Онкологическому заболеванию могут предшествовать хронические состояния. В совокупности с генетическими особенностями организма болезни способны перейти в злокачественные опухоли. Причиной развития является ослабленный иммунитет человека. Патологические процессы, предшествующие развитию раковых новообразований, называются предраковыми заболеваниями.
Научное понятие
Патофизиология – так называется наука о больном организме, она изучает причины появления, этапы развития, протекания, исход заболеваний. Термин впервые упоминается во второй половине 19 века.
Направлениями новой науки стали морфогенез и гистогенез опухолей. Морфогенез рассматривает процессы образования, статистику развития новообразований в целом.
Гистогенез изучает тканевую структуру опухоли.
В работах учёных выделена классификация процессов развития опухолей, но все они протекают в одном направлении: есть начало, продолжение, но нет конца. Первая стадия определяется изменениями на клеточном уровне до доброкачественной опухоли, вторая – перерастание в онкологическое новообразование.
Доброкачественные формы подразделяются на две группы: с минимальным риском, с высоким риском малигнизации.
Виды
Не всегда предопухолевое состояние перерастает в рак. Доброкачественные новообразования подвергаются трансформации только при возникновении благоприятных условий. Это значит, что ранняя диагностика, своевременное лечение предупреждают необратимые процессы.
В медицине принято подразделять предрак на виды: облигатный и факультативный. Отдельно выделяются фоновые состояния.
Фоновые
Это нарушение работы органов либо процессов, которые являются причиной возникновения болезни. У фоновых заболеваний нет внешних проявлений, поэтому они трудно выявляются, организм при этом уже подвержен предраковой опасности. Для определения проводятся гистологические или цитологические исследования.
Гистологические исследования ткани
Для такого анализа необходим биологический материал – кусочек ткани. Больной орган при этом не страдает. При анализе выявляются атипичные клетки или ороговение, что считается тревожным показателем.
Факультативный предрак
Не всегда происходит процесс перехода болезни в стадию онкологии. Такое состояние происходит на фоне особенностей развития тканей, органов переданных по наследству, приобретённых при рождении. Это долго незаживающие дефекты тканей.
Процессы требуют обнаружения, а затем лечения на ранних стадиях. Длительность пребывания без лечебного воздействия увеличивает шанс озлокачествления. Больные наблюдаются у специалистов (гинекологического, терапевтического профиля и других).
К факультативному виду предрака относятся хронические состояния с дистрофическими признаками тканей, дисрегенераторными процессами, где может возникнуть рост опухоли.
Облигатный предрак
Патологический процесс, в результате которого происходит перерождение клеток в злокачественные новообразования. Вид предрака обусловлен наследственными заболеваниями, генетической предрасположенностью. Показателем является дисплазия участков тканей, органов.
При таком фоне человеку грозит раковая патология. Необходимо проведение лечения, постановка больного на учёт онколога. К облигатному виду относятся процессы с сопровождением нарушений стволовых элементов, созревания клеток.
Диагностика
Для предотвращения онкологических заболеваний необходима ранняя диагностика. Проведение скрининга, детального обследования позволяют выявить предраковые болезни, установить, возможен ли переход в рак, определить методы, формы лечения.
По месту локализаций опухоли разделяют по типам поражённых органов. Каждая группа заболеваний диагностируется по собственной методике.
Женские органы
Проблемами здоровья женщин занимается отрасль медицины – гинекология. Заболевания, которые по своей этиологии способны стать онкологическими:
- Дисплазия эпителия, эрозия, полипы шейки матки;
- Атипичная гиперплазия эндометрия тела матки;
- Доброкачественные опухоли, кисты яичников;
- Дисплазия эпителия влагалища и вульвы;
- Дисгормональная гиперплазия молочной железы.
- К лейкоплакии относятся предраки шейки матки и слизистых оболочек органов.
Предраки молочной железы:
- Мастопатия и фиброаденома молочной железы;
- Узловатая и диффузная дисгормональная гиперплазия.
Для выявления патологических процессов женских органов проводится ряд специфических исследований. Одни назначаются уже при установленных поражениях с целью уточнения диагноза, другие в профилактических целях для выявления патологии без внешних признаков. Исследования содержат перечисленные процедуры:
- Маммография – рентгенограмма грудных желёз;
- Ультразвуковое исследование молочной железы, органов малого таза, регионарных лимфатических узлов на предмет наличия метастазов;
- Генетическое тестирование;
- Цитологическое исследование шейки матки, выделений из сосков груди, половых органов;
- Кольпоскопия – инструментальное исследование эндометрия;
- Определение онкомаркеров – анализ крови;
- Гистологическое исследование – проводится анализ биологического материала;
- Онкоцитологическое исследование клеток в мазке.
Кожа
Дерматологические состояния предракового генезиса характеризуются разрастанием узелков на кожном покрове, наличием пигментных пятен, папулы, зон гиперкератоза. Видимые очаги могут быть проявлением указанных заболеваний:
- Болезнь Боуэна;
- Бородавчатый предрак;
- Абразивный преканцерозный хейлит Манганотти;
- Ограниченный предраковый гиперкератоз слизистой оболочки полости рта и красной каймы губ;
- Кожный рог;
- Кератоз.
Предрак кожи можно увидеть, диагноз подтверждается гистологическим анализом. Для исследования берётся биологический материал – биопсия, который подвергается анализу. Отклонения, свойственные присутствию злокачественных новообразований, подтверждают наличие болезни.
Органы пищеварения
Органы пищеварения имеют несколько отделов. Слизистые оболочки выстилают изнутри ЖКТ. Оболочки способны разрастаться и перерождаться в новообразования. К предраковым относятся:
- Послеожоговые рубцы, лейкоплакия пищевода;
- Гастрит, язва желудка;
- Аденоматозные полипы пищевода, желудка и кишечника;
- Язвенные колиты;
- Свищи и трещины заднего прохода;
- Рубцы различной локализации;
- Цирроз печени, желчнокаменная болезнь, гепатома;
- Диабет;
- Хронический панкреатит;
- Пролиферация покровно- ямочного эпителия;
- Рефлюкс;
- Аденома ободочной кишки;
- Семейный полипоз толстой кишки;
- Эзофагит;
- Воспаление поджелудочной железы.
Своевременная и точная диагностика, наблюдение врачей помогают избежать развития опасных форм новообразований. Рекомендованный перечень обследований:
- Эзофагогастродуоденоскопия – эндоскопия оболочек желудка; кишечника. Обнаруживает патологические опухолевые изменения.
- Двухбаллонная энтероскопия – обследование визуально обозримых отделов кишечника.
- Колоноскопия – обнаруживает полип.
- Ректороманоскопия оболочки прямой кишки.
- Анализ кала.
- Биопсия – забор материала, после исследования которого определяются формы заболевания.
- УЗИ, КТ, МРТ.
Мочеполовые системы
К предраку мочеполовой системы относятся болезни:
- Лейкоплакия слизистой мочевого пузыря;
- Поликистоз почек;
- Папилломы;
- Аденомы;
- Крипторхизм;
- Гиперплазия предстательной железы;
- Тератоидные опухоли яичка;
- Специфические поражения придатка яичка при гонорее и туберкулёзе.
Для установления диагноза проводятся современные методы исследования:
- ТРУЗИ;
- Биопсия;
- УЗИ;
- Рентгеновские методы;
- Компьютерная томография.
Область лица
Для челюстно-лицевой области характерна очаговая структура. Опухоли лица располагаются в области губ, ротовой полости, гортани и горла. Сюда относятся образования:
- Красной каймы губ: дискератоз, папилломы;
- Слизистой ротовой полости: трещины, язвы, лейкокератоз;
- Папилломы, дискератозы, базальный фиброид, хондрома, аденома, контактная фиброма носоглотки, гортани, горла.
Исследованием с установлением диагноза является морфологический анализ. Диагностируются предраки и иными способами. Проводятся:
- Внешний осмотр полости рта;
- Мануальное обследование;
- Цитоморфологический анализ;
- Рентгенодиагностика;
- Радионуклидное обследование;
- УЗИ;
- Термография;
- Иммунодиагностика;
- Люминесцентный и флуоресцентный анализ.
Лёгкие
Болезни респираторной системы опасны развитием онкологии лёгких:
- Бронхоэктазы – разрастание эпителия бронхов и образование складок. Клетки принимают атипичную форму и разрастаются.
- Хронические пневмонии – частые и долго длящиеся воспаления становятся факультативной формой предрака.
Обязательной к применению формой диагностики является флюорография. Профилактическая задача: определить признаки наличия патологических изменений.
Щитовидная железа
Гормоны щитовидной железы необходимы для человеческого организма. Этот орган первым реагирует на отрицательные экологические изменения окружающей среды, что способствует развитию опухолей:
Достоверная диагностика проводится при проведении УЗИ, гистологическом исследовании.
Симптомы
Клиника предрака разнообразна. При одних видах она протекает без проявлений, при других выдаёт симптомы обычных болезней.
При предраковых состояниях женских репродуктивных органов клиника выявляется случайно при плановых гинекологических обследованиях.
Проявления признаков заболевания груди у женщин также неярко выражены. Невнимательное отношение к тревожным сигналам организма приводит к переходу предрака в раковые образования. Своевременное обследование поможет исключить точку невозврата.
Клинические проявления предрака ЖКТ схожи с симптомами заболеваний этих органов. Также больные испытывают боли в эпигастральной области, теряют вес. Возникает рвота с кровью, понос меняет запор, повышается температура, появляется желтизна кожи и склер глаз.
Дерматовенерология видит проблемы наружных покровов кожи, но это не всегда приводит к ранней диагностике. Симптоматика предрака кожи соответствует клинике заболеваний. Результаты проведенных анализов помогут понять и диагностировать опухоль либо не предрак.
Органы мочевыводящей системы никак не проявляются при наличии предракового состояния. И только в момент активно роста проявляются специфические симптомы: болевой синдром в области почек, кровь в моче. При разрастании аденомы затруднён отток мочи. Сберечь здоровье поможет внимательное отношение к работе органов.
Предраковые состояния лёгких протекают либо бессимптомно, либо проявляется симптом воспалительного характера. Онкологическая настороженность возникает при затяжном характере хронического заболевания.
Челюстно-лицевые заболевания на начальных стадиях протекают бессимптомно, но визуально определяемы. Санация у стоматолога выявляет патологический очаг опухолевого характера.
Признаками соответствующих заболеваний проявляется предрак щитовидной железы. Наблюдается повышенная раздражительность, похудение, потоотделение, быстрая утомляемость.
Лечение
Лечение предраковых заболеваний состоит из двух направлений: удаление или разрушение очага болезни и предотвращение роста опухолевой ткани.
При факультативном проявлении и низкой степени вероятности перехода в рак проводится отслеживание болезни в динамике. Очаг не удаляется, а лечение нацелено на обратное развитие болезни.
Такая направленность означает:
- Правильное питание пациента;
- Профилактика воспалительных заболеваний;
- Отказ от вредных привычек.
Облигатные проявления предрака подвергаются удалению. Основной причиной является возможность болезни развиваться в онкологическую опухоль. В медицине разработаны технологии удаления патологических новообразований: лазеротерапия, криотерапия, электрохирургия. Если лечение не привело к желаемым результатам, опухолевая ткань удаляется, применяется облучение.
При всех видах предрака рекомендации врачей направлены на проведение иммунотерапии. Профилактика играет важную роль в предотвращении болезни. Медицина отслеживает примеры успешного лечения предраковых заболеваний. Статистика выздоровления составляет от 85 до 97%.
Предрак: бояться или не обращать внимания?
Предрак. Что это такое? Нужно ли бояться этого состояния или можно его проигнорировать?
Разобраться в проблеме предрака нам помогла врач общей практики, гастроэнтеролог «Клиника Эксперт Смоленск» Оковитая Юлия Николаевна.
— Юлия Николаевна, к сожалению, жизнь изобилует историями о том, как рак был обнаружен в запущенной стадии, когда помочь часто уже нельзя. Если существует рак, значит у него есть стадии развития. Расскажите о том, что такое предраковое состояние?
Предрак — это врождённое или приобретённое изменение ткани, которое способствует появлению злокачественных новообразований, однако трансформируется в них не всегда.
— Предраковое состояние – это начальная стадия рака или это всё же не онкологическая патология?
Нет, предрак — это не рак, в том числе и не начальная его стадия. Это фон, «почва», на которой возможно развитие злокачественного новообразования. И лишь когда оно появится (а для рака характерны определённые характеристики), только тогда можно будет говорить о начальной (или какой-то иной) стадии рака.
— Предрак – это отдельный диагноз и он кодируется в Международной классификации болезней?
Да. Поскольку предрак бывает в разных органах, то, соответственно, различны и кодировки.
— Какие заболевания онкологи относят к предраковым состояниям?
Виды предраковых состояний различаются в зависимости от системы органов. Есть предраки кожи, красной каймы губ, ротоглотки, пищевода, желудка, матки и т.д.
ПРЕДРАК — ЭТО НЕ РАК, В ТОМ ЧИСЛЕ И НЕ НАЧАЛЬНАЯ ЕГО СТАДИЯ
Кроме того, выделяют факультативный и облигатный предрак. К первому относят состояния с низкой вероятностью озлокачествления. Состояния в рамках облигатного предрака имеют более высокую вероятность превращения в рак.
Список конкретных заболеваний достаточно обширен. Это, например, пищевод Барретта, болезнь Педжета, полипы желудка, язвенный колит, пигментные пятна, родинки, отдельные кисты в структуре гинекологической патологии.
Читайте материал по теме: Что такое киста яичника и как её лечить?
— Морально человеку, узнавшему о том, что у него предраковое состояние, нелегко. Тяжело жить с осознанием, что в его организме – мина замедленного действия. Специально для таких пациентов расскажите, при каких условиях предрак может перерасти в рак?
Это неблагоприятные факторы окружающей среды. Сюда, в частности, относится пребывание на солнце. Причём актуально это не только для людей с предраковыми состояниями на коже, но и, например, при мастопатии.
Имеет значение длительное существование воспалительных процессов, происходящие обострения; избыточная масса тела (была обнаружена связь этого фактора с возникновением рака толстой кишки); наличие вредных привычек (курение, злоупотребление алкогольными напитками); стрессовые воздействия.
У женщин дополнительным фактором является частая смена половых партнёров и, как следствие, повышенный риск инфицирования. При наличии предраковых изменений это может привести к развитию рака шейки матки.
Читайте материал по теме: Что такое ТОРЧ-инфекции?
Определённую роль играет наследственность (наличие онкопатологии в семье), а также старение (например, в плане озлокачествления пигментных пятен, невусов).
— Что делать человеку, если врач на приёме говорит о предраковом состоянии? Это повод для паники или дальнейшего обследования и лечения?
Это повод обратить пристальное внимание на своё здоровье, обследоваться, находиться под наблюдением и получать соответствующее лечение. А паниковать не стоит: от стрессов уходим, это фактор риска.
— Юлия Николаевна, какие диагностические исследования необходимо пройти пациентам с предраком?
Диагностика предрака зависит от его локализации.
Например, при таком заболевании, как пищевод Барретта, атрофических процессах слизистой оболочки желудка используется эзофагогастродуоденофиброскопия с биопсией (взятием фрагмента слизистой оболочки для последующего микроскопического исследования). Изучение строения полученного образца ткани нужно для того, чтобы понимать, какой именно патологический процесс имеется.
Читайте материал по теме: Как пройти гастроскопию без страха?
— Известно, что зачастую подход западной медицины и отечественной по многим вопросам различен. Как подходят к лечению предрака ваши западные коллеги? Для них предраковое состояние пациента – повод «бить в колокол» или они не придают серьёзного значения предраку?
Западные доктора, разумеется, занимаются предраком, и придают ему должное значение. Вопрос в том, что может отличаться выраженность морфологических изменений, при которых начинается лечение. Приведу один пример. Известную многим женщинам патологию — эрозию шейки матки — у нас начинают лечить раньше, чем на Западе.
— Предраковые состояния требуют постоянного динамического наблюдения? Как часто они необходимы?
Да, наблюдение необходимо. Частота — 1 раз в 3 месяца на протяжении 1-2-х лет. Однако периодичность обследования больных с предраковыми состояниями может меняться в зависимости от конкретной клинической ситуации.
— Врач какой специальности занимается ведением пациентов с предраковыми состояниями?
Ведение и лечение таких заболеваний — это компетенция врача-онколога (минимум на протяжении двух лет) и узкого специалиста соответственно органу и системе, где имеется нарушение (если кожа — дерматолог/дерматовенеролог; пищевод, желудок — гастроэнтеролог и т.д.). Спустя два года консультации онколога проводятся по согласованию с этим доктором.
- Записаться на приём к врачу-онкологу можно здесь
- услуга доступна в городах: Воронеж, Курск, Ростов-на-Дону, Смоленск, Тула
- Читайте материал по теме:
- Что такое дермоидная киста?
- Рак груди – не приговор!
- МРТ поможет вовремя обнаружить рак
- Для справки:
- Оковитая Юлия Николаевна
- Выпускница лечебного факультета Смоленской государственной медицинской академии 2004 года.
- С 2004 по 2006 год проходила клиническую ординатуру по специальности «Общая (семейная) медицина».
В настоящее время занимает должность врача общей практики, гастроэнтеролога в «Клиника Эксперт Смоленск». Принимает по адресу: ул. 8 Марта, д. 20.
Факультативный и облигатный предрак
Предрак, или предраковое заболевание — состояние, которое переходит в рак с большей степенью вероятности, чем в основной популяции. Однако наличие предракового фона еще не говорит о том, что он с фатальной неизбежностью перейдет в рак. Малигнизация при состоянии, именуемом предраком, наблюдается в 0,1-5 %.
Спектр предраковых состояний необычайно широк. К ним относятся практически все хронические воспалительные специфические и неспецифические процессы. Например, в желудке это — хронический гастрит различной этиологии, в том числе в желудке, резецированном по поводу язвенной болезни; в легких — хронический
бронхит; в печени — хронический гепатит и цирроз; в желчевыводящих путях — холелитиаз; дисгормональные процессы в молочной железе — мастопатия; гиперпластический процесс в эндометрии — железистая гиперплазия; в шейке матки — эрозия и лейкоплакия; диффузный и узловой зоб в щитовидной железе; дистрофические процессы, вызванные нарушением обмена веществ, и дискератозы (крауроз вульвы); лучевые дерматиты и повреждения тканей после УФ-облучения и ионизирующей радиации; механические повреждения, сопровождающиеся хроническими раздражениями слизистых оболочек (зубные протезы, пессарии, травмы; химические агенты, вызывающие профессиональный дерматит, ожоги слизистой оболочки); вирусные заболевания (папилломавирусная инфекция в шейке матки); дизонтогенетические — аномалии первичной закладки органов (тератомы, гамартомы, боковые кисты шеи — дериваты жаберных дуг); доброкачественные опухоли (аденоматозные полипы желудка и толстой кишки, нейрофибромы); паразитарные заболевания (описторхоз и др.).
Больные с предраковыми состояниями находятся под наблюдением врачей общей лечебной сети (в соответствии с локализацией заболевания — у терапевтов, гастроэнтерологов, гинекологов, ЛОРспециалистов и др.
), а лечение предраковых заболеваний является профилактикой рака.
При этом назначают антибактериальные и противовоспалительные препараты, витамины, микроэлементы, производят коррекцию гормонального и иммунологического статуса.
К предраку относят предраковые состояния — факультативный предрак и предраковые условия — облигатный предрак. К раннему раку относят прединвазивный рак, или carcinoma in situ, и ранний инвазивный рак — микрокарциному.
Таким образом, при ранней онкологической патологии можно выделить 4 последовательные фазы морфогенеза рака: I — предраковые состояния — факультативный предрак; II — предраковые условия — облигатный предрак; III — прединвазивный рак — carcinoma in situ и IV — ранний инвазивный рак (Петерсон Б.Е., Чиссов В.И., 1985).
К I фазе предрака — предраковым состояниям, или факультативному предраку — следует отнести различные хронические заболевания, сопровождающиеся дистрофическими и атрофическими изменениями тканей с включением регенераторных механизмов, дисрегенераторные процессы и метаплазию, приводящие к возникновению очагов пролиферации клеток, среди которых может возникнуть очаг опухолевого роста.
II фаза предрака — предраковые условия, или облигатный предрак. К ней относят дисплазию (dys — нарушение, plasis — образование), которая всегда возникает в недрах дисрегенераторного процесса и сопровождается недостаточной и неполной дифференцировкой стволовых элементов ткани, нарушениями координации между процессами пролиферации и созревания клеток.
24. Понятие о метаплазии, дисплазии и раннем раке. Периоды опухолевого роста.
Метаплазия— это замещение одного типа зрелых клеточных элементов Другими вследствие хронического воспаления, нарушения питания, эндокринного воздействия. Примером может служить превращение переходного эпителия мочевого пузыря в многослойный плоский или железистый призматический. Явления метаплазии разнообразны и широко представлены и в соединительной ткани.
Дисплазия — нарушение структуры ткани, характеризующееся патологической пролиферацией и атипией клеток.
Это морфологическое понятие, так как дисплазия выявляется только после гистологического исследования участка ткани, позволяющего установить усиление пролиферации (proles — потомок, ferre — создавать), то есть новообразования клеток путем их размножения делением, а также нарушение их дифференцировки. Дисплазию эпителия определили триадой: клеточная атипия, нарушение дифференцировки клеток, нарушение архитектоники ткани.
- Выделяют три степени дисплазии:
- 1. слабая (малая), изменения определяются на 1/3 толщины эпителия;
- 2. умеренная (средняя) — изменения на 1/2 толщины эпителия;
3. выраженная (значительная) — изменения на /3 толщины эпителия.
Слабая степень дисплазии легко подвергается обратному развитию, средняя реже, а при III степени вероятность мутаций повышается, и появляются клетки с признаками генетической нестабильности, что в 15 % случаев в течение 10—15 лег может трансформироваться в рак.
Отмечено, что нарастание тяжести дисплазии коррелирует с хромосомными повреждениями. Диспластические изменения во многих случаях последовательно возникают на фоне метаплазии, а вот прохождение всех стадий дисплазии для развития рака не является обязательным.
В настоящее время дисплазия признается важнейшим морфологическим кри-терием предопухолевого периода, синонимом предрака. Причины же трансформации в рак дисплазии, могущей существовать десятилетиями, окончательно еще не ясны. В возникновении рака ведущая роль отводится длительному воздействию канцерогенных агентов. Г. А.
Франк считает, что на практике дисплазией следует обозначать только контролируемые и обратимые нарушения дифференцировки эпителия предракового характера в результате пролиферации камбиальных элементов (недифференцированных клеток предшественников, стволовых клеток) с развитием их атипии, утратой полярности и нарушением гистоструктуры без инвазии базальной мембраны. Предлагается дисплазию I—II степени относить к факультативному предраку, а III степени — к облигатному. Эти определения предрака, основанные на понятии вероятности развития злокачественного новообразования, широко употребляются в клинической практике и приобретают особую значимость при диспансерном наблюдении за пациентами.
Ранний рак
Опухоль по теории «опухолевого поля» развивается из множественных зачатков новообразований.
Предраковые изменения клеток при определенных условиях превращаются в инвазивный рак, что является критическим моментом в формировании злокачественной опухоли, после чего возникает необратимая злокачественная опухолевая прогрессия. Его предшественником является неинвазивный рак (внутриэпителиальный), отличающийся от инвазивного сохранностью базальной мембраны.
Внутриэпителиальный рак выделен в самостоятельную морфогенетическую форму опухоли и называется carcinoma in situ (Tis). Этот термин был предложен в 1932 г. Бродерсом и обозначает полное замещение эпителиального пласта анаплазированными элементами.
Внутриэпителиальный рак может существовать в организме продолжительное время, являясь отражением состояния равновесия между онкогенными превращениями и защитными силами организма. Это еще бессосудистая опухоль, в которой обмен веществ поддерживается диффузией.
От нее еще нет непосредственной угрозы организму, так как она не способна к неограниченному росту — инвазии и метастазированию. Однако постепенно опухоль приобретает опасные свойства.
При инвазии опухолевых клеток через базальную мембрану речь идет о формировании раннего рака.
Ранний рак или микрокарцинома (микроинвазивный рак), — это злокачественная бессосудистая опухоль небольших размеров, проросшая базальную мембрану, но не распространившаяся за пределы слизистой оболочки или другой ткани, из которой она возникла.
За пределы базальной мембраны она выходит на глубину до 0,3 см, не метастазирует и является наиболее благоприятным вариантом инвазивного рака, обеспечивающим при проведении лечения 100 %-ную пятилетнюю выживаемость. В понятие раннего рака вкладываются морфологические критерии опухолевого роста, т. е.
это рак, не выходящий за пределы слизистой оболочки.
Для опухолей из покровного эпителия определения ранний рак и carcinoma in situ считаются тождественными.
Но для опухолей, исходящих из внутренних органов, выстланных железистым эпителием (желудок, кишечник, эндометрий), а также паренхиматозных органов данные понятия из-за органных особенностей архитектоники слизистых оболочек не совпадают, вследствие чего для раннего рака в таких случаях используются другие определения.
Этапы развития рака
Обозначения (слева направо): клетка с генной мутацией – гиперплазия – доброкачественные опухоли — дисплазия– рак “in situ” – рак с инфильтрирующим ростом
Рост злокачественной опухоли происходит исключительно «из себя» путем размножения клеток первичного зачатка, чаще всего в результате размножения одной первичной опухолевой клетки.
Поэтому в течение определенного времени рост опухоли остается местным процессом и находится в скрытом доклиническом состоянии. В этом периоде хирургическое и лучевое лечение ведет к полному излечению.
Лишь достигнув определенного развития, преодолев местный тканевый барьер, опухоль углубляется в окружающие ткани, инфильтрируя и разрушая их. В этой стадии роста иссечение опухоли не всегда гарантирует ее излечение, так как трудно установить границу опухоли.
Из оставшихся даже одиночных опухолевых клеток может возобновиться злокачественный рост (рецидив). При дальнейшем росте не подвергшейся лечению опухоли у значительного числа больных появляются вторичные опухолевые узлы в других органах и тканях – метастазы.
На разных стадиях развития злокачественной опухоли требуются различные методы лечения. Поэтому правильное, успешное лечение онкологических больных невозможно без предварительного определения стадии заболевания, хотя любой биологический рост, а тем более злокачественный, трудно установить в строгие рамки его развития.
4. Факультативные и облигатные предраки
| Факультативный и облигатный предрак |
| Проблема предболезни и раннего рака чрезвычайно актуальна в онкологии, так как позволяет предсказывать возможность развития онкологического заболевания, проводить его профилактику, а на ранних стадиях развития рака полностью излечивать его. Идея концепции о предраке состоит в том, что новообразование почти никогда не возникает в здоровом организме, каждому раку присущ «свой» предрак, а процесс перехода от нормальных клеток к сформированной опухоли имеет промежуточные этапы, которые можно диагностировать с помощью морфологических методов. Практическое значение учения о предраке состоит в том, что оно позволяет выделить группы повышенного риска возникновения рака того или иного органа и проводить углубленные систематические наблюдения за лицами этой группы. На сегодняшний день стратегия всей системы борьбы с раком основана на предупреждении, выявлении и лечении предраковых состояний и ранних форм злокачественных новообразований. |
Предрак,илипредраковое
заболевание, — состояние,
которое переходит в рак с большей
степенью вероятности, чем в основной
популяции. Однако наличие предракового
фона еще не говорит о том, что он с
фатальной неизбежностью перейдет в
рак. Малигнизация при состоянии, именуемом
предраком, наблюоается в 0,1-5%.
Спектр предраковых состояний необычайно
широк. К ним относятся практически
все хронические воспалительные
специфические и неспецифически процессы.
Например, в желудке это — хронический
гастрит различной этиологии, в том
числе в резецированном по поводу язвенной
болезни желудка; легких — хронический
бронхит; в печени — хронический гепатит
и цирроз, холелитиаз в желчевыводящих
путях; дисгормональные процессы в
молочной железе — мастопатия;
гиперпластический процесс в эндометрии —
железистая гиперплазия; в шейке матки —
эрозия и лейкоплакия; диффузный и узловой
зоб з щитовидной железе; дистрофические
процессы, вызванные нарушением обмена
веществ, и дискератозы (крауроз вульвы);
лучевые дерматиты и повреждения
тканей после ультрафиолетового облучения
и ионизирующей радиации; механические
повреждения сопровождающиеся хроническими
раздражениями слизистых оболочек
(зубные протезы, пессарии, травмы;
химические агенты, вызывающие
профессиональный дерматит, ожоги
слизистой оболочки); вирусные
заболевания (папилломавирусная инфекция
в шейке матки); дизонтогенетические —
аномалии первичной закладки органов
(тератомы, гамартомы, боковые кисты
шеи — дериваты жаберных дуг);
доброкачественные опухоли (аденоматозные
полипы желудка и толстой кишки,
нейрофибромы); паразитарные заболевания
(описторхоз и др.).
Больные с предраковыми состояниями
находятся под наблюдением врачей в
соответствии с локализацией заболевания
(терапевты, гастроэнтерологи, гинекологи,
ЛОР-специалисты и др.
), а лечение
предраковых заболеваний является
профилактикой рака.
При этом назначаются
антибактериальные и противовоспалительные
препараты, витамины, микроэлементы,
производится коррекция гормонального
и иммунологического статуса.
К предраку относят предраковые состояния —
факультативный предрак и предраковые
условия — облигатный предрак. К раннему
раку относят прединвазивный рак,
или carcinoma in situ, и ранний инвазивный
рак — микрокарциному.
Таким образом,
при ранней онкологической патологии
можно выделить 4 последовательные фазы
морфогенеза рака: I — предраковые
состояния — факультативный предрак;
II — предраковые условия — облигатный
предрак; III — прединвазивный
рак —carcinoma in situ и IV — ранний
инвазивный рак.
К / фазе
предрака—предраковым состояниям,
или факультативному предраку, —
следует отнести различные хронические
заболевания, сопровождающиеся
дистрофическими и атрофическими
изменениями тканей с включением
регенераторных механизмов, дисрегенераторные
процессы и метаплазию приводящих к
возникновению очагов пролиферации
клеток, среди которых может возникнуть
очаг опухолевого роста.
II фаза предрака— предраковые
условия, или облигатный предрак. К ней
относят дисплазию(dys —
нарушение,plasis — образование),
которая всегда возникает в недрах
дисрегенераторного процесса и
сопровождается недостаточной и
неполной дифференцировкой стволовых
элементов ткани, нарушениями координации
между процессами пролиферации и
созревания клеток.
- Дисплазия
-
Дисплазию эпителия эксперты ВОЗ (1972)
определили следующей триадой: - 1) клеточная атипия;
- 2) нарушенная дифференцировка клеток;
- 3) нарушение архитектоники ткани.
-
Дисплазия не ограничивается лишь
появлением клеток с признаками клеточной
атипии, а характеризуется отклонениями
от нормальной структуры всего тканевого
комплекса.
В большинстве органов диспластический
процесс развивается на фоне предшествующей
гиперплазии (увеличение количества
клеток), связанной с хроническим
воспалением и дисрегенерацией. Но
зачастую гиперплазия и дисплазия
эпителия сочетаются с атрофией ткани.
Это сочетание отнюдь не случайно, так
как гиперплазия и атрофия имеют общие
генетические механизмы, в которых
участвуют гены, стимулирующие митотическую
активность и запускающие пролиферацию
клеток — c-myc иbcl-2, а
также ген-супрессорp53,который
блокирует пролиферацию клеток и
инициирует апоптоз. Поэтому в одних
случаях последовательная активация
этих генов приводит к пролиферации
клеток и дисплазии, в других — к апоптозу
и атрофии клеток. При дисплазии
обнаруживаются отчетливые изменения
деятельности всех регуляторов межклеточных
взаимоотношений: адгезивных молекул и
их рецепторов, факторов роста,
протоонкогенов и продуцируемых ими
онкобелков.
Относительно некоторых органов для
характеристики переходных предраковых
изменений термин «дисплазия» не
применяется.
Так, для описания переходных
этапов от нормальных к раковым пролифератам
в предстательной железе используется
понятие «интраэпителиальная неоплазия
простаты» — PIN (prostatic intraepithelial neoplasia), для
выстилки влагалищной порции шейки матки
— CIN (cervical intraepithelial neoplasia), во влагалище —
VaIN и вульвы — VIN. Для
эндометрия вместо терминов «cancer
in situ» и «дисплазия» применяют
термины «атипическая железистая
гиперплазия» или «аденоматоз» и
«железистая гиперплазия».
Чаще всего используется трехстепенная
градация дисплазии: слабо выраженная
(Д I), умеренно выраженная (Д II) и выраженная
(Д III). При этом определяющим критерием
степени дисплазии служит выраженность
клеточной атипии.
По мере нарастания
степени дисплазии увеличиваются размеры
ядер, отличаются их полиморфизм,
гиперхромность, огрубление и комковатость
хроматина, увеличение количества и
относительных размеров ядрышек, усиление
митотической активности. Со временем
дисплазия может регрессировать, носить
стабильный характер или прогрессировать.
Динамика морфологических проявлений
дисплазии эпителия в значительной мере
зависит от степени ее выраженности и
длительности существования. Слабая
степень дисплазии практически не имеет
отношения к раку; обратное развитие
слабой и умеренной дисплазии наблюдается
повсеместно. Чем выраженнее дисплазия,
тем меньше вероятность ее обратного
развития.
Возможность перехода дисплазии
в cancer in situ (которую можно
рассматривать как крайнюю степень
дисплазии) и, следовательно, в рак
возрастает по мере усиления ее
выраженности.
Дисплазия, или интраэпителиальная
неоплазия, тяжелой степени расценивается
как облигатный (угрожающий) предрак —
стадия ранней онкологической патологии,
которая рано или поздно трансформируется
в рак.
Морфологические проявления
выраженной дисплазии очень напоминают
рак, который не обладает инвазивными
свойствами, что в основном соответствует
молекулярно-генетическим изменениям
в клетках.
Поэтому при облигатном
предраке необходимы комплекс
профилактических мер и даже радикальное
лечение, а больные облигатным предраком
должны состоять на учете у онколога.
Основные этапы динамики дисплазии
многослойного плоского эпителия и
переход ее в рак представлены на рис.
4.1:
а) нормальный эпителий. Четкая
стратификация слоев. Герминативная
зона эпителия — базальный слой темных
клеток незначительной ширины. Ее клетки
всегда обладают довольно высокой
митотической активностью; БМ — мембрана;
б) слабо выраженная дисплазия
эпителия шейки матки. Герминативная
зона расширена примерно до1/3эпителиального
пласта и замещена пролиферирующими
клетками базального эпителия;
Рис.
4.1. Основные этапы динамики дисплазии
многослойного плоского эпителия и
переход ее в рак:
а — нормальный эпителий; б — слабовыраженная
дисплазия эпителия; в — умеренно выраженная
дисплазия; г — выраженная дисплазия; г
— cancer in situ
в) умеренно выраженная дисплазия
многослойного плоского эпителия шейки
матки. От У2до2/3высоты
эпителиального пласта замещено клетками
герминогенной зоны. Наряду с высокой
митотической активностью встречаются
патологические митозы. Клеточная атипия
выражена;
г) выраженная дисплазия. Более2/3высоты
эпителиального пласта замещено клетками
базального слоя. Наблюдаются клеточная
атипия, патологические митозы. В верхнем
ряду сохраняется пласт зрелых клеток.
БМ сохранена;
д) cancer in situ. Вся толща эпителиального
пласта замещена незрелыми пролиферирующими
клетками типа базальных с клеточной
атипией, патологическими митозами. БМ
сохранена.
Если в отношении эпителия понятие
«предрак» — это отчетливая дефиниция,
то в других тканях выделить облигатные
предзлокачественные состояния невозможно.
Так, в настоящее время широко обсуждается
понятие «предлейкоз».
Под этим и близкими
к нему терминами (миелодиспластический
синдром, гемопоэтическая дисплазия,
дисгемопоэз) объединяются различные
типы нарушения кроветворения, нередко
предшествующие развитию лейкоза.
К ним
относят цитопению, рефрактерную анемию,
в том числе без бластоза или с небольшим
бластозом костного мозга, признаки
неэффективного эритропоэза, длительный
неясный моноцитоз, транзиторный
лейкоцитоз и др.
Как предлейкоз сегодня
рассматривается миелодисплазия костного
мозга, которая может развиваться после
массивной химиотерапии некостномозговых,
злокачественных опухолей с последующей
аплазией костного мозга. Любая опухоль
образуется из так называемого опухолевого
зачатка. Подобные опухолевые зачатки
наблюдаются только в условиях эксперимента,
обнаружить их в клинической практике
не удается.