сравнению с теми, кто никогда его не принимал.

В анализе выживаемости 407 / 3277 мужчин, у которых диагностирован нелетальный РПЖ, к 2015 году имели летальное заболевание. Активный приём аспирина после установления диагноза был ассоциирован с меньшим риском летального РПЖ (ОР 0.68, 95% ДИ 0.52–0.90) и общей смертности (ОР 0.72, 95% ДИ 0.61–0.9).

Мы не могли оценить дозу аспирина, а в отдельных анализах чувствительности наблюдалась непоследовательность.

Заключение

Активный регулярный приём аспирина был ассоциирован с меньшим риском летального РПЖ среди всех участников.

Активный приём после установления диагноза был ассоциирован с повышением выживаемости при уже установленном диагнозе, что соответствует потенциальному подавляющему действию аспирина на прогрессирование РПЖ.

Требуется рандомизированное исследование для подтверждения или опровержения этих результатов.

Ключевые слова: аспирин, летальный рак простаты, смертность от рака простаты, прогрессирование рака простаты.

Regular Aspirin Use and the Risk of Lethal Prostate Cancer in the Physicians’ Health Study

By: Mary K. Downer, Christopher B. Allard†, Mark A. Preston, J. Michael Gaziano, Meir J. Stampfer, Lorelei A. Mucci, Julie L. Batista

  • a Department of Epidemiology, Harvard T.H. Chan School of Public Health, Boston, MA, USA;
  • b Department of Nutrition, Harvard T.H. Chan School of Public Health, Boston, MA, USA;
  • c Channing Division of Network Medicine, Department of Medicine, Brigham and Women’s Hospital and Harvard Medical School, Boston, MA, USA;
  • d Division of Urology, Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA, USA;
  • e Department of Surgery, Joseph Brant Memorial Hospital, Burlington, ON, Canada;
  • f Division of Preventive Medicine, Department of Medicine, Brigham and Women’s Hospital and Harvard Medical School, Boston, MA, USA
  1. European Urology, Volume 72 Issue 5, November 2017, Pages 821–827
  2. Keywords: Aspirin, Lethal prostate cancer, Prostate cancer mortality, Prostate cancer progression
  3. Автор перевода: Шатылко Тарас Валерьевич

European Urology (Европейская урология) 2017 Ноябрь

Оставьте комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock
detector