Гормонотерапия при раке простаты: особенности лечения

Точная причина развития рака простаты неизвестна, но зависимость динамики роста опухоли от уровня андрогенов очевидна (разрастание клеток стимулируется тестостероном).

У мужчин с данным заболеванием наблюдаются нарушения в гипоталамо-гипофизарной системе (железы головного мозга), влекущие сдвиги в процессах синтеза гормонов в яичках и надпочечниках. При удалении яичек простата атрофируется. У мужчин, кастрированных с детства, не бывает аденомы.

На этом основано гормональное лечение рака предстательной железы. Его задачей является подавление синтеза собственного тестостерона или купирование его доступа к соответствующим рецепторам в железе.

Показания и противопоказания

Гормонотерапия не является радикальным методом лечения рака, то есть не уничтожает его полностью, а только приостанавливает развитие опухоли и уменьшает ее размеры. Применяют гормоны на любой стадии болезни.

Чего можно добиться гормональной терапией:

1. Снизить вероятность рецидива метастазирующего рака после радикальной хирургической операции (адьювантная терапия).
2. Уменьшить объем новообразования перед операцией (неоадьювантная терапия).

V Всероссийская урологическая видеоконференция: показания для проведения гормональной терапии при раке предстательной железы

1. Отсрочить лучевую терапию. Гормональная предваряет ее и сопровождает с целью усиления эффективности лечения.
2. Помогает остановить рост опухоли при наличии противопоказаний к радикальному лечению.
3. Усиливает действие препаратов-цитостатитков во время химиотерапии даже при резистентном раке.

После радикального удаления рака на начальной стадии гормональную терапию не применяют. У таких пациентов есть все шансы на долгосрочную выживаемость.

Препараты при гормонотерапии рака предстательной железы

Основные группы гормональных препаратов, применяемых при раке простаты:

• Агонисты ЛГРГ (лютеинизирующий гормон рилизинг-гормона). Эти препараты провоцируют цепочку биохимических реакций, в результате которых яички снижают синтез тестостерона. По сути, это медикаментозная кастрация. Из минусов: медленное (3-4 недели) снижение уровня тестостерона, которому предшествует его мощный скачок (синдром вспышки). Вводят каждые 28 дней. Препараты: бусерилин, трипторелин, лейпрорелин (все 3 колют внутримышечно), гозерилин (в брюшную стенку). Для снижения негативных последствий применяют совместно с антиандрогенами.
• Антагонисты ЛГРГ – вещества, блокирующие синтез тестостерона на уровне головного мозга. Не вызывают синдрома вспышки. Вводят подкожно раз в месяц. Применяют препараты на основе дегареликса. Введение сопровождается сильной местной болью.

• Антиандрогены – вещества, блокирующие андрогенные рецепторы на поверхности клеток, не давая им связываться с тестостероном. Применяют две группы препаратов: нестероидные (бикалутамид, флутамид, нилутамид) и стероидные (ципротерон). Нестероидные переносятся лучше. Лечение длится годами. Для предупреждения побочных эффектов от лечения агонистами ЛГРГ антиандрогены назначают за неделю до курса.
• Эстрогены – снижают синтез тестостерона путем угнетения выработки лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов. Из минусов: плохо влияют на сердечно-сосудистую систему, нельзя применять при ее патологиях. При первичном раннем раке также противопоказаны. Применяют диэтилстильбэстрол внутримышечно ежедневно.
• Препараты, блокирующие синтез тестостерона надпочечниками. Применяют аминоглютетимид совместно с глюкокортикостероидами.

Список препаратов и цены:

1. Антиандрогены: «Андрокур-Депо» (ципротерон) – 1895 за 3 ампулы, «Касодекс» (бикалутамид) – 1994 руб. за 28 таблеток, «Флутамид» − 1866 руб. за 84 таблетки.
2. Агонисты ЛГРГ: «Золадекс» − 3716 руб. за 1 капсулу 3,6 мг пролонгированного действия, внедряемую подкожно, «Люкрин депо» (лейпрорелин) – 7244 руб. за флакон с растворителем и шприцем, «Супрефакт» (бусерелин) – 1750 руб. за ампулу.
3. Антагонисты ЛГРГ: «Фирмагон» (дегареликс) – 9900 руб. за набор для инъекции.

Ниже представлены алгоритмы лечения различных видов рака простаты с применением гормонов.

Алгоритм лечения локализованного рака (примечание: EBRT – дистанционная лучевая терапия)Лечение биохимического рецидиваЛечение метастатического рака

Какой препарат лучше

В настоящее время лучшего препарата для гормональной терапии рака или их сочетания не выявлено. Для каждого пациента врачи подбирают индивидуальную схему с учетом сопутствующих заболеваний и доступности препаратов.

Из антиандрогенов предпочтительнее флутамид, поскольку он не вызывает снижения уровня тестостерона в крови, соответственно и не провоцирует связанных с этим побочных эффектов.

В частности, не страдает потенция. Но при длительном применении может произойти разблокировка рецепторов и снижение эффективности.

Для предупреждения такой реакции флутамид применяют совместно с лейпролидом или гозерилином.

Флутамид – антиандрогенное средство нестероидной структуры. Цена в атпеках от 473 руб.

Предпочтительнее препараты пролонгированного действия («депо-препараты»). Это избавляет пациента от необходимости регулярно посещать процедурный кабинет для гормональных уколов. Стоимость пролонгированных средств выше, но в итоге курса она окупается.

Все гормональные препараты обладают примерно одинаковой эффективностью в лечении рака простаты, но оптимальным вариантом все-таки является хирургическая кастрация. Пациенту не надо тратиться на лекарства, бегать за рецептами, нет медикаментозных побочных эффектов.

Эффективность

На второй стадии рака гормональная терапия позволяет продлить жизнь пациента на 15 лет, на третьей – до 10. При наличии метастатической опухоли такое лечение может остановить процесс на долгие годы, позволяя пациенту жить с минимальными симптомами. Даже на 4 стадии продолжительность жизни каждого третьего пациента может увеличиться до 3-5 лет.

Основное преимущество – возможность применения различных сочетаний препаратов. За весь период лечения пациент переносит не менее 4 типов гормональной терапии. Например, у каждого третьего прогрессирование рака на фоне лечения антиандрогенами удается купировать эстрогенами. Это позволяет существенно увеличить продолжительность жизни.

Гормональные препараты при раке простаты в пожилом возрасте

Еще не так давно гормональная терапия считалась наиболее эффективным методом лечения рака простаты, однако в ходе клинической практики врачи сделали выводы, что это не совсем так. В последнее время наблюдается тенденция к снижению реакции опухоли на блокаду гормонов у молодых мужчин. У них все чаще диагностируют гормонорефрактерный рак простаты (кастрационно-рефрактерный рак).

На пожилых гормональная терапия действует гораздо эффективнее. Гормональную терапию можно применять для лечения престарелых мужчин, ослабленных, с сопутствующими патологиями.

Уровень ПСА при гормональной терапии

Эффективность гормональной терапии проверяют при помощи измерения уровня ПСА раз в 1-3 месяца. Идеально, если он снизится до 0,1 нг/мл в течение полутора-двух месяцев со дня начала применения препаратов, но и поддержание на уровне до 0,5 − тоже хороший результат. От начального уровня ПСА во многом зависит эффективность лечения.

Динамика уровня тестостерона и уровня ПСА в ходе гормональной терапии

Побочные эффекты и осложнения, как их снизить

Последствия от гормональной терапии не такие тяжелые, как после цитостатических препаратов (химиотерапии), но ряд негативных реакций все же возникает. Наиболее характерные из них:

1. Эректильная дисфункция, снижение либидо.
2. Нарушение липидного обмена, набор веса.
3. Остеопороз (ослабление костей).
4. Приливы жара, увеличение груди.
5. Неврозы.

Антиандрогены отрицательно воздействуют на желудочно-кишечный тракт, раздражают его слизистую. Также препараты данной группы негативно влияют на печень, сердечно-сосудистую систему.

Гозерилин больше других снижает потенцию, повышает давление, вызывает боли в костях (артралгию). Наименее токсичным для ЖКТ считается бикалутамид, но от него сильно растет и болит грудь.

Эстрогены вообще переведены в ряд вторичных препаратов, поскольку токсичнее других и вызывают тяжелые тромбозы.

Чтобы снизить выраженность побочных эффектов от гормонотерапии, врачи применяют так называемую перемежающую тактику (интермиттирующую терапию): первые полгода пациент принимает гормональные препараты для поддержания низкого уровня ПСА (ниже 4 нг/мл), затем делают перерыв и при достижении определенного значения (примерно 15 нг/мл) снова возобновляют лечение гормонами. Это экспериментальная методика, эффективность которой еще недостаточно изучена.

Для облегчения симптомов со стороны мочевыделительной системы следует пить больше воды (1,5-2 л в день), по возможности больше двигаться. Чтобы не усугублять ожирение, важно скорректировать рацион: исключить мучное, трансжиры, ввести больше клетчатки (овощи, крупы), антиоксидантов (ягоды, фрукты).

Считается, что раковая клетка питается животным белком, поэтому лучше предпочесть растительный. Глюкоза должна быть натуральной (мед, кристаллический сахар), она необходима для выработки спинальной жидкости и обеспечения организма энергией. Интересные рекомендации раковым больным для поддержки организма можно найти на сайте https://gerson.org/gerpress/.

Отзывы о лечении

Александра, 36 лет: «У папы диагностировали рак простаты, причем уже с метастазами в костях. Врачи прописали гормональную терапию таблетками «Бикалутомид», однако золедроновую кислоту против разрушения костной ткани не назначили, обосновав это тем, что кости не болят. Сказали больше двигаться. Идет второй год такого лечения, самочувствие отца пока нормальное».

Ольга, 41 год: «У папы в 78 лет обнаружили рак простаты. Врач в СПб в первую очередь назначил гормоны: уколы «Бусерелина» раз в месяц и таблетки «Андрокура». Тут же возникла проблема: бесплатных лекарств в больнице не оказалось и следующий укол ему сделали не через месяц, а через полтора, так что приобретайте препараты заранее сами».

Заключение

Эффективность гормональной терапии зависит от точности диагноза и профессионализма врача. Он должен не просто прописывать стандартную схему лечения, а корректировать ее под пациента: варьировать дозировки, комбинировать препараты, дополнять их другими видами терапии.

Источники:

Гормонотерапия при раке простаты •● Эффективность и Прогноз ●•

Самым распространенным заболеванием в наше время является рак. Причины возникновения разнообразны: плохая экология, неправильное питание, переохлаждение, слабый иммунитет или наследственность. Толчок к увеличению больных раком послужила Чернобыльская катастрофа. Сейчас каждый пятый житель в группе риска. Самый распространенный – это онкология простаты.  Лечить рак можно разными способами: операция, химиотерапия, также эффективна гормонотерапия при раке простаты.

Злокачественная опухоль возникает под воздействием увеличения тестостерона, который вырабатывается яичниками. Гормональное лечение рака способствует снижению тестостерона и, как результат, исчезновению  новообразований.

Когда прописывают гормонотерапию?

Специалист прописывает лечение гормонами онкологии предстательной железы, если другие методы  будут неприемлемыми по ряду причин:

• пациент отказался от операции;
• отказ или отмена химиотерапии;
• отмена синтетического лечения.

Гормонотерапия может происходить в комплексе с химиотерапией и операцией. Гормональное лечение онкологии предстательной железы более щадящее для организма и не вызывает побочных эффектов, как это делают синтетические препараты. С психологической точки зрения является приемлемым, чем хирургическая кастрация, которая будет необратимой.

В ходе клинических исследований было выявлено, что карцинома предстательной железы злокачественного характера является гормонозависимой, в частности от уровня тестостерона

После окончания лечения пациент становится на учет и постоянно наблюдается у своего врача. Контроль состояния больного и уровень PSA в крови позволяет вовремя отреагировать на прекращение ремиссии и начало рецидива.

Рецепты приготовления тыквенных семечек с медом от простатита

Гормональная терапия рака простаты состоит из следующих компонентов:

1. Агонисты ЛГРГ: релизинг-гормон(ЛГ), контролирует синтез гормона, прием гозерелина, лейпрорелина или трипторелина способствуют увеличению выработки тестостерона в организме. Средство вводят 1 раз в месяц.
2. Антиандрогены: блокируют воздействие агонистов, уменьшают выработку гормона, в эту группу входят: флутамид, ципротерон или бикалутамид. Принимают первые четыре месяца лечения.
3. Эстрогены: относятся к женским половым гормонам, действуют по принципу подавления мужских гормонов. У большинства пациентов эффективность лечения достигала ремиссии.

Гормонотерапия при раке предстательной железы на сегодняшний день самый щадящий способ лечения, причем на первых стадиях рака гарантирует практически 85% ремиссию.

Эстрогены – это женские половые гормоны. В наличии много положительных отзывов в защиту терапии на основании женских гормонов. Эстрогены работают по принципу подавления тестостерона, но имеют один значительный недостаток – осложнения после лечения, такие как: нарушения в ЖКТ, тромбоэмболию, проблемы с печенью, в редких случаях приводят к инфаркту.

Гормонотерапия при раке предстательной железы угнетающе воздействует на активное развитие и деление раковых клеток путем снижения уровня тестостерона

Конечно, побочные реакции наблюдались у единиц, но они есть, и если у пациента сильный иммунитет, хорошая физическая форма, то вероятность осложнений минимальная.

Все про МРТ предстательной железы

На сегодня, в процессе клинических исследований, более востребованной стала антиандрогенная терапия. Она направлена на блокировку синтеза мужского гормона. Ее противопоказания связаны с риском обострения сердечно-сосудистых заболеваний.

Все назначения дают квалифицированные специалисты после ряда тщательных исследований,  и анализов, чтобы не только вылечить рак, но и не приобрести осложнений после терапии.

Гормонотерапия в сравнении с методами лечения рака простаты

На данный момент не нашли лечения, которое полностью остановит рак. Все зависит от организма человека, силы воли.

По сравнению с операцией и химиотерапией, преимущество лечения гормонами в том, что:

• не требуется госпитализации;
• не поражаются другие органы;
• не вызывает утраты работоспособности.

Как показывает медицинская практика, гормональная терапия рака простаты используется на поздних стадиях опухоли

К недостаткам относится увеличение грудной клетки, а также снижается половое влечение, уменьшается костная масса, наблюдается выпадение волосяного покрова.

Все методы лечение инфекционного простатита

Гормональная терапия при раке простаты будет эффективна на первых стадиях, при условии крепкого иммунитета и желание выздороветь.

Как снизить побочные реакции от гормонотерапии?

При потере костной массы в процессе лечения назначаются специальные средства, которые предотвращают развитие этого фактора, но длительный прием может привести к осложнениям.

 Для укрепления организма назначаются витамины и физические нагрузки. Занятие спортом помогает наращивать мышечную массу и предотвращает потерю костной, способствует укреплению организма в целом и повышает иммунитет, который способствует активизации борьбы с недугом.

Так же советуют свежий воздух, солнечные ванны с витамином D, избежание стрессов и хороший регулярный отдых. Время сна должно составлять не меньше 8 часов в сутки.

Своевременное лечение рака простаты гормонотерапией дает хороший шанс в борьбе с опухолью, позволит избавиться от новых новообразований, способствует достижению полной ремиссии.

В лечении онкологии большое значение играет правильное питание. Оно должно быть свежим и качественным, что поможет укрепить иммунитет и направить его на борьбу с раком.

В ежедневном рационе должны преобладать свежие овощи и фрукты, большое количество клетчатки

К разрешенным продуктам относятся: рыба, овощи, соя, зеленый чай, каши, фрукты. Увеличить употребление капусты всех видов, что очень хорошо помогает против опухоли.

Под запретом является: кофейные напитки, жирные и острые блюда, соления, алкогольные напитки. Следует снизить потребления мяса, так как оно может выступать провокатором роста раковых клеток.

Здоровая пища должна быть в преимуществе в гормональной терапии при раке предстательной железы, необходимо следить за тем, чтобы в рационе отсутствовали консерванты и ароматизаторы.

Обязательно должны быть продукты богатые на витамин Е, В, фолиевую кислоту.

Физические нагрузки допускаются минимальные, разрешается легкая гимнастика по утрам. Постельный режим противопоказан, так как организму нужны силы и энергия для борьбы. Онкологи рекомендуют солнечные ванны не больше 15 минут, ведь витамин D положительно влияет на кости.

При комплексном лечении с химиотерапией из пищи исключаются соль, сахар, сахарозаменитель, алкоголь, лук, чеснок, табак. В приоритете только органические и натуральные продукты.

Если брать средний показатель выживаемости при лечении рака, то он составляет пять лет (процент зависит от тяжести заболевания):

• 1-я стадия рака 90%;
• 2-я стадия рака 80%;
• 3-я стадия рака 40%;
• 4-я стадия рака 15%.

Если больной придерживается всех рекомендаций, специальной диеты, занимается спортом, следит за собой, совершает прогулки и дышит свежим воздухом, то процент  увеличится.

И чем раньше начнется терапия, тем больше шансов на долгую жизнь. Следите за собой, посещайте специалистов и будьте здоровы!

Профессиональные навыки: Андролог, Сексопатолог, Сексолог, Уролог, Репродуктолог, Психотерапевт

Краткая биография и личные достижения: Врач высшей категории. Доктор медицинских наук. Действующий Главный врач и научный руководитель собственной авторской научно-практической клиники.

Доктор медицинских наук, уролог-андролог, сексолог высшей категории, стаж работы более 20 лет.

Профессионально занимается точной диагностикой и лечением различных половых инфекций, уретритов, простатитов, аденомы простаты, преждевременного семяизвержения, эректильной дисфункции, мужского климакса и бесплодия.

Консультирует и назначает план лечения при снижении либидо, избыточном весе, диабете 2 типа, преждевременном старении мужчин. Является соавтором уникальных методик комплексного лечения аденомы простаты и простатита, благодаря которым тысячи мужчин за последние 10 лет избежали нежелательной операции.

Гормонотерапия при раке простаты — результаты и побочные эффекты

Гормонотерапия при раке простаты основывается на прекращении естественной выработки тестостерона и очищении организма мужчины от этого соединения.

Рост злокачественного новообразования и развитие метастазов напрямую зависят от воздействия андрогена на ткани железы, его отсутствие приводит к отмиранию пораженных клеток и препятствует прогрессированию патологии.

Мы рассмотрим особенности гормональных препаратов, показания к их применению, возможные побочные эффекты.

Гормональная чувствительность злокачественных новообразований предстательной железы была выявлена еще в начале 40-х годов прошлого века.

Было замечено, что такие методы максимального понижения уровня тестостерона, как кастрация или применение эстрогенов, останавливают рост опухоли и предотвращают метастазирование.

За последующие десятилетия гормонотерапия наиболее широко используется для лечения даже поздних стадий онкологии железы.

Около 90% тестостерона синтезируется в клетках Лейдига яичек, и только 10% гормона вырабатывается в корковом слое надпочечников. Продукция андрогена в семенниках регулируется гипоталамо-гипофизарной системой.

В гипоталамусе вырабатывается гонадолиберин, который, в свою очередь, стимулирует синтез в гипофизе лютеинизирующего гормона, воздействующего непосредственно на клетки Лейдига.

Без воздействия тестостерона клетки простаты отмирают, на чем и основывается антиандрогенная терапия, т.е. любые методы, приводящие к нарушению работы андрогены.

Подавить действие тестостерона возможно двумя способами:

• Угнетением его синтеза в семенниках — достигается путем кастрации путем оперативного вмешательства или применения медикаментов.
• Блокада андрогенных рецепторов с помощью препаратов-антиандрогенов.

Для повышения эффективности эти способы сочетают.

Когда показана↑

Гормональное лечение рака предстательной железы проводится в таких ситуациях:

• При развитии рецидива заболевания после проведения больному курса радиотерапии или простатэктомии.
• Поражение опухолевым процессом соседних с железой тканей, выявление метастазов в костях или лимфатических узлах.
• Пожилой возраст больного — рекомендуется в случае наличия патологий, исключающих проведение операции и связанных с высоким риском развития осложнений при других способах терапии.
• При отказе больного от оперативного вмешательства.
• Перед проведением простатэктомии.
• Для контроля над состоянием новообразования.

В некоторых случаях гормонотерапия проводится на протяжении двух – трех месяцев перед хирургическим вмешательством или облучением предстательной железы. Она направлена на уменьшение размеров простаты, что облегчает ход операции и значительно повышает эффективность радиотерапии.

Показание	Обоснование
Кастрация
Отдаленные метастазы, наличие болезненных симптомов	Уменьшение симптомов и снижение риска тяжелых осложнений (сдавление спинного мозга, остеопороз, обструкция мочевых путей, внекостные метастазы)
Отдаленные метастазы, отсутствие симптомов	Замедление прогрессирования и профилактика связанных с этим симптомов и осложнений
Метастазы в лимфатические узлы	Продление выживаемости и безрецидивного периода
Местнораспространенные опухоли	Замедление прогрессирования
Антиандрогены
Короткий курс	Снижение риска обострения в начале лечение аналогами гонадолиберина
Монотерапия (для нестероидных антиандрогенов)	Альтернатива кастрации при местнораспространенных опухолях

Какие существуют способы гормонотерапии↑

Различают два вида: орхиэктомия (хирургическая кастрация) и лечение с помощью гормональных препаратов. По многим причинам в последнее время к оперативному удалению семенников прибегают достаточно редко, чаще применяя не менее эффективную медикаментозную терапию. Возможно также сочетание этих методов.

Орхиэктомия продолжает выступать образцовым стандартом, с которым сравнивается эффективность других разновидностей гормонотерапии. При удалении обоих яичек содержание тестостерона уменьшается на 95%.

По механизму проведения, операция очень легкая, с редко встречающимися послеоперационными осложнениями, которую можно проводить под местной анестезией.

Основная проблема для многих пациентов заключается в тяжелой психотравме, изменении качества жизни.

Медикаментозная гормонотерапия↑

Гормональная терапия при раке предстательной железы включает использование таких групп препаратов:

• Эстрогены — угнетают выработку гонадолиберина, способствуют скорейшему прекращению действия тестостерона, губительно действуют на клетки простаты. Обладают высокой эффективностью, блокируют участвующие в росте новообразования эстрогеновые рецепторы, не вызывают остеопороз и когнитивные расстройства. Наиболее известный препарат диэтилстильбэстрол назначается в крайних случаях вследствие частого возникновения побочных эффектов.
• Антиандрогены — блокируют андрогенные рецепторы, не позволяя тестостерону оказывать действие на простату и вызывая гибель пораженных опухолью клеток. Различают нестероидные (Бикалутамид, Нилутамид, Флутамид) и стероидные (Дипротерон, Медроксипрогестерон, Мегестрол) антиандрогены. Эти препараты не вызывают уменьшения содержания тестостерона, соответственно, не являясь причиной понижения сексуального влечения и потенции. Так, при применении Флутамида эрекция сохраняется у 80% пациентов. Стероидные антиандрогены не только блокируют рецепторы к тестостерону, но и подавляют продукцию гипофизом лютеинизирующего гормона, угнетают активность надпочечников. Препарат этой подгруппы Ципротерон практически у половины больных вызывает печеночную недостаточность, нарушения работы сердца и сосудов. Также эти средства являются причиной импотенции, ослабления сексуального влечения, гинекомастии.
• Аналоги гонадолиберина — такие препараты, как Гозерелин, Бусерелин, Лейпрорелин, Трипторелин известны уже более двадцати лет и являются наиболее широко применяемыми в гормонотерапии. Вызывают выброс тестостерона, который за несколько суток сходит на нет, при длительном приеме значительно уменьшает в гипофизе количество рецепторов к гонадолиберину и подавляет синтез андрогена. В отличие от эстрогенов, не вызывают нарушений работы сердца, но во время повышения уровня тестостерона могут обострять костные боли, становиться причиной почечной недостаточности. Для ослабления побочных эффектов назначаются совместно с антиандрогенами.
• Антагонисты гонадолиберина — присоединяются к расположенным в гипофизе рецепторам к гонадолиберниу, обусловливая быстрое снижение концентрации лютеинизирующего гормона и тестостерона. К недостаткам средств относится непродолжительное действие и часто возникающие тяжелые аллергические реакции. На сегодняшний день применяется Абареликс, который может использоваться в комплексе с Лейпрорелином.

Для проверки эффективности гормональной терапии определяют показатель ПСА в крови больного. При успешном лечении примерно за полтора – два месяца значение ПСА понижается до 0,1-0,5 нг/мл.

Виды гормонотерапии↑

• Комбинированная — применение антиандрогенов в сочетании с кастрацией повышает процент пятилетнее выживаемости. Это обусловлено тем, что после кастрации содержание андрогенов понижается на 95%, а оставшиеся 5% синтезируются в надпочечниках и, поступая в простату, способствуют росту новообразования.
• Интермиттирующая (прерывистая) — гормональная терапия не удаляет опухоль полностью, а лишь останавливает ее развитие и уменьшает размеры. Применения гормональных препаратов на протяжении двух лет достаточно для формирования устойчивости опухолевых клеток. Если курс прерывается еще до наступления привыкания и через какое-то время начинается вновь, ремиссия продолжается.

Побочные эффекты↑

Описание	Профилактика и лечение
Кастрация
Утрата полового влечения, нарушение эрекции	Ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (Силденафил), интракавернозные инъекции, вакуумные приспособления
Приливы (у 55-80% больных)	Диэтилстильбэстрол, Венлафаксин, Клонидин, Ципротерон
Гинекомастия и боль в сосках (диэтилстильбэстрол — 49080% больных; кастрация — 10-20% больных; кастрация + антиандрогены — 50% больных)	Профилактическое облучение, мастэктомия, Тамоксифен, ингибиторы ароматазы
Ожирение	Физическая нагрузка
Атрофия мышц	Физическая нагрузка
Анемия (тяжелая — у 13% больных при комбинированной гормонотерапии)	Эпоэтин-β
Остеопороз (кроме диэтилстильбэстрола)	Физическая нагрузка, кальций, витамин D, дифосфонаты
Снижение интеллекта (кроме диэтилстильбэстрола)	Физическая нагрузка, кальций, витамин D, дифосфонаты
Эстрогены
Сердечно-сосудистые нарушения (инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, инсульт, тромбох глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии)	Парентеральное введение антикоагулятов
Антиандрогены
Стероидные: снижение полового влечения, нарушение эрекции, гинекомастия (редко)	Ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (Силденафил), интракавернозные инъекции, вакуумные приспособления. Профилактическое облучение, мастэктомия, Тамоксифен, ингибиторы ароматазы
Нестероидные: гинекомастия (49-66% больных), боль в сосках (40-72% б), приливы (9-13%)	Профилактическое облучение, мастэктомия, Тамоксифен, ингибиторы ароматазы, Венлафаксин, Диэтилстильбэстрол, Клонидин, Ципротерон

Гормонотерапия при раке простаты: лечение рака простаты гормонами, восстановление организма

Гормонотерапия при раке простаты ещё несколько лет назад была предпочтительным методом лечения пожилых мужчин и даже при раннем раке составляла конкуренцию радикальным способам — хирургии и лучевой терапии.

Недавнее изучение эффективности адъювантного (профилактического) эндокринного воздействия показало, что ведущий критерий гарантированной результативности гормонотерапии — низкий уровень ПСА не оправдал клинических надежд, а стандартные показания к использованию гормональных средств при раке простаты нуждаются в коррекции.

Что такое гормональная терапия?

С онкологической позиции гормональная терапия — подавление продукции стимулирующих рост и развитие рака собственных гормонов или ограничение их доступа в раковые клетки.

Науке неизвестно, что подвигает нормальные клетки предстательной железы к злокачественному перерождению, тем не менее в большинстве случаев у пожилых отмечается позитивный отвечает на гормональное воздействие. В противовес этому у молодых мужчин, доля которых неуклонно увеличивается, заболевание чаще не реагирует на блокаду гормонального воздействия.

Ранее не отзывавшуюся на гормональное влияние карциному предстательной железы называли гормонорефрактерной, сегодня отдано предпочтение термину «кастрационно-рефрактерный рак».

Ведущий механизм лечебного эндокринного воздействия при раке простаты — снижение уровня тестостерона в клетках железы за счёт уменьшения его продукции яичками или блокадой его проникновения внутрь клетки.

Лечение рака простаты гормонотерапией

Гормонотерапия не считается радикальным воздействием, то есть неспособна излечить от злокачественного заболевания, но на длительный срок останавливает прогрессию опухоли.

Гормональная терапия:

• дополняет радикальную операцию, снижая вероятность рецидива заболевания при распространении ракового процесса в лимфоузлы, но на проценте выживаемости через 10 лет после хирургии, как выяснили исследования, отражается мало;
• используется до операции — неоадъювантно, позволяя уменьшить размеры первичного образования и лимфатических узлов при продвинутой стадии;
• предваряет и сопровождает дистанционное облучение и брахитерапию, общий срок применения в 3 года существенно улучшает общие результаты лечения;
• самостоятельно используется при метастатическом варианте или противопоказаниях к радикальным способам лечения, позволяя на годы продлить жизнь без тяжких симптомов болезни;
• используется вместе с химиотерапией, повышая результативность цитостатиков.

Виды

В качестве гормонального воздействия на разных этапах развития простатической карциномы в разных комбинациях можно использовать операцию и пять групп гормональных препаратов.

При простатической карциноме «золотой стандарт» эндокринного воздействия, с которым сравнивают все лекарственные методики, и одновременно самый «древний» — удаление обоих яичек или двусторонняя орхидэктомия.

Пугающая пациентов операция одна из самых простых и самых результативных — снижение уровня тестостерона начинается уже во время хирургического вмешательства и через 12 часов в крови концентрация уже минимальна. К кастрации с помощью орхидэктомии прибегают при противопоказаниях к радикальной простатэктомии, для профилактики после операции на железе, при облучении и метастазах.

Никакой другой способ не дает такого быстрого результата, эффективность применения достигает 85% без опасности формирования лекарственной устойчивости.

По результату хирургической кастрации равноценно использование синтетических агонистов выделяемого гипоталамусом лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона или ЛГРГ.

Агонист ЛГРГ запускает последовательную цепочку биохимических реакций, снижающих выработку тестостерона яичками, что позволило назвать процесс «медикаментозной кастрацией».

Правда падение концентрации начинается не сразу, как при орхидэктомии, а только через 3-4 недели и после кратковременного повышения уровня тестостерона с очень неприятными для пациента проявлениями — синдрома вспышки, купируемого приёмом антиандрогенов.

Агонист ЛГРГ вводится через каждые 28 дней, растворы трипторелина, бусерилина и лейпрорелина — внутримышечно, гозерилин — в брюшную стенку. Лечение проводится до развития устойчивости и только вместе с приёмом антиандрогенов.

Антагонисты ЛГРГ лишены синдрома вспышки, поскольку включаются в работу уже в гипофизе головного мозга, по эффективности не уступают другим методикам кастрации. Препарат дегареликс вводится только раз в месяц, но обладает неприятными побочными эффектами, самый частый из которых — сильная боль при подкожном введении.

Антиандрогены на поверхности раковой клетки связываются с рецептором, не допуская тестостерон внутрь, опосредовано снижая и выброс ЛГРГ.

Представлены тремя нестероидными препаратами — бикалутамидом, нилутамидом и флутамидом, и тремя стероидами, из которых клиническое значением имеет только ципротерон. Различия в строении лекарств не влияют на эффективность, в отличии от спектра побочных реакций.

Как правило, используются вместе с агонистами ЛГРГ или после хирургической кастрации, но не исключается и монотерапия. Лечение многолетнее и ежедневное, оптимальная суточная доза набирается за несколько приемов.

Эстрогены были первыми лекарствами в линейке эндокринного воздействия, точка их приложения — блокировка выработки ЛГ и ФСГ, что мешает выработке тестостерона.

Эффект эстрогенов сравним с последствиями всех вариантов кастрации, но «первую скрипку» в эстрогенотерапии играет побочное повреждение сердечно-сосудистой системы, что переместило их во вторую линию терапевтического воздействия.

Как оказалось, обременительные ежедневные внутримышечные инъекции диэтилстильбэстрола вредят сердцу и сосудам меньше более удобных таблеток.

К препаратам второго ряда отнесён аминоглютетимид, снижающий уровень выработки андрогенов надпочечниками, и требующий обязательного дополнительного приёма глюкокортикоидов для уменьшения побочных эффектов, самое опасное из которых — надпочечниковая недостаточность.

В каких случаях назначают гормонотерапию при раке простаты?

Гормональное лечение возможно при любой стадии рака простаты, как изолированно, так и вместе с радикальными подходами.

Профилактическое использование рекомендуется при высоком риске послеоперационного рецидива, что вероятно после удаления большой первичной опухоли и метастазах более чем в двух лимфоузлах, а также после радикальной лучевой терапии. Гормональные средства не нужны после удаления раннего рака невысокой степени агрессивности, такие пациенты и без дополнительного лечения имеют все шансы жить долго и навсегда забыть про рак.

Очень помогает высокой выживаемости без рецидива присоединение профилактической по задачам гормонотерапии к облучению, эндокринное воздействие продолжается 2-3 года. В качестве адъювантной может использоваться хирургическая кастрация или медикаментозная в комплексе с антиандрогенами, которые начинают принимать загодя — за неделю до агониста ЛГРГ, предотвращая неприятности синдрома вспышки.

• Гормонотерапия пациентов с формально операбельным процессом без метастазов, но с тяжкими сопутствующими болезнями, препятствующими хирургии и облучению, позволяет избежать смерти от рака простаты.
• При метастатической стадии рака простаты достойной альтернативы гормонам не существует, даже химиотерапия не показывает такой результативности, прогрессирование процесса останавливается на долгие годы и даже десятилетия, позволяя больному активно жить при минимальных проявлениях болезни.
• При рецидиве рака простаты лекарственное лечение эндокринными препаратами проводится после облучения или в самостоятельном виде.
• Следует уточнить, что даже при резистентном к гормональной терапии раке, дополнение антиандрогенов к химиотерапии помогает пациенту больше, чем одна химиотерапия.

Достоинства гормонотерапии

Достоинство гормональной терапии в её высокой эффективности, до настоящего времени клинические исследования не выявили самого лучшего препарата или комбинации, поэтому для каждого конкретного пациента можно подобрать оптимальное лечение с учётом сопутствующих болезней, доступности лечебного учреждения и финансов пациента.

Большое достоинство — простота использования пролонгированных форм агонистов и антагонистов ЛГРГ — раз в несколько недель. Таблетированные формы антиандрогенов не «привязывают» больного раком предстательной железы к медицинскому учреждению, как необходимость делать инъекции.

При равной эффективности всех групп гормональных средств неоспоримо достоинство самого доступного варианта — хирургической кастрации, когда «сделал и забыл» и не надо согласовывать график своей жизни с часами работы процедурного кабинета лечебного учреждения и справляться о наличии агониста или антагониста ЛГРГ в аптечном пункте.

Гормональное воздействие не свободно от побочных реакций, но в сравнении с другими методами лечения рака лучше переносится и не мешает активной жизни пациента.

Противопоказания

1. Гормонотерапия переносится хорошо большинством пациентов, что позволило её сделать альтернативой хирургической операции у очень пожилых или ослабленных хроническими болезнями пациентов.

2. Противопоказание для хирургической кастрации одно — психологический негатив больного мужчины.
3. Агонисты ЛГРГ противопоказаны в монорежиме при прогнозировании феномена вспышки — только вместе с антиандрогенами.

Эстрогенотерапия невозможна при заболеваниях сердца и сосудов.Исключается применение только одних антиэстрогенов при первичном раннем раке предстательной железы, поскольку существуют менее токсичные методики.

Лучевая терапия при небольшой опухоли простаты, особенно брахитерапия, поможет полному избавлению от болезни, при полном противопоказании к облучению должно проводиться лечение комбинацией гормональных препаратов.

Возможные последствия

Гормональные препараты не столь токсичны, как принято считать, конечно же лечение ими не свободно от побочных реакций, но не таких ярких и тяжких, как последствия противоопухолевых цитостатиков.

Большинство реакций обусловлено снижением выработки половых гормонов, все препараты вызывают:

• импотенцию (эректильную дисфункцию)
• снижение полового влечения (либидо)
• нарушение жирового обмена с исходом в избыточный вес
• дисгормональный остеопороз
• приливы и увеличение молочных (грудных) желез — гинекомастию.

К таким последствиям в разном наборе и разной степени выраженности приводят и лекарства, и кастрация — хирургическая и медикаментозная.

Двусторонняя орхидэктомия исключает использование в дальнейшем одной современной методики лечения, снижающей токсические проявления — интермиттирующей андрогенной блокады, когда препараты даются не постоянно, а по схеме.

Антиандрогены неблагоприятно действуют на слизистую желудочно-кишечного тракта, почти также часто, как широко используемые с обезболивающей целью НПВС.

Они снижают функциональные возможности печеночных клеток, способны ухудшить состояние сердечно-сосудистой системы, только стероидные препараты наносят урон за счёт эффекта, подобного действию прогестерона, а нестероидные — из-за повышения содержание тестостерона в крови.

Наименее токсичный из одногруппников — бикалутамид, при его длительном приёме довольно редки повреждения желудочно-кишечного тракта, но со стороны грудных желез жалоб больше — увеличение их сопровождается болевым синдромом.

Эстрогены «богаты» токсическими реакциями, по частоте и интенсивности опережают все остальные препараты, а также вызывают тяжелые тромбозы. Всё это привело к переводу достаточно эффективных средств в разряд «вторичных», то есть применяемых при исчерпании эффективности лекарств всех остальных групп.

Прогноз и эффективность

Главное последствие гормонотерапии — существенное увеличение продолжительности жизни при практически полном купировании симптомов рака, ни одно злокачественное заболевание не имеет столь «мягкого» и столь долгого течения. Каждый третий пациент с 4 стадией рака с помощью гормонотерапии благополучно переживает первую пятилетку.

За время болезни почти каждому пациенту удаётся получить лечение практически всеми группами лекарственных средств, когда по мере прогрессирования одна линия сменяет другую. Большинству больных проводится не менее 4 комбинаций гормональной терапии — беспрецедентная возможность, недоступная страдающим другими злокачественными процессами.

У каждого шестого с отсутствием эффекта от кастрации приём одних только антиандрогенов позволяет достичь позитивного результата. При прогрессировании на фоне антиандрогенов у каждого третьего мужчины эстрогены способны остановить рост рака. После исчерпания эффекта гормонов остается альтернатива в виде химиотерапии.

Многое определяется возможностями клиники и искусством онкоурологов и химиотерапевтов, умело манипулирующими гормональными препаратами и симптоматическими средствами для купирования осложнений лечения, неизбежных при многолетнем противоопухолевом эндокринном воздействии. Всем пациентам нашей клиники мы помогаем жить активно, как можно лучше и дольше.

Список литературы:

1. Debruyne F. / Hormonal therapy of prostate cancer// Semin. Urol. Oncol.; 2002, V. 3, Suppl 1.
2. Kirby R.S., Christmas T.J., Brawer M.K. / Treatment of localized prostatecancer: radical prostatectomy and radiation therapy. In: Prostate Cancer//-Mosby, London, 2001.
3. Hugosson J., Carlsson S., Aus G. et al./ Mortality results from the Göteborg randomized population-based prostate-canser screening trial// Lancet Oncol.; 2010. V. 11(8).
4. Schroder F.H., Hugosson J., Roobol M.J. et al. / Screening and prostate-cancer mortality in a randomized European study// N Engl J Med; 2009; 360
5. Seidenfeld J., Samson D.J., Hasselblad V. et al./ Single therapy androgen suppression in men with advanced prostate cancer: A systematic review and metaanalysis // Ann. Intern. Med.; 2000, V.32.