Никотин способствует метастазированию рака легких в головной мозг

Внимание! Материал содержит информацию о веществах, употребление которых может нанести серьёзный вред вашему здоровью!

Зависимость от никотина – одна из самых распространенных пагубных привычек. Примерно 79 процентов людей выкуривают по пачке в день. Многие считают, что это баловство, однако воздействие никотина на организм крайне негативно.

Что такое никотин?

Никотин – это алкалоид, который выделяется из побегов растений семейства пасленовых (томат, баклажан, табак, обычный картофель). Основной синтез происходит в корнях, а накапливание никотина происходит в листьях и побегах. Максимальная концентрация никотина находиться в табаке – около 14 процентов.

Состав никотина

Никотин состоит из атомов углерода, водорода и  азота. Практически все алкалоиды влияют на нервную систему человека. Например, кофеин, кокаин и морфин. Физические и органолептические свойства таковы – никотин представляет собой горькую, маслянистую, темную жидкость. При определенных температурах она легко смешивается с водой.

Химическая формула

Эффект от курения никотина: механизм действия

Никотин в крови быстро попадает в головной мозг, стимулируя определенные рецепторы. Человек ощущает прилив сил, улучшение настроения, расслабленность. Активно вырабатывается дофамин (гормон радости), никотин начинает встраиваться в обменные процессы организма. Недаром курильщикам обязательно нужно выкурить сигарету после приема пищи, сна и т.д.

В организме не существует специальных ферментов, которые могли бы расщеплять никотин на безопасные соединения. Поэтому токсическое действие вещества достаточно велико.

Как формируется зависимость?

После первой выкуренной сигареты человек не ощущает никакого удовольствия – начинается тошнота, головокружение, усиленное выделение слюны. Однако в большинстве случаев будущий курильщик преодолевает неприятные симптомы и курит дальше.

Сигарета чаще всего ассоциируется с чем-то приятным, например, дружеской беседой, вечеринкой. Отдыхом от работы и т.д. В большинстве случаев люди начинают курить в подростковом возрасте, когда хотят казаться более взрослыми и солидными.

Поскольку никотин поступает в организм непрерывно, он встраивается практически во все системы. Как только действие вещества ослабевает, курильщик начинает чувствовать острую необходимость в сигаретах.

КАК СМОТИВИРОВАТЬ ЗАВИСИМОГО НА ЛЕЧЕНИЕ

Польза никотина

Никотин широко используется в медицине, и вот почему:

• Ускоряет мыслительные способности и реакцию.
• Имеет противовоспалительные свойства.
• Обладает свойствами антидепрессанта.
• Нормализует аппетит в случае постоянной тяги что-нибудь поесть.
• Может предотвратить развитие болезни Альцгеймера.

Но если это вещество имеет такие полезные свойства, то почему курение вредит здоровью? Ответ прост – большая часть пагубного влияния происходит из-за горения сигареты. Человек вместе с никотином вдыхает канцерогены и другие токсичные компоненты. Не стоит забывать и о материальной стороне – покупка сигарет пробивает значительную брешь в бюджете.

Тест на никотин

Тест на наличие никотина в организме осуществляется путем проверки мочи. Если в ней есть котинин (побочный продукт распада), то можно говорить о курении или другом способе приема никотина внутрь.

Сколько никотин выводится из крови?

Точное время выведения вещества определить невозможно. Дело в том, что каждый человек имеет свои особенности и скорость обмена веществ. Поэтому речь идет о примерных цифрах.

Никотин в крови

По результатам проведенных исследований, никотин полностью выводится из крови в течение 1-3 дней. Длительность нахождения вещества в крови может меняться как в большую, так и в меньшую сторону.

Никотин в моче

Чистый никотин выводится уже через сутки. Однако в урине остается котинин, который обнаруживается в течение нескольких суток. На скорость выведения влияет возраст, наличие хронических заболеваний, образ жизни и многое другое.

Как вывести никотин

Реально ли ускорить выведение никотина из организма? В Сети есть множество советов по этому поводу. Однако не все из них применимы.

Например, рекомендация чаще посещать сауну опасна, поскольку курильщики очень часто страдают заболеваниями сердца. Высокие температуры могут поспособствовать возникновению сердечного приступа или инфаркта.

Интенсивные спортивные занятия также противопоказаны, особенно если человек не занимался никаких спортом.

Узнайте рекомендации по лечению не выходя из дома

бесплатно

• Для подбора плана лечения Вам необходимо всего лишь оставить заявку, мы свяжемся с Вами для подбора времени и нужного Вам
• специалиста

Оставить заявку

Из безопасных рекомендаций можно выделить увеличение потребления чистой воды, прием витамина С, а также увеличение количества прогулок на свежем воздухе.

Нужно вывести никотин быстро? Тогда лучше всего обратиться к врачу-наркологу – он проведет комплекс детоксикационных процедур для выведения вещества из организма.

Однако не все так просто, ведь курения это не только физиологическая тяга, но и психологическая.

Виды никотина

Никотин имеет разные формы. Некоторые предназначены для вейпов и электронных сигарет. Чаще всего такой прибор – это способ отказаться от курения обычных сигарет. Но заменять одну зависимость на другую — задумка не очень хорошая.

Солевой никотин

Широкое распространение в России получил в 2017 году. Добавление солевого никотина в вейп создает достаточно высокую крепость вдыхаемого пара. Основная опасность такого вещества – повышение риска получить отравление. Основные симптомы интоксикации – тошнота, головная боль, головокружение, показывание в кончиках пальцев. В этом случае следует немедленно прекратить «вейпить».

Жидкий никотин

Жидкая форма вещества предназначается для самостоятельного приготовления жидких смесей для вейпов и электронных сигарет.

Рассчитывать концентрацию следует предельно точно, чтобы не получить передозировку. Недостаточное количество никотина для тех, кто хочет бросить курить обычные сигареты, также крайне нежелательно.

Дело в том, что это может привести к усилению тяги к традиционному курению.

Никотин в сигаретах

Никотин в табачных изделиях быстрее всего всасывается и практически полностью усваивается. Информация о его количестве указана на упаковке. Число мг смол также написано. Горение и продукты его распада – вот основная опасность курения обычных сигарет.

Вред никотина для организма человека

Чем опасен никотин? Основной его вред – это сужение сосудов и капилляров. Из-за недостатка кислорода страдают все органы. В случае традиционного курения, к этому фактору добавляются еще вредные смолы, канцерогены и продукты горения.

Никотин и легкие

Постоянный дефицит кислорода приводит к тому, что некоторые мелкие капилляры практически полностью атрофируются. Бронхи постепенно теряют свою возможность самоочищаться, курильщика мучает характерный кашель. Дышать становится все труднее, при этом уровень сатурации может значительно уменьшиться.

Влияние никотина на кровеносные сосуды

Постоянное сужение сосудов приводит к нарушению кровообращения. Повышается риск возникновения тромбофлебита, варикоза, инфаркта. Кроме того, у курящего человека постоянно мерзнут руки и ноги. Происходит это за счет сужения мелких капилляров.

Помимо опасности возникновения тромбов, проблемы с сосудами несут еще и эстетические дефекты. Это сосудистые звездочки, расширенные вены на ногах, ухудшение цвета лица.

Влияние никотина на здоровье женщины

Слабый пол быстрее втягивается во все вредные привычки. Еще сильнее пагубное влияние сигарет или алкоголя для женщин. Больше всего страдает гормональная система. Сбой в ее работе приводят к бесплодию, нарушению менструального цикла, возникновению поликистоза яичников, появлению волос в ненужных местах, набору веса и т.д.

Внешний аспект также важен – в результате ухудшения кровообращения появляется серый оттенок кожи, ломкость и выпадение волос, ногти становятся хрупкими. Морщины, желтые зубы и прокуренный голос довершают картину.

Влияние никотина на развитие человека

Вред никотина распространяется и на развитие человека. Вместо того, чтобы прочесть книгу или посмотреть интересный фильм, курильщик пойдет на перекур. Он также откажется от посещения длительной экскурсии или выставки, где нет возможности покурить. Если человек зависим от сигарет больше 25 лет, то ему сложно выдержать даже полчаса без курения.

Кроме того, ухудшение снабжения головного мозга значительно снижает память, что пагубно влияет на учебу или работу.

Влияние никотина на развитие плода

Курение во время беременности крайне негативно влияет на малыша. Каждая сигаретная затяжка усиливает гипоксию плода, что ведет к нарушению формирования важных систем организма. Увеличивается риск возникновения врожденных патологий, например, волчьей пасти. Во время беременности вредно не только курить обычные сигареты, но вейпы, кальяны, электронные сигареты.

В последнее время многие беременные продолжают курить, аргументируя это тем, что резко отказываться от никотина вредно для малыша. Это отговорка – на любом сроке для ребенка будет лучше, если мать бросит эту привычку.

Вред никотина для мозга

Мозг начинает испытывать нехватку кислорода. При этом никотин стимулирует выработку дофамина. В результате без очередной сигареты человек начинает ощущать раздражение, беспокойство, злость. Если никотин не поступает дольше суток, наблюдается сонливость, вялость, упадок сил и настроения.

Влияние никотина на кровь: эритроциты

В крови курильщика обычно наблюдается значительное превышение числа красных кровяных клеток – эритроцитов. Кроме того, возрастает количество дефективных клеток. Результатом таких показателей могут стать самые разные заболевания.

Влияние никотина на нервную систему

Постоянные скачки давления и сужение сосудов приводит к повышенной нагрузке на центральную нервную систему.  Сигарета – источник расслабления, радости, удовольствия.

Влияние никотина на желудок

Накапливаясь, никотин постепенно повреждает слизистые оболочки желудка. При этом вещество активно участвует в процессе пищеварения. Многие бросившие отмечают, что в первые недели отказа от курения чувствовали вздутие в животе, тяжесть.

Особенно опасно курение натощак, поскольку в это время ЖКТ особенно уязвим. При этом повышается риск возникновения язвы, различных онкологических заболеваний.

Влияние никотина на подростка

Влияние никотина на растущий организм особенно сильное. Наблюдается значительное снижение памяти, становится труднее учиться, все чаще возникают простудные заболевания. Велика вероятность гормонального сбоя. Страдает зрение, поскольку ухудшается кровообращение в глазных яблоках, повышается давление.

Подросток гораздо быстрее привыкает к курению, поэтому количество выкуренных сигарет постепенно растет. Людям, курящим с юных лет, очень тяжело побороть эту привычку.

Лечение зависимости от никотина

По статистике, лишь 5 процентов людей, бросивших курить самостоятельно, достигают ремиссии (3 года без сигарет).

Почему так происходит? Потому что физическая тяга легко снимается специальными медикаментами, которые можно купить в каждой аптеке. А вот психологическую привычку преодолеть гораздо сложнее.

Врач-нарколог поможет человеку выяснить причины появления зависимости, место курения в жизни, а также найти заменитель сигаретам.

ВЫБРАТЬ РЕАБИЛИТАЦИОННЫЙ ЦЕНТР

После беседы составляется план терапии, в который чаще всего входит:

• Прием лекарств, вызывающих отвращение к табачным изделиям и никотину;
• кодирование, гипноз;
• психотерапевтические сеансы.

Работа с психологом очень важна. Зачастую срыв происходит по стандартной схеме: человек уговаривается себя на последнюю сигарету (на вечеринке, после выпитого алкоголя, в курилке с коллегами). Далее курильщик возвращается к привычному количеству табачных изделий. Специалист научит бороться с соблазном покурить «еще разок».

Оставьте заявку на бесплатную консультацию специалиста

Мы свяжемся с Вами в самое ближайшее время

• — Анонимно
• — Бесплатно
• — Круглосуточно

Прибегнуть к помощи специалиста на этапе отказа от сигарет – это лучший метод бросить курить. Сделать это никогда не поздно.

Метастазы при опухоли головного мозга

• Главная
• Услуги
• Метастазы при опухоли головного мозга

Метастазы в головном мозге Злокачественное новообразование представляет собой опухоль, состоящую из бесконтрольно делящихся злокачественных клеток, которые в свою очередь имеют способность отделяться от первичной опухоли и с током крови или лимфы распространяться по всему организму. Эти клетки могут оседать в разных органах и тканях, формируя один или несколько (множественных) вторичных очагов, которые называются метастазами.

Сам процесс распространения опухолевых клеток в онкологии называется метастазированием. Часто метастазы обнаруживаются в лимфатических узлах, в легких, печени, костях, в головном мозге. Однако, новообразование в вышеуказанных областях может быть не метастазом, а являться первичной опухолью, что очень важно в принятии решения о тактике обследования, лечения больного и определении его прогноза и качества жизни.

Причины появления метастазов в головном мозге

Метастазы в головном мозге формируются при проникновении в него раковых клеток из первичной опухоли, локализованной в другом органе.

По данным статистики, метастазы в головном мозге наблюдаются в десять раз чаще (20-40% от всех случаев), чем формирование в нем первичного новообразования.

Часто метастазы в мозг диагностируются при раке легкого , меланоме, раке молочной железы, органов желудочно-кишечного тракта, репродуктивной системы, при саркоме мягких тканей, костей, реже при раке простаты и др.

Симптомы метастазов в головном мозге

Клинические проявления метастазов в мозге зависят, прежде всего, от их локализации, количества и размеров. Неврологические симптомы развиваются обычно медленно, но могут возникнуть и внезапно.

Эти нарушения становятся более выраженными и продолжительными по мере роста очагов в головном мозге. Вначале своего развития больного может беспокоить вялость, апатия, слабость, очень часто возникают головные боли, головокружения.

Иногда — икота, тошнота и рвота, в результате повышения внутричерепного давления. Со временем симптомы нарастают и появляются такие клинические признаки, как:

1. нарушение зрения: ухудшение зрения, двоение в глазах, мушки или потемнение перед глазами, выпадение полей зрения;
2. нарушение слуха;
3. нарушение речи;
4. нарушение походки;
5. нарушение движения в конечностях, вплоть до развития пареза и паралича рук и ног;
6. локальная или общая мышечная слабость;
7. судороги;
8. потеря сознания;
9. нарушение функции тазовых органов;
10. изменение поведения, эмоционального фона, интеллекта.

Диагностика

Диагностика метастазов рака в головной мозг имеет определенные отличия от диагностики первичных опухолей головного мозга. Сами по себе опухоли головного мозга могут быть доброкачественными и злокачественными.

Метастазы при опухолях головного мозга доброкачественной природы отсутствуют. В связи с чем, при отсутствии клинических проявления и медицинских показаний нет необходимости в детальном обследовании других органов и систем (грудной клетки, брюшной полости, малого таза и др.

), достаточно развернутое обследование центральной нервной системы.

Наличие неврологических нарушений у больного указывает на необходимость консультации не только невролога, но и онколога.

Диагностика метастазов в головной мозг включает:

1. Сбор жалоб, анамнеза, семейного анамнеза, оценка соматического статуса, а также функционального статуса по шкале Карновского;
2. Физикальный осмотр;
3. Неврологический осмотр;
4. Осмотр офтальмолога (для оценки глазодвигательных, зрительных нарушений, а также признаков внутричерепной гипертензии на глазном дне);
5. МРТ головного мозга с контрастным усилением: Т1 (с контрастом и без него, шаг 1-3мм.), Т2, ДВИ, FLAIR. В случаях, когда МРТ не может быть выполнено (например, при наличии кардиостимулятора или ферромагнитных имплантов), а также при поражении костных структур — выполнение КТ с контрастным усилением (шаг 1 мм.);

Кроме того, для оценки степени распространенности опухолевого процесса, а также для постановки диагноза при неизвестной локализации первичной опухоли рекомендуется дообследование в объеме:

1. Анализы: клинический анализ крови, биохимический анализ крови с показателями функции печени, почек, коагулограмма, общий анализ мочи, анализ крови на ВИЧ, гепатит В, С, сифилис;
2. Для женщин – гинекологический осмотр;
3. Рентгенография органов грудной клетки или КТ органов грудной клетки (оптимально)
4. УЗИ органов брюшной полости, малого таза, периферических лимфоузлов или КТ с контрастированием органов брюшной полости, малого таза или МРТ с контрастированием органов брюшной полости, малого таза;
5. Сцинтиграфия костей с рентгенологическим контролем зон накопления радиофармпрепарата;
6. Эзофагогастродуоденоскопия (ЭГДС) и колоноскопия по показаниям;
7. ПЭТ/КТ всего тела или МР-диффузия всего тела по показаниям;

Лечение

Лечение больных с первичными опухолями головного мозга и лечение метастазов в головном мозге имеет отличия.

Первичные опухоли и метастазы в мозг, при отсутствии абсолютных медицинских противопоказаний в отношении больного и технических трудностей, могут быть удалены хирургическим путем.

В зависимости от основного диагноза, морфологического исследования, степени распространенности опухолевого процесса, вида предшествующей терапии, сопутствующей патологии, возраста больного назначается противоопухолевое лечение:

• лекарственное (которое включает в себя гормонотерапию, химиотерапию, таргетную терапию, иммунотерапию);
• лучевую терапию (тотальное облучение головного мозга, стереотаксическая лучевая терапия). Облучение головного мозга часто сопровождается отеком, в связи с чем целесообразно проводить противоотечную и симптоматическую терапию.

Вид и очередность вышеуказанных лечебных подходов у этой категории больных определяется в индивидуальном порядке на мультидисциплинарном консилиуме врачей в составе: нейрохирурга, химиотерапевта и лучевого терапевта, также по показаниям, особенно при наличии выраженной сопутствующей патологии, могут быть привлечены доктора других специальностей.

Центр лучевой терапии «ОнкоСтоп» в Москве располагает всем необходимым для оказания помощи: консультаций, диагностики и лечения больных с метастазами в головной мозг. Одним из основных преимуществ лечения в клинике «ОнкоСтоп» является большой опыт и профессионализм медицинского персонала.

Сколько осталось жить?

Этот вопрос является одним из первых, который задает пациент с онкопатологией. Ответ на него в большинстве случаев невозможно получить, поскольку продолжительность жизни, а также, не менее важное, качество жизни определяются несколькими факторами:

1. Возраст больного
2. Общее состояние и образ жизни
3. Диагноз (вид рака) и стадия (т.е. степень распространения опухолевого процесса)
4. Сопутствующие болезни
5. Правильность подобранной терапии сопутствующих болезней
6. Правильность подобранной терапии рака и, самое главное, ответ опухоли на проводимое лечение
7. Строгое соблюдение всех рекомендованных режимом лечения
8. Частные факторы: степень злокачественности опухоли, в ряде случаев ее иммуногистохимический и молекулярно-генетический профиль, количество метастазов, их размер, локализация, взаимосвязь с жизненно важными структурами.
9. Сроки выявления рецидива или прогрессирования болезни, и т.д.

Если вышеуказанные критерии имеют благоприятные характеристики, то прогноз жизни у таких больных относительно хороший и больные могут прожить несколько лет, и, соответственно, наоборот.

Подробную информацию о диагностике и лечении в центре «ОнкоСтоп» можно узнать по телефонам +7 (495) 085-79-02 или 8 (800) 5-000-983.

• Метастазы при опухоли головного мозга

Никотин помог раку легких дать метастазы в головной мозг

Винсент Ван Гог, «Череп с горящей сигаретой» (ок. 1885—1886 года)

Wikimedia Commons

Курение и другие способы употребления никотина повышают риск образования метастазов рака легких в головном мозге.

Хотя сам по себе никотин не является канцерогеном, он перепрограммирует иммунные клетки мозга, не давая им эффективно бороться со злокачественными новообразованиями.

Как отмечают исследователи в статье для Journal of Experimental Medicine, открытие показывает, что даже заместительная терапия типа никотиновых пластырей и электронных сигарет смертельно опасна для пациентов с раком легких.

У 40 процентов людей, страдающих от рака легких, развиваются метастазы в головном мозге. Средняя продолжительность жизни таких пациентов составляет всего шесть месяцев.

К сожалению, пока остается неясным, какие именно факторы стимулируют проникновение злокачественных клеток в мозг.

Многие специалисты подозревают, что причиной может быть курение, однако, хотя связь между этой вредной привычкой и развитием рака легких давно доказана, ее роль в формировании метастазов почти не изучена.

Разобраться в этом вопросе решили исследователи во главе с Коносукэ Ватабэ (Kounosuke Watabe) из Медицинской школы Университета Уэйк-Форест. На первом этапе работы они обследовали 281 пациента с раком легких, который дал метастазы в мозг.

Оказалось, что у тех из них, кто продолжал курить даже после постановки диагноза, риск проникновения болезни в мозг был намного выше.

Напротив, пациенты, которые никогда не курили или избавились от этой привычки, реже сталкивались с появлением метастазов. 

Как показал анализ структуры мозга курильщиков, в районах распространения метастазов вместо микроглии стандартного фенотипа М1 доминировал вариант М2. Такая микроглия подавляла воспалительные процессы и тем самым помогала опухолям выживать и расти. Кроме того, клетки типа M2 переставали поглощать злокачественные клетки. 

Исследователи предположили, что сдвиг в работе микроглии был спровоцирован никотином. Чтобы проверить эту идею, они провели эксперимент с лабораторными мышами.

Животным пересадили клетки рака легких, а затем раз в три дня вводили дозу никотина из расчета один миллиграмм на килограмм массы тела. В результате у особей, получавших инъекции, намного чаще формировались метастазы рака легких в мозге.

Как и у людей, у грызунов на пораженных участках мозга доминировала микроглия типа M2. Интересно, что на риск метастазирования в кости никотин никак не повлиял.

Дополнительные опыты с клеточными культурами подтвердили, что никотин не увеличивает скорость роста злокачественных клеток, но меняет фенотип микроглии с M1 на M2, воздействуя на ряд ее генов через никотиновые ацетилхолиновые рецепторы. В результате она теряет способность сдерживать метастазирование рака.

Затем члены команды попытались найти соединение, которое могло бы нейтрализовать действие никотина. Просмотрев библиотеку природных соединений, они выбрали 103 молекулы-кандидата, способные преодолевать гематоэнцефалический барьер.

Самым перспективным из них оказалось вещество под названием партенолид, сесквитерпеновый лактон из лекарственного растения пижмы девичьей (Tanacetum parthenium). В экспериментах с клеточными культурами и мышами партенолид не только обращал вспять преобразование микроглии M1 в M2, но и способствовал сокращению метастазов.

Исследователи надеются, что эта молекула ляжет в основу новых препаратов для лечения поздних стадий рака легких.

Полученные результаты не только открывают новые перспективы терапии рака. Как подчеркивают авторы, они в очередной раз напоминают об опасности никотина для пациентов с раком легких. Причем угрозу представляет не только курение, но и использование заместительных средств, таких как никотиновые пластыри и электронные сигареты. 

Курение не только повышает риск злокачественных новообразований в мозге, но и вредит психическому здоровью. Как показало исследование британских генетиков, между курением и риском развития шизофрении и депрессии существует причинно-следственная связь. Шизофренией курильщики болеют в 2,27 раза чаще, а депрессией — в 1,99 раза чаще.

Сергей Коленов

Исследования показывают, что никотин способствует распространению клеток рака легких в мозг | Университетская клиника

Ученые из Медицинской школы Уэйк Форест обнаружили, что никотин способствует распространению клеток рака легких в мозг, где они образовывают смертельные метастатические опухоли.

Исследование, опубликованное в Журнале экспериментальной медицины (JEM), утверждает, что заместительная терапия никотином не подходит для пациентов с раком легкого, пытающихся бросить курить.

Кроме того, исследователи обнаружили, что встречающееся в природе лекарственное средство партенолид блокирует никотин-индуцированные метастазы в мозг у мышей, что предполагает потенциальный терапевтический вариант у людей.

Как никотин способствует развитию метастазов

У 40% пациентов с раком легких развивается метастазирование головного мозга, и среднее время выживания для этих пациентов составляет менее шести месяцев. Поэтому очень важно понять механизмы, которые управляют метастазированием в мозг, чтобы можно было разработать более эффективные методы лечения.

Курение сигарет – основной фактор риска развития рака легких, но неясно, как оно влияет на развитие метастазирования в мозг.

Ученые изучили истории болезней 281 пациента с запущенным раком легких и обнаружили, что метастазирование в мозг было гораздо более распространенным у пациентов, которые продолжали курить, по сравнению с пациентами, которые никогда не курили или успешно бросили курить.

Также специалисты обнаружили, что у мышей распространение клеток рака легких в мозг обусловлено никотином – основным компонентом табачного дыма, который сам по себе не является канцерогенным. 

Так как больным раком трудно бросить курить из-за никотиновой зависимости, многие из них в качестве заместительной терапии никотина используют электронные сигареты, никотиновые пластыри и препараты с этим веществом.

Однако результаты ясно показывают, что никотин оказывает глубокое и долгосрочное влияние на прогрессирование метастазирования в мозг, что свидетельствует о том, что больные раком должны быть осторожны при использовании никотина для прекращения курения.

Опухоли в мозге пациентов содержали большое количество микроглии М2, типа иммунной клетки, которая секретирует несколько молекул, способных усиливать рост опухоли.

Исследователи обнаружили, что никотин стимулирует образование микроглии М2 у мышей.

Удаление микроглии из мозга мыши препятствовало тому, чтобы никотин вызывал метастазирование в мозг, и увеличивало выживаемость мышей с раком легких.

Как можно предотвратить распространение метастазов из легких в мозг

Ученые искали препараты, которые могли бы обратить эффекты никотина, и выявили партенолид – соединение, присутствующее в высоких концентрациях в лекарственной траве Tanacetum parthenium, которая веками использовалась для лечения головных болей и воспалений. Лечение мышей партенолидом препятствовало тому, чтобы никотин стимулировал образование микроглии М2, и ингибировало распространение клеток рака легких в мозг, тем самым улучшая выживание животных.

Поэтому ученые считают, что партенолид может быть полезен для профилактики и лечения метастазов в мозг, особенно для пациентов с прошлой и текущей историей курения.

Источник: Ву С. и др. (2020) Никотин способствует метастазированию в мозг, поляризуя микроглию и подавляя врожденную иммунную функцию. Журнал экспериментальной медицины.

Никотин создал комфортные условия для распространения метастазов у мышей с раком легкого

Исследование показало, что употребление никотина способствует активному развитию опухолей головного мозга у мышей с раком легкого и лишает их шансов на выживание.

Примерно 40 процентов пациентов с раком легкого — одного из самых распространенных типов онкологических заболеваний — впоследствии оказываются подвержены развитию метастатических опухолей в головном мозге и в среднем смогут прожить не более полугода. Однако почему немелкоклеточный рак легкого — злокачественный процесс, в различной степени поражающий эпителиальные ткани этого органа — настолько часто распространяется и на мозг, до сих пор было плохо изучено.

Ученые из медицинской школы Университета Уэйк-Форест (Северная Каролина, Соединенные Штаты Америки) в своем исследовании, опубликованном в журнале Journal of Experimental Medicine, обнаружили, что никотин — химическое вещество, само по себе неканцерогенное, содержащееся в табаке — благоприятствует процессу образования вторичных очагов опухолевого роста в головном мозге в результате распространения раковых клеток из первичного очага — легких.

«Основываясь на наших выводах, мы не считаем, что никотинозамещающие продукты (например, электронные сигареты, никотиновый пластырь и никотиновая камедь в качестве   заместительной терапии. — Прим. ред.

) могут быть безопасным способом бросить курить для людей с раком легких. Никотин оказывает глубокое и долгосрочное влияние на прогрессирование метастазирования в мозг.

Больные раком должны быть осторожными при использовании никотина в процессе отказа от курения”, — говорит профессор Куносуке Ватабе, руководивший исследованием.

Команда Ватабе обследовала 281 больного раком легкого на последних стадиях и обнаружила, что у курильщиков значительно выше риск развития опухолей головного мозга — по сравнению с пациентами, которые никогда не курили или покончили с этой пагубной привычкой.

После этого, при помощи мышиной модели, биологи установили, что никотин усиливает метастазирование в мозг, преодолевая гематоэнцефалический барьер и изменяя микроглию типа М2 (специализированный класс глиальных клеток центральной нервной системы; фагоциты, уничтожающие инфекционные агенты и разрушающие нервные клетки), поддерживающую рост опухоли. Удаление этих иммунных клеток из мозга грызунов, больных раком легкого, препятствовало тому, чтобы никотин вызывал метастазы в головном мозге, и повышало шансы подопытных на выживание.

Ученые также пытались найти препараты, которые могли бы обратить подобные эффекты никотина. Одним из таких веществ оказался партенолид — сесквитерпеновый лактон, встречающийся в природе и содержащийся в растениях рода пиретрум (многолетние травянистые растения семейства астровые, или сложноцветные).

Он смог блокировать индуцированные никотином метастазы в головном мозге грызунов, больных раком легкого.

Поскольку пиретрум используется годами и считается безопасным, авторы работы уверены, что партенолид сможет обеспечить новый подход к борьбе с метастазированием в головном мозге, особенно для онкобольных, которые курят или недавно бросили.

«На сегодня единственным способом лечения этого разрушительного заболевания считается лучевая терапия, — объясняет Ватабе.

 — Традиционные химиотерапевтические препараты не могут преодолеть гематоэнцефалический барьер (физиологический барьер между кровеносной и центральной нервной системами у позвоночных. — Прим. ред.), но партенолид на это способен.

Таким образом, он обещает нам как минимум новый тип лечения — и, возможно, даже способ предотвратить метастазирование в мозг».

Команда Ватабе планирует продолжать исследования и в ближайшем будущем начать клинические испытания — уже с участием людей — партенолида.

Ранее биологи  из Базельского университета обнаружили вещество, предотвращающее распространение метастазов при раке груди, а их коллеги из Федеральной политехнической школы Лозанны провели эксперименты на мышах и показали, что совместная работа двух белков может остановить онкогенез. 

Комплексное лечение метастазов рака легкого в головной мозг

catad_tema Рак легкого — статьи Статьи Онкология

Опубликовано в сборнике Новое в терапии рака легкого (Москва, 2003) Михина З. П., Бычков М. Б., Насхлеташвили Д. Р.

Метастатическое поражение головного мозга — серьезное осложнение течения рака легкого, которое отмечается в 34 — 66% случаев. По числу больных, у которых выявлены метастазы в головной мозг, рак легкого (РЛ) занимают ведущее место.

Это связано с высокой заболеваемостью раком легкого и со значительной частотой метастазирования в мозг. Внутримозговые метастазы в 10 — 22% могут быть первым проявлением заболевания либо обнаруживаться во время индукционного курса лечения больных (1).

При мелкоклеточном раке легкого (МРЛ) метастазы в головном мозгу обнаруживаются в большинстве случаев в течение первого — второго года заболевания.

По данным разных авторов частота их колеблется при жизни от 14,8% до 48,8%, по данным аутопсии — от 30% до 70%, рассчитанные по прогностическим кривым (актуриальная частота) — от 47% до 80% (2).

За последние годы все больше появляется публикаций о росте частоты метастазов немелкоклеточного рака легкого в головной мозг, особенно в группах больных, у которых современными методами лечения удается увеличить продолжительность жизни.

В исследовании SWOG 9504 (3) 83 пациента с доказанной при медиастиноскопии IIIB стадией НМРЛ, были пролечены одновременной лучевой (СОД 61 Гр) и химиотерапией (этопозид+ цисплатин) с последующими 3 курсами «консолидации» доцетакселом.

При увеличении среднего срока наблюдения до 28 мес. медиана выживаемости больных составила 27 мес. Достигнутая медиана времени до прогрессирования (16 мес.) на 6 — 8 мес. превышала показатели, полученные в ранее проводимых кооперированных исследованиях.

Интересно, что почти у трети больных с прогрессированием заболевания развивались метастазы в головной мозг.

Эти наблюдения даже позволили некоторым исследователям высказать идею о необходимости профилактического облучения головного мозга у больных местнораспространенным НМРЛ, закончившим комбинированное лечение.

Burkes с соавт. (4) предоставил данные исследования, где 65 больных с гистологически верифицированной IIIА (N2) стадией НМРЛ, получали MVP (митомицин С, Винбластин и цисплатин) с последующей операцией. Среди пациентов с рецидивом заболевания у 42% выявлены метастазы в головной мозг, причем у 32% они были единственным проявлением прогрессирования.

Таблица 1 Результаты исследований различных режимов химиотерапии при метастатическом поражении головного мозга у больных НМРЛ

Схемы химиотерапии	Число пациентов	ПР	ЧР	ОЭ абс. (%)	Выживаемость в мес.	Литература
Вепезид	14	2	2	4 (29%)	—	(5)
Карбоплатин, вепезид	18	3	3	6 (33%)	6,5	(6)
Цисплатин	24	2	3	5 (21%)	—	(7)
Цисплатин, фотемустин	31	2	0	2 (6%)	4	(8)
Карбоплатин, вепезид	39	1	4	5 (13%)	5,5	(9)
Цисплатин, тенипозид	23	3	5	8 (35%)	5	(10)
Тенипозид, ломустин	30	0	5	5 (17%)	—	(11)

ПР — полная регрессия, ЧР — частичная регрессия, ОЭ — общий эффект

Следует также отметить, что в публикациях результатов лечения метастазов в мозг, больные с первичным раком легкого не разделяются по морфологическим формам, соответственно первичной опухоли.

Так в исследовании (12) при изучении прогностических факторов у 1292 больных с метастазами в головной мозг, 721 пациента, имеющих рак легкого, были разделены на две группы: 136 больных с аденокарциномой и 585 — с другими формами рака. При аденокарциноме медиана выживаемости и процент больных, проживших 6 мес.

, один и два года, были достоверно выше аналогичных показателей при прочих морфологических формах (4.1 мес., 40%, 18% и 7% против 3 мес., 25%, 6% и 1%, соответственно).

Однако в связи с тем, что при мелкоклеточном раке легкого с 80 годов разрабатывается проблема профилактического облучения головного мозга, а появившиеся метастазы высокочувствительны к лучевой и химиотерапии, большее число исследований до настоящего времени осуществляется при данной форме рака (13, 14, 27).

Наиболее информативными современными методам диагностики внутримозговых метастазов являются магнитный резонанс (МР) и рентгеновская компьютерная томография (РКТ).

МР позволяет выявить метастатическое поражение задней черепной ямки и коры головного мозга, а РКТ более чувствительна в определении острого кровоизлияния и изменений костной структуры черепа.

РКТ с контрастированием позволяет обнаруживать в 95 — 100% случаев метастазы в мозг, кровоизлияния, кальцинаты и отек нормальных тканей мозга, а также оценивать их изменения в динамике (15, 16).

Отличительной особенностью метастазов в головной мозг является их расположение в замкнутом объеме черепной коробки.

Рост опухоли с сопутствующим отеком вследствие повышения внутричерепного давления может вызвать смещение ствола мозга и вклинение его в большом затылочном отверстии, приводя к нарушению наиболее важных функций организма (дыхания, сердечно-сосудистой и регуляторной деятельности).

Отсутствие лимфатической системы приводит к плохому дренажу мозга, а наличие гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) служит «убежищем» для опухолевых клеток и предохраняет их от различных воздействий, что, как считалось ранее, обуславливало неэффективность почти всех химиотерапевтических препаратов (17, 18).

Причина отека головного мозга вторична и обусловлена повышением проницаемости сосудов с последующим выходом жидкости в межклеточное пространство белого вещества.

Для восстановления тонуса сосудов головного мозга и уменьшения их проницаемости используются кортикостероиды: преднизолон, дексаметазон (19, 20, 21). Kofman с соавт. (1957) одними из первых описали благоприятный эффект кортикостероидов у 22 больных первичными и вторичными опухолями мозга при приеме внутрь или внутривенно с улучшением неврологической симптоматики у 14 (63,6%).

У части больных авторы отметили быстрое и значительное улучшение в течение нескольких часов после введения препарата, в то время как у других эффект развивался более постепенно в течение нескольких дней. В других исследованиях после приема кортикостероидов было получено быстрое уменьшение признаков повышенного внутричерепного давления у 70 -80% больных.

Эффект обычно проявлялся в течение 12-18 часов и достигал максимума в течение 4 дней. Симптоматическое улучшение сопровождалось увеличением церебрального кровотока и ангиографическими признаками снижения отека вокруг опухоли. Более выраженный эффект отмечался у больных с общемозговой симптоматикой при распространенном отеке мозга и признаках вклинения.

При этом у таких больных кортикостероиды могут спасти жизнь (21).

Дексаметазон предпочтительнее преднизолона и метилпреднизолона из-за его низкой минералкортикоидной активности, пролонгированного действия и быстрого эффекта.

На основании эмпирических данных чаще всего применяется дексаметазон в дозах 10-16 мг в день, но при отсутствии эффекта доза может быть повышена. В идеальном случае, только больные, ответившие на кортикостероиды, могут продолжать их прием длительное время.

После исчезновения или смягчения клинических симптомов назначается поддерживающая доза дексаметазона 2-4 мг в сутки.

Важно поддерживать уровень доз по возможности наименьшим, так как потенциальными побочными эффектами являются инфекционные осложнения, гипергликемия, системные отеки, кушингоподобное состояние, диспепсия, увеличение веса, миопатия, остеопороз и различные неврологические симптомы (22).

Продолжительность жизни больных при использовании кортикостероидов увеличивается по сравнению с нелеченными пациентами в среднем на один месяц (22, 23).

Лучевая терапия при лечении метастазов в головной мозг применяется более 30- лет.

Значительный вклад в определение эффективности лучевого лечения внесли работы Онкологической группы лучевой терапии (RTOG), проанализировавшие результаты 1812 больных, из которых у 1067 пациентов первичной локализацией был рак легкого. (24, 25).

Сравнивая эффективность четырех различных схем облучения — 30 Гр в 2-3 недели и 40 Гр в 3-4 недели, авторы не обнаружили существенных различий ни в частоте уменьшения неврологической симптоматики, ни в сроках наступления улучшения и степени выраженности.

Изучая выживаемость больных с метастазами в мозг, авторы выделили группы риска, которые определялись исходным состоянием пациентов по Карновскому (КС) и тяжестью неврологической симптоматики (НФК).

Применение стероидной терапии совместно с лучевой терапией не оказало заметного влияния на среднюю продолжительность жизни, но у больных с тяжелыми неврологическими нарушениями (III — IV НФК) при их использовании отмечена лучшая переносимость лечения и более быстрое наступление улучшения. Наибольшее число публикаций, свидетельствующих о высокой эффективности облучения при метастатическом поражении головного мозга, представлено при МРЛ.

Высокая чувствительность МРЛ к ионизирующему излучению, а также накопленный опыт по снижению частоты поражения головного мозга в 2,5 — 4 раза при использовании «профилактического» облучения мозга (ПОМ), обусловили введение его во многие лечебные схемы (27, 28, 29). При проведении ПОМ многие авторы обычно применяют суммарные дозы 25-30Гр за 10 фракций, но имеются работы, в которых указано на необходимость подведения более высоких доз — до 40-45Гр (26).

Никотин помог метастазам появиться в мозге у мышей с раком легких

ТАСС, 4 июня. Никотин меняет работу вспомогательных клеток мозга, из-за чего создаются комфортные условия для метастаз рака легких. Это объясняет, почему почти у половины людей с подобными опухолями они через какое-то время появляются вновь. Статью с описанием исследования принял к публикации Journal of Experimental Medicine.

«У никотина самоо по себе нет канцерогенного эффекта, однако он помогает метастазам мелкоклеточного рака легких распространяться внутри мозга больных.

То есть наши наблюдения говорят о том, что раковым больным нельзя использовать никотиновую жвачку и пластыри для того, чтобы пытаться бросить курить», – рассказал один из авторов исследования, профессор Университета Уэйк-Форест (США) Коносукэ Ватабэ.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) рак легких – одна из главных причин преждевременной смерти людей наряду с болезнями сердца и сосудов, а также другими типами опухолей. В 2018 году он унес жизни примерно 1,76 млн жителей планеты, у большей части которых он развился из-за курения.

Существует два типа злокачественных опухолей подобного рода – мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легких, они появляются в разных типах тканей органов дыхания. Первый подвид рака легких, как правило, более агрессивен и при этом он очень часто вызывает метастазы, в том числе и в мозге пациентов.

Новая опасность никотина

Ватабэ и его коллеги нашли объяснение тому, почему это происходит. Они изучали истории болезней примерно трех сотен пациентов с мелкоклеточным раком легких, которые лечились в университетской клинике и в других больницах Уинстон-Сейлема.

Ученые заметили, что метастазы значительно чаще появлялись в мозге тех пациентов, кто продолжал курить, несмотря на рекомендации врачей, или использовал никотиновые пластыри и жвачки для отказа от табака. Это наблюдение натолкнуло их на мысль провести эксперименты на мышах. В их тела ученые имплантировали культуры раковых клеток из легких больных.

Оказалось, что никотин действительно помогал метастазам появляться в мозге грызунов. Это было связано с тем, что молекулы никотина проникали в клетки микроглии, одной из вспомогательных тканей мозга, меняя работу ее клеток таким образом, что они не убивали раковые клетки, а помогали им выживать.

Узнав об этом, биологи задумались, можно ли помешать никотину проникать в мозг с помощью других веществ, которые могут проникать через барьер между кровеносной системой и мозгом. Последующие опыты показали, что этого можно добиться с помощью партенолида – летучего вещества из экстракта растения пижмы.

Молекулы партенолида защитили мозг мышей от развития метастаз. Поэтому, считают ученые, его можно использовать для борьбы с метастазами мозга у курильщиков с раком легких. В ближайшее время Ватабэ и его коллеги планируют начать клинические испытания партенолида с участием добровольцев.