Китайское растение Onosma paniculata может стать основой лекарства против меланомы.
Учёные австрийского университета Граца продолжают поиски средств против рака. С этой целью были исследованы 253 экстракта из 76 растений, применяющиеся в народной медицине.
Самым эффективным оказалось растение Onosma paniculata, корни которого используют в Китае для лечения кожных болезней. В растении обнаружено вещество β-β-диметилакрилшиконин, убивающее злокачественные клетки.
Новые горизонты в лечении меланомы
Меланома – это опухоль, сопровождающаяся образованием на коже и слизистой темных или даже черных пятен. Такие новообразования — одни из самых злокачественных. Лечение возможно только в начале, а, если опухоль обнаружена слишком поздно и метастазы уже сформировались, шансы на выздоровление малы. Поэтому медицина давно ищет способы лечения пациентов с метастазами меланомы.
В Китае корень растения Onosma paniculata в основном применяется в виде чая, что не позволяет использовать его для лечения агрессивных меланом. Поэтому в ходе эксперимента растение не кипятили, а помещали в масло. Когда активный ингредиент растворялся, и его наносили на опухоль.
Эксперименты на лабораторных мышах, показали, что активный ингредиент Onosma paniculata β-β-диметилакрилшиконин разрушает злокачественные клетки. Ученые вводили препарат непосредственно в опухоли животных, а затем наблюдали гибель раковых клеток.
Метастазы
Разработка нового препарата
Основываясь на результатах экспериментов на животных, ученые модифицировали активное начало Onosma paniculata. Было разработано производное шиконина, которое лучше борется с раком.
Теоретически это вещество подходит для разработки лекарственного препарата, но для его использования в качестве лекарства потребуются более масштабные исследования.
Меланома
Меланому главное вовремя обнаружить
Пока единственным эффективным способом борьбы с меланомой является её раннее выявление. Для этого следует осматривать себя, выявляя любые подозрительные образования, которые часто возникают из родинок и родимых пятен, но могут появиться на неизмененной коже и слизистой.
Меланома может образовываться не только на коже, но и на половых органах Например у женщин она возникает на вульве и шейке матки. Поэтому для ранней диагностики опухолей женщинам нужно периодически посещать гинеколога. Это позволит обнаружить не только рак, но и другие опасные болезни.
Как происходит иммунотерапия при меланоме и какие назначаются препараты?
В лечении онкологических заболеваний применяются препараты, активизирующие деятельность иммунной системы. Иммунотерапия при меланоме — современная эффективная методика терапии онкологической болезни. Лечение проводят с помощью широкого спектра препаратов, оценивая каждую конкретную ситуацию отдельно. Терапию данным методом проводят, как правило, при меланоме на 3—4-й стадии развития.
Что собой представляет?
Иммунотерапия — способ терапии, направленный на активацию защитных механизмов организма, путем введения различных вакцин и сывороток.
Она применяется в тех случаях, когда организм не способен самостоятельно справиться с атаками болезни.
Такая терапия играет важную роль для борьбы с меланомой, поскольку раковые клетки разрушают иммунитет, и организм рано или поздно перестает противостоять росту раковых клеток. Иммунотерапия бывает двух видов.
Показания и противопоказания
Как и любой способ терапии, иммунотерапия для терапии меланомы не всегда может применяться. Только доктор оценивает необходимость проведения конкретного способа терапии, подбирает нужные препараты для иммунотерапии и дает прогнозы течению заболевания. В таблице наведены показания и противопоказания для иммунотерапии заболевания меланомой.
Иммунотерапию при меланоме не проводят беременным и кормящим, при хронических болезнях сердечно-сосудистой системы.
Фармацевтические препараты для иммунотерапии и механизм действия
Для иммунотерапии онкозаболеваний кожи используется целая линейка препаратов. Это «Циклоферон», «Ипилимумаб», «Интерлейкин 2», «Интерферон-альфа» и другие.
Все они действуют по принципу влияния на Т-лимфоциты организма человека — клеток-киллеров иммунной системы, повышая реактивность организма на опухолевые клетки.
Некоторые зарубежные клиники используют современные методики объединения антител и радиоактивных веществ. При такой терапии облучаются исключительно клетки опухоли и не затрагиваются здоровые ткани.
Ипилимумаб
Наиболее эффективный лекарственный препарат, применяемый для терапии меланомы при наличии метастазов. Он действует по принципу формирования ответных иммунных реакций организма на злокачественные клетки. Лекарство используется в том случае, когда активность Т-киллеров настолько снижена, что не в состоянии справиться с прогрессирующим опухолевым процессом.
«Ипилимумаб» — моноклеточное антитело уникальной структуры, искусственно синтезированное, принцип действия которого основан на связи с цитоскопическим антигеном CTLA-4 с поверхностями Т-лимфоцитов и нарушении механизма идентификации ими поврежденных раковых клеток как элементов, чуждых для организма. Препарат не провоцирует опасных побочных реакций. Среди побочных проявлений, могут наблюдаться сыпь, диарея, повышенная утомляемость, эндокринные расстройства, колит. Курс терапии, как правило, включает 4 сеанса введения лекарства. Препарат не назначают лицам до 18-ти лет.
Терапия цитокинами
Цитоксины — белковые соединения, применяются для активации иммунитета. В терапии меланомы используются синтетические копии природных цитокинов — «Интерферон-альфа» и «Интерлейкин-2» («ИЛ-2»).
На первых этапах терапии лекарства вводятся внутрь вены, в дальнейшем возможно подкожное введение лекарств. При терапии этими препаратами наблюдается уменьшение разрастающейся меланомы у 10―20% заболевших. При 4-й стадии болезни цитокины вводят параллельно с химиотерапией.
Лечение «ИЛ-2» проводят исключительно в специальных медучереждениях из-за высокого риска развития опасных побочных осложнений.
Интерферон альфа
Часто на поздних стадиях развития опухоль разрастается настолько, что затрагивает отдаленные органы. При таких процессах хирургическое удаление опухоли не дает полной 100%-й гарантии извлечения от чужеродных тканей, которые остаются в организме. В таких ситуациях после операции прибегают к применению «Интерферона-альфа».
Такая терапия позволяет отдалить рецидивы опухоли или полностью предотвратить рост и развитие новообразования. С целью получения желаемого эффекта препарат вводят в больших дозах, что вызывает целый ряд серьезных побочных реакций. В связи с этим терапию «Интерфероном-альфа» проводят под тщательным наблюдением лечащего врача.
Вакцина БЦЖ
В основе вакцины БЦЖ лежит выработка иммунной защиты против бактерии Mycobacterium bovic. Кроме того, вакцина БЦЖ способна активизировать иммунную систему человека.
С целью активизации защитных свойств организма вакцину БЦЖ используют в терапии меланомы 3-й стадии.
Введение вакцины БЦЖ в опухолевые клетки меланомы способствует системной выработке активного иммунитета, существенную инфильтрацию раковых клеток иммунными клетками и стойкую клиническую регрессию.
Крем «Имиквимод»
«Имиквимод» — крем, который используется наружно для стимуляции местного иммунитета на раковые клетки. «Имиквимод» назначают на начальных стадиях меланомы, расположенной на чувствительных зонах лица. Однако не все специалисты одобрили целесообразность и эффективность применения данного крема. Препарат не назначают в случае прогрессирующей формы меланомы.
О меланоме глаза
Эта информация поможет вам узнать, что такое меланома глаза, а также о факторах риска и ее лечении.
Вернуться к началу
Меланома глаза, также называемая увеальной меланомой, — это тип опухоли глаза. И это самый распространенный вид опухоли глаза у взрослых. Меланома глаза развивается в клетках меланоцитов, находящихся в вашем глазу. Меланома глаза отличается от меланомы кожи.
Рисунок 1. Строение глаза
Увеальная меланома может обнаружиться в различных частях вашего глаза (см. рисунок 1). Название ее определенных разновидностей зависит от местоположения опухоли. Например:
- Меланома радужки — это меланома глаза, развивающаяся в радужной оболочке. Радужная оболочка — это цветная область вокруг зрачка.
- Меланома цилиарного тела — это меланома глаза, находящаяся в цилиарном теле. Цилиарное тело — это тонкая мышца в вашем глазу, которая участвует в создании жидкости и обеспечивает фокусировку зрения.
- Хориоидальная меланома — это меланома глаза, развивающаяся в сосудистой оболочке. Сосудистая оболочка — это слой кровеносных сосудов в стенке глаза, под сетчаткой (слоем ткани в задней части глазного яблока, который воспринимает свет и помогает человеку видеть).
У многих людей есть веснушки, также называемые невусами, в одном или в обоих глазах. Невусы сами по себе не являются меланомами глаза, но иногда они могут перерасти в глазную меланому.
Если у вас есть невусы, врач, возможно, захочет понаблюдать за их размером, цветом, толщиной или возможной утечкой жидкости.
Изменения любого их этих факторов могут быть признаком того, что невус (веснушка) превращается в меланому глаза.
Вернуться к началу
Факторы риска развития меланомы глаза
Точная причина развития меланомы глаза неизвестна. Исследования показали, что, в отличие от меланомы кожи, меланома глаза не связана с общими факторами окружающей среды, такими как солнечный свет, воздействием токсинов или образом жизни.
К факторам риска развития меланомы глаза относятся:
- голубой, зеленый или светлый цвет глаз;
- бледная или светлая кожа, склонная к появлению веснушек или обгоранию на солнце;
- попадание в глаза «зайчиков» — ярких вспышек света во время сварки;
- прием carbidopa-levodopa (Sinemet®) — лекарства, используемого для лечения болезни Паркинсона.
Риск развития меланомы глаза также увеличивается с возрастом.
Вернуться к началу
Симптомы меланомы глаза
У большинства людей развитие меланомы глаза, как правило, проходит бессимптомно. Среди людей, у которых проявляются симптомы, к наиболее распространенным относятся:
- размытое (нечеткое) зрение;
- изменения зрения, такие как слепые пятна или тени, вспышки света или плавающие объекты (мушки перед глазами).
Появление темного пятна или видимой веснушки на глазу также может быть признаком меланомы глаза, особенно если оно каким-либо образом меняется со временем.
Очень мало людей испытывают боль.
Вернуться к началу
Диагностика меланомы глаза
Чтобы узнать, есть ли у вас меланома глаза, врач осмотрит внутреннюю и внешнюю сторону вашего глазного яблока. Для этого он может использовать специальные инструменты и диагностическую визуализацию.
Сначала медсестра/медбрат применит глазные капли, чтобы расширить зрачок. Это позволит лучше осмотреть ваше глазное яблоко. Вы можете ощутить легкое жжение или покалывание из-за глазных капель.
После того, как зрачок расширится, лаборант исследует ваше глазное яблоко с помощью специальных камер и инструментов для визуализации. Ниже приведены примеры таких камер и инструментов.
- Оптическая когерентная томография (Optical Coherence Tomography (OCT)). При OCT для получения изображений слоев сетчатки используется луч света. Для проведения OCT используют яркий свет, но сама процедура безболезненна.
- Ультразвук. Аппарат ультразвукового исследования использует звуковые волны для создания изображений внутренней стороны глазного яблока. Для проведения исследования ультразвуком датчик (зонд), покрытый безопасным для вашего глаза гелем, помещают снаружи вашего глазного яблока. Хотя вы можете почувствовать некоторое давление из-за датчика или ощущать прохладу из-за геля, эта процедура безболезненна.
- Optos®. Optos — это усовершенствованная камера, которая делает снимки вашего глазного дна (внутренней поверхности глазного яблока).
- Трансиллюминация. При трансиллюминации используется очень яркий свет, чтобы увидеть расположение опухолей внутри вашего глазного яблока. Для проведения трансиллюминации снаружи глаза устанавливают зонд, и яркий пучок света в течение нескольких секунд просвечивает глазное яблоко. В течение нескольких минут после процедуры вы можете видеть яркие пятна. Хотя вы можете почувствовать некоторое давление зонда на глазное яблоко, трансиллюминация безболезненна.
- Исследования с введением контрастного вещества. Вам поставят внутривенную (IV) капельницу в кисть или руку для введения контрастного вещества. С помощью полученных снимков будут исследованы кровеносные сосуды и кровоток в сетчатке и сосудистой оболочке.
Ваш зрачок все еще будет расширенным в течение нескольких часов после визита к врачу. Из-за этого вам может быть сложно читать или смотреть на экран монитора компьютера.
Также чувствительность к свету может быть выше, чем обычно. Для защиты глаз от света возьмите с собой солнцезащитные очки.
Если вы обычно приезжаете и уезжаете с приема за рулем автомобиля, возьмите с собой кого-нибудь, кто сможет отвезти вас домой.
Вернуться к началу
Наблюдение за развитием меланомы глаза
После постановки диагноза вы будете регулярно посещать офтальмолога-онколога (врача, который специализируется на раке глаз) для осмотра ваших глаз. Во время таких визитов врач может использовать некоторые из описанных в разделе «Диагностика меланомы глаза» инструменты и проводить процедуры медицинской визуализации.
Чтобы врач мог внимательно следить за раком, крайне важно не пропустить ни один из этих приемов. Если меланома глаза распространится, метастазы обычно попадают через кровь в печень. Ваш врач обсудит это с вами. Врач может посоветовать вам делать ультразвуковое исследование или MRI брюшной полости (живота) не реже одного раза в год.
Вернуться к началу
Лечение меланомы глаза
Существует несколько способов лечения меланомы глаза. Ваш врач обсудит с вами, какой вид лечения будет для вас наиболее эффективным. Вам могут предложить один или несколько из представленных ниже вариантов.
Наблюдение или «бдительное ожидание»
Если у вас нет проявления каких-либо симптомов или, если ваши симптомы поддаются лечению, вместе со своим врачом вы можете принять решение тщательно наблюдать за опухолью в течение определенного периода времени, не применяя никакого другого лечения. Многие люди выбирают вариант «бдительного ожидания» до появления или изменения симптомов.
Если вы выберете вариант «бдительного ожидания», вы будете регулярно проходить контрольные обследования и осмотры глаз. Крайне важно не пропускать назначенные приемы.
Брахитерапия
Брахитерапия — это один из видов радиотерапии. При этом варианте лечения ваш врач вместе с онкологом-радиологом изготовит небольшой диск (аппликатор) по размеру вашего глаза, который будет направленно передавать излучение непосредственно на опухоль. Хирург-офтальмолог (окулист) установит аппликатор на вашем глазу во время операции.
Аппликатор будет находиться на вашем глазу в течение нескольких дней, пока опухоль не получит нужное количество радиации. Весь период времени до извлечения аппликатора вы будете находиться в больнице.
Вас поместят в отдельную палату, поскольку вы будете излучать небольшое количество радиации в окружающее вас пространство.
Во время пребывания в больнице вас не смогут навещать люди младше 18 лет и беременные женщины.
Как только опухоль получит необходимое количество радиации, аппликатор извлекут во время еще одной операции, и вы сможете вернуться домой. Для получения дополнительной информации ознакомьтесь с нашим материалом «Об офтальмологической брахитерапии» (About Ocular Brachytherapy). Вы можете найти его через функцию поиска на нашем веб-сайте www.mskcc.org/pe или получить у медсестры/медбрата.
Энуклеация
Энуклеация — это удаление глаза во время операции. При энуклеации ткань вокруг глазного яблока (например, веко) остается на месте. Вы можете испытывать некоторый дискомфорт после операции, но большинство пациентов не чувствуют боли. Энуклеацию проводят в операционной, и большинство людей возвращаются домой в тот же день.
Как только вы восстановитесь после операции, вы встретитесь с окуларистом. Окуларист — это специалист по изготовлению и подбору глазных протезов (искусственных глаз). С вашей помощью окуларист изготовит искусственный глаз, максимально похожий на ваш глаз. Он научит вас ухаживать за протезом.
Лазерная фотокоагуляция
Лазерная фотокоагуляция — это терапия с использованием специального типа лазера для выжигания и разрушения опухоли. Большинству пациентов назначают лазерную фотокоагуляцию после брахитерапии. Первый сеанс обычно проводят во время операции по извлечению аппликатора из вашего глаза. После этого вы придете в офис еще на 2 процедуры.
После первого сеанса лазерную фотокоагуляцию будут проводить в офисе без наркоза. Перед началом процедуры в ваш глаз закапают обезболивающие капли. Во время процедуры вы можете ощутить тепло в глазу, но само лечение безболезненно.
Протонная терапия
Это еще один способ направить пучок излучения прямо на опухоль, это лечение проводится в Бостоне.
Особенно эффективно такое лечение может воздействовать на опухоли, находящиеся рядом с нервом, и в целом оно похоже на терапию с помощью аппликатора.
В этом случае также будет нужна операция в операционной для размещения маркеров на глазу, после чего ежедневно в течение около 2 недель будут проводиться сеансы облучения.
Вернуться к началу
О генетическом анализе при меланоме глаза
Некоторые исследования показали, что люди с меланомой глаза и мутацией в гене BAP1 (BRCA1-ассоциированный белок) могут быть подвержены более высокому риску метастазирования (распространения рака).
Врач может порекомендовать вам сдать анализ на мутацию гена BAP1, если у вас диагностировали меланому глаза, а также если:
- вам еще нет 30 лет;
- у вас ранее был диагностирован другой вид рака, особенно, если это был рак легких, рак почки, рак желудка или меланома кожи;
- кто-то из ваших близких родственников болел раком, особенно, раком легких, раком почки, раком желудка или меланомой кожи.
Если вы захотите пройти генетический анализ, сообщите об этом своему врачу или медсестре/медбрату. Они направят вас к одному из наших генетических консультантов.
Вернуться к началу
Позвоните своему врачу, если вы:
- внезапно потеряли зрение;
- заметили внезапные изменения зрения;
- испытываете боль.
Вернуться к началу
Ресурсы
Фонд глазной меланомы (Ocular Melanoma Foundation)
Предоставляет информацию и поддержку пациентам с меланомой глаза.
www.ocularmelanoma.org
Применение микроводорослей в медицине. Биолог Максим Куликовский о прикладном значении водорослей, лекарствах от рака и главных вопросах в современной медицине
Как микроводоросли используются в медицине? Как водоросли помогают лечить рак и создавать новые соединения при переломах? В проекте «Мир вещей. Из чего сделано будущее» совместно с Фондом инфраструктурных и образовательных программ (Группа РОСНАНО) рассказываем о последних открытиях и перспективных достижениях науки о материалах.
Если мы говорим про водоросли в медицине, то мы должны обозначить три основные проблемы, которые пытаются решить в настоящее время медики и фармацевтические компании. В первую очередь это борьба с раковыми заболеваниями, различными опухолями.
Также это проблема создания новых лекарств — противовирусные препараты или препараты против гриппа. И наконец, проблема широкого распространения заболеваний, связанных с сердечно-сосудистой системой.
Водоросли могут быть полезны при решении этих проблем.
Первый пример, который я приведу, — это проблема сердечно-сосудистых заболеваний и образование тромбов в сосудах. Сейчас проводятся разработки, связанные с созданием биотемплейтов (от template — «шаблон»), или биошаблонов.
Используются водоросли либо биологические объекты с нанесением на их поверхность химических веществ. Этот комплекс можно использовать при борьбе с тромбами.
Тромб очень тяжело разрушить, он бывает настолько крупный, что применение каких-либо химических веществ, которые вводятся в кровь, не позволяет его уничтожить. То есть химические соединения работают на поверхности тромба, происходит лизис, но это не позволяет избавиться от него.
Новые разработки, которые сейчас ведутся в мире, в том числе и в России, связаны с тем, что для решения этой проблемы мы можем использовать водоросли, например широко известную спирулину. На нее наносятся прочные химические вещества — такие работы велись с оксидом титана.
В целом водоросли используются столетиями, и в первую очередь это макроводоросли. Их легко увидеть, они выбрасывались на берег, люди их собирали и ели. Очень давно люди поняли, что это оказывает благоприятный эффект на организм.
Использование макроскопических водорослей было началом понимания того, что все группы водорослей могут быть полезны для человека. С 1970-х годов в разработки стали включаться микроводоросли. Это связано с биомиметикой — направлением науки, где используются природные объекты, организмы и на их основе создается что-то новое.
Использование трансмиссионного микроскопа показало, что водоросли обладают уникальной структурой.
Мы должны упомянуть диатомовые водоросли, образующие панцири на своей поверхности, которые покрыты разными дырочками и выростами и которые могут являться прекрасным объектом для биомиметики. Различные соединения между клетками, разные опоры, выросты — это то, что используют сейчас в своих разработках, в том числе в медицине, люди, когда нужно создать новые виды соединений при переломах.
Другим направлением использования микроводорослей являются последние геномные исследования и вообще анализы генома водорослей. Мы сейчас поняли, что водоросли включают огромное количество генов, которые могут быть использованы при геномных работах для получения важных веществ.
Я приведу пример, связанный с работой нашей лаборатории, — это разработка и получение фукоксантина. Фукоксантин — это каротиноид, который выделяется красными и диатомовыми водорослями и применяется для разработки лекарств. Последние работы показали, что фукоксантин является хорошим противораковым веществом: уменьшает опухоли на ранних стадиях.
Соответственно, надо было найти водоросли, которые продуцируют это вещество. Мы знали, что красные водоросли, макроскопические водоросли продуцируют фукоксантин. Но оказалось, что если взять микроводоросли, то количество фукоксантина на единицу величины будет больше, чем от макроводорослей.
При этом микроводоросли очень быстро растут, дают большой объем биомассы и могут занимать меньший объем. Их проще выращивать в условиях фабрик и ферм для водорослей.
В поиске фукоксантина мы посмотрели работы наших американских коллег, которые показали, что именно диатомовые водоросли, имеющие ту же часть генома, что и красные водоросли, продуцируют фукоксантин.
Мы взяли другую группу водорослей — золотистые водоросли, родственников диатомовых — и обнаружили, что часть золотистых водорослей продуцируют фукоксантин в три раза больше, чем все известные до этого водоросли, которые были изучены нашими коллегами.
Этот пример показывает связь между фундаментальной наукой — знанием видов, знанием эволюции, таксонов, филогении — и прикладным использованием водорослей.
В настоящее время очень важен в медицине не только поиск не химических веществ, но и поиск различных биополимеров. Например, сейчас ведутся работы по изучению хитина, вырабатываемого водорослями.
Хитин — это биополимер, широко использующийся в медицине: различные повязки, заживляющие мази. Когда мы получаем хитин из крупных объектов, то мы получаем более крупную массу хитина.
А водоросли интересны тем, что они продуцируют наноструктуры хитина, которые сейчас изучаются и которые можно использовать в медицине. Например, некоторые имплантаты, разрабатываемые сейчас, могут включать в себя хитин, продуцируемый диатомовыми водорослями.
Сейчас ведутся работы, где показано, что диатомовые продуцируют хитиновые тяжи, которые можно получать с определенной структурой и использовать для медицинских целей.
Также мы должны сказать о том значении, которое водоросли имеют при создании новых лекарств. Здесь важны результаты работы, связанные с разработкой лекарств против рака.
В своей группе мы проводили работы, где оценивали воздействие различных микроводорослей на раковые клетки. Оказалось, что есть виды микроводорослей, сильно влияющие на рак, то есть убивают раковые клетки в большом количестве.
Самое интересное было то, что это виды, которые до настоящего момента не описаны наукой. Поиск микроводорослей продолжается.
Всем известно, что водоросли являются хорошими антиоксидантами. Из водорослей вырабатывают антибиотики. Проблема заключается в том, что антибиотики все меньше и меньше работают. Новым направлением в медицине и фармацевтике является получение новых видов антибиотиков, где водоросли имеют огромное значение.
Например, такое вещество, как циановерин N, которое получают из ностока, из сине-зеленых водорослей — а сейчас это цианобактерии, — является хорошим антивирусным веществом с антивирусной активностью.
Водоросли используются как противовоспалительные средства, для уменьшения холестерина, где работают различные полисахариды, которые выделяются водорослями.
Источник: Постнаука
Длительная выживаемость у пациентов с метастатической меланомой была продемонстрирована на фоне терапии препаратами дабрафениб и траметиниб компании «Новартис»
- Пятилетние данные по выживаемости на терапии комбинацией препаратов дабрафениб и траметиниб представлены на ежегодном конгрессе Американского общества клинической онкологии (ASCO) 2019, а также опубликованы в New England Journal of Medicine.
- Результаты получены при анализе самого большого массива данных и при самом продолжительном периоде наблюдения за состоянием более 500 пациентов с метастатической меланомой с мутацией гена BRAF.
- Другие исследования в области меланомы, проведенные компанией «Новартис», представленные на конгрессе Американского общества клинической онкологии, включают данные по эффективности и безопасности иммунотерапии спартализумабом1 в сочетании с препаратами дабрафениб и траметиниб.
Базель, июнь 2019 – Компания «Новартис» объявила результаты регистрационных клинических испытаний COMBI-d и COMBI-v и пришла к выводу, что применение в первой линии терапии комбинации препаратов дабрафениб и траметиниб обеспечивает долгосрочные результаты как по общей выживаемости, так и по выживаемости без прогрессирования у пациентов с неоперабельной или метастатической BRAF-положительной меланомой. 34% (95% ДИ: 30-38%) пациентов в объединенном анализе, принимавших препараты дабрафениб+траметиниб, были живы 5 лет2. Авторы исследования также сообщают об увеличении выживаемости без прогрессирования (ВБП) — у 19% (95% ДИ: 15-22%) пациентов не было зафиксировано признаков прогрессирования или смерти в течение пяти лет. Пятилетние общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования были такими же в объединенной популяции пациентов2,5.
Результаты объединенного анализа исследований COMBI-d и COMBI-v, включающем 563 пациента, представляют собой самый большой массив данных с самым долгим периодом наблюдения пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой с мутацией гена BRAF V600, получавших комбинированную терапию дабрафениб+траметиниб. Эти данные были представлены на ежегодном конгрессе Американского Общества Клинической Онкологии, 2019 (Abstract № 9507), а также опубликованы в New England Journal of Medicine2,5.
«Наш анализ показал, что применение препаратов дабрафениб+траметиниб в качестве терапии первой линии позволяет достичь контроля над заболеванием в течение пяти лет у примерно 1/5 пациентов и выживаемости в течение пяти лет примерно у 1/3 пациентов, — говорит доктор Каролин Роберт, Глава подразделения Дерматологии института Густва-Русси в Париже. – Хотя прогноз у пациентов с метастатической меланомой исторически неблагоприятный, сегодня существует множество причин не падать духом. Наш анализ показал клинически-значимое и положительное влияние на выживаемость пациентов. Эти результаты означают, что таргетная терапия может обеспечить долгосрочную выживаемость и устойчивый результат».
У пациентов, достигнувших полного ответа на комбинации препаратов дабрафениб и траметиниб ( 19% (n=109)) 5-летние выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость составили 49% и 71% соответственно, по сравнению с 19% и 34% в общей популяции. Исследователи также отметили, что эффективность последующего лечения сохранялась у пациентов, спрогессировавших на исследуемой терапии и получающих в дальнейшем ингибиторы контрольных точек.2
Побочные явления (независимо от причинно-следственной связи) были зафиксированы у 548 из 559 пациентов (98%) без новых сигналов безопасности.
Побочные явления привели к полной отмене терапии у 99 из 559 пациентов (18%); чаще всего встречались следующие побочные эффекты: пирексия (4%), снижение фракции выброса (4%) и повышение аланинаминотрансферазы (1%).
Смертей, связанных с приемом препаратов, среди пациентов, принимающих дабрафениб и траметиниб, зафиксировано не было2.
«Мы гордимся результатами пятилетнего анализа исследований COMBI-d/v, показавшими, что многие пациенты с BRAF-положительной меланомой, принимающие дабрафениб и трамететиниб, живут гораздо дольше, чем можно бы ожидать при постановке диагноза, — говорит доктор Джон Цай, медицинский директор и глава отдела разработки препаратов компании «Новартис» во всем мире. — Другие финансируемые компанией «Новартис» исследования в области меланомы, представленные на конгрессе ASCO ранее, показывают, что в данной сфере нам есть куда развиваться. Результаты исследования иммунотерапии спартализумабом1 оказались обнадеживающими, поскольку они дают онкологическому сообществу представление о том, как иммунотерапию можно комбинировать с таргетной терапией для обеспечения еще большей пользы для пациентов».
Об исследованиях COMBI-d и COMBI-vCOMBI-d — это регистрационное рандомизированное двойное слепое исследование III фазы (NCT01584648), сравнивающее комбинацию ингибитора BRAF, препарата дабрафениб, и ингибитора митоген активируемой протеинкиназы, препарата траметиниб, и монотерапию препаратом дабрафениб+плацебо в качестве терапии первой линии у пациентов с неоперабельной (стадия IIIC) или метастатической (стадия IV) BRAF V600E/K-положительной меланомой кожи. В исследовании были рандомизированы 422 пациента на 121 исследовательской площадке2.
COMBI-v — это открытое двухгрупповое исследование III фазы, сравнивающее комбинацию препаратов дабрафениб+траметиниб и монотерапию вемурафенибом у пациентов с неоперабельной или метастатической BRAF V600E/K-положительной кожной меланомой. Первичной конечной точкой исследования была общая выживаемость2.
Также представлены данные об эффективности антитела к PD-1 – спартализумаба1 в сочетании с препаратами дабрафениб и траметинибТакже представленные на конгрессе Американского Общества Клинической Онкологии результаты исследования COMBI-i, изучающего комбинированное лечение препаратами дабрафениб и траметиниб в сочетании с спартализумабом1 метастатической меланомы с мутацией гена BRAF (Abstract № 9531). Результаты по когорте, прошедшей вводный период по оценке безопасности (часть1) и когорте анализа биомаркеров (часть 2), включавших 36 пациентов, показывают частоту подтверждённых объективных ответов: 78% (n=28), причем у 42% (n=15) пациентов был достигнут полный ответ. У всех пациентов наблюдалось как минимум 1 нежелательное явление, у 28 пациентов отмечались нежелательные явления 3 степени и выше, а у 6 пациентов нежелательные явления привели к отмене всех трех препаратов. Чаще всего наблюдались следующие нежелательные явления (>/=20%): пирексия, озноб, слабость, кашель и артралгия. Один пациент скончался от остановки сердца, что не было расценено как явление, связанное с приемом исследуемых препаратов. Клиническое исследование продолжается6.
Об исследовании COMBI-iCOMBI-i — это двойное слепое исследование III фазы (NCT02967692), сравнивающее комбинацию препаратов дабрафениб и траметиниб, и эту комбинацию в сочетании с антителом к PD-1 — спартализумабом1, в качестве первой линии терапии неоперабельной (стадия IIIC) или метастатической (стадия IV) меланомы кожи с мутацией BRAF V600E/K. Исследование состоит из трех частей. В вводном периоде по оценке безопасности (часть 1) первичной конечной точкой был процент дозолимитрирующих нежелательных явлений; во второй части — исследовании биомаркеров — первичной конечной точкой являлась оценка влияния терапии на микроокружении опухоли и биомаркеры. Третья часть – рандомизированное клиническое исследование — проводится в настоящее время, первичной конечной точкой является выживаемость без прогрессирования по оценке исследователей6.
О меланомеЕжегодно в мире диагностируется около 280 тысяч новых случаев меланомы (стадии 0-IV)7, и примерно в половине этих случаев в опухоли обнаруживается мутация гена BRAF8. Проведение молекулярно-генетического исследования позволяет обнаружить наличие данной мутации9.
Один из способов стадирования меланомы — оценка распространенности опухоли. При меланоме третьей стадии опухоль распространяется на регионарные лимфатические узлы, что обуславливает более высокий р
Цитомегаловирус — лечение, эффективная диагностика цитомегаловирусной инфекции в Москве
Статья проверена Заведующей отделением ЭКО, врачом-репродуктологом, гинекологом-эндокринологом Кураносовой И.Ю., носит общий информационный характер, не заменяет консультацию специалиста.Для рекомендаций по диагностике и лечению необходима консультация врача.
В Клиническом госпитале на Яузе для диагностики цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ) у взрослых и детей применяют метод ПЦР (полимеразной цепной реакции), а также иммуноферментный анализ.
Наша клиника обладает техническими возможностями для достоверного обследования женщин до и во время беременности на предмет наличия ЦМВИ у неё или у плода.
После изучения данных лабораторной диагностики, клинического осмотра пациентки гинеколог разрабатывает индивидуальную схему терапии выявленной патологии.
Цитомегаловирус (ЦМВ, CMV) является распространенным вирусом, ДНК содержащим вариантом, который использует клетки человека для жизнедеятельности. От 50 до 80% взрослых имеют цитомегаловирусную инфекцию к 40 годам.
Почти каждый третий ребенок уже к 5 годам заражен цитомегаловирусом. Иммунная система здорового человека обычно не позволяет цитомегаловирусу вызывать болезнь.
Однако инфекция может спровоцировать серьезные проблемы со здоровьем у людей с ослабленной иммунной системой, а также у детей, инфицированных до рождения (врожденный цитомегаловирус).
- 0,2-2,5% — частота диагностики цитомегаловирусной инфекции у новорожденных детей
- При первичной ЦМВИ у матери риск инфицирования плода достигает 50%.
- Метод ПЦР позволяет со 100% вероятностью диагностировать наличие (или отсутствие) цитомегаловируса в организме человека.
Записаться к гинекологу
Что такое цитомегаловирусная инфекция?
ЦМВИ (цитомегаловирусная инфекция ) — это заражение цитомегаловирусом – одной из разновидностей герпесвирусов (герпесвирус 5 типа).
Другие виды вирусы герпеса вызывают оральный и генитальный герпес (простой вирус герпеса 1 и 2 типа), ветряную оспу (герпесвирус 3 типа). Вирус Эпштейна – Барр (герпесвирус 4 типа) – возбудитель лимфомы Беркитта, инфекционного мононуклеоза.
ЦМВ, как и другие вирусы герпеса, часто присутствует в организме взрослых людей. Однако, у пациентов с нормально работающей иммунной системой, болезнь не развивается. Они являются носителями вируса. При подавлении иммунитета вирус активизируется, уже вызывая клинические симптомы.
Патогенез (что происходит?) во время Цитомегаловирусной инфекции
Входными воротами для Cytomegalovirus является слизистая оболочка, преимущественно верхних дыхательных путей и ротоглотки. Инфицирование также может произойти через мочеполовую систему, желудочно-кишечный тракт и другие органы.
В месте внедрения не наблюдается структурных изменений. После того, как вирус проникает в организм, он начинает атаковать моно- и лимфоциты, а также эпителий слюнных желез, почек, легких и других внутренних органов.
При этом наблюдается цитомегалия (увеличение пораженных клеток в размерах в 3-4 раза). В ядрах клеток происходит формирование незрелых вирионов. В результате клеточные структуры приобретают вид «совиного глаза».
Активное течение болезни приводит к развитию депрессии большей части звеньев иммунитета, в т. ч. белка ИНФ-α.
В ответ на проникновение ЦМВ наблюдается развитие защитной реакции – образуются специфические антитела, и наблюдается гиперчувствительность замедленного типа.
Данный процесс сопровождается появлением узелковых образований лимфоцитарных инфильтратов.
Клетки, которые были инфицированы, продолжают функционировать, выделяя специальный секрет, обеспечивающий маскировку вируса от защитных функций организма человека.
Цитомегаловирус – симптомы ЦМВИ
Врожденная форма цитомегаловирусной инфекции
Большинство детей с врожденной цитомегаловирусной инфекцией никогда не проявляют признаков или не имеют проблем со здоровьем. Однако у некоторых из них могут быть проблемы со здоровьем, которые проявляются при рождении или могут развиться позже.
У некоторых детей при рождении могут быть следующие признаки врожденной цитомегаловирусной инфекции:
- проблемы с печенью, легкими и селезенкой;
- низкий вес при рождении;
- малый размер головы (микроцефалия);
- судороги.
Примерно у 1 из 10 детей с ЦМВИ при рождении будут заметные признаки, такие как желтуха или увеличение печени. У них также могут быть долгосрочные проблемы со здоровьем, такие как потеря слуха и зрения, а также задержка в развитии.
Около 40-60% младенцев, рожденных с признаками врожденной цитомегаловирусной инфекции, будут иметь долгосрочные проблемы со здоровьем, такие как:
- умственная отсталость;
- отсутствие координации;
- мышечная слабость.
Поскольку признаки цитомегаловирусной инфекции при рождении аналогичны другим медицинским состояниям, диагноз должен быть подтвержден лабораторными исследованиями в течение 2-3 недель после рождения.
Приобретенная форма цитомегаловирусной инфекции
У большинства здоровых людей, которые приобретают ЦМВ после рождения, наблюдается скрытое течение, и они не знают, что были инфицированы. В этом случае нет никаких долгосрочных последствий для здоровья.
В некоторых случаях цитомегаловирусная инфекция у здоровых людей может вызвать следующие симптомы:
- лихорадка;
- покраснение горла;
- боли в мышцах;
- усталость;
- увеличение лимфоузлов.
Как только человек заражается, вирус устанавливает пожизненную латентность и может периодически возобновляться. Заболевания, вызванные ЦМВИ, редко возникают, если только иммунная система человека не ослаблена из-за терапевтических препаратов или болезни.
У людей с ослабленной иммунной системой могут наблюдаться более серьезные симптомы, поражающие глаза, легкие, печень, пищевод, желудок и кишечник.
Мононуклеозоподобный синдром
У людей с нормальным иммунитетом, заболевших цитомегаловирусной инфекцией, может наблюдаться синдром, подобный мононуклеозу. При этом наблюдается лимфомоноцитоз в крови с появлением атипичных мононуклеаров. По признакам состояние напоминает простуду:
- высокая температура тела и озноб (до 1 месяца);
- головная боль, ломота в мышцах и суставах;
- утомляемость, недомогание и слабость;
- увеличение слюнных и лимфатических желез;
- кожная сыпь, напоминающая высыпания при краснухе.
В отдельных случаях при мононуклеозоподобном синдроме развивается гепатит – желтуха и повышение печеночных ферментов в крови. В 6% случаев в качестве осложнений наблюдается развитие пневмонии.
Мононуклеозный синдром длится на протяжении 6-90 дней. После этого наступает полное выздоровление. Остаточные явления могут сохраниться в течение месяца (увеличенные лимфоузлы, слабость, недомогание).
Симптомы цитомегаловируса у мужчин и женщин
У мужчин при ЦМВ может поражаться простата и яички. У женщин – внутренний слой матки, яичники, шейка матки и влагалище.
Симптомы хронической цитомегаловирусной инфекции
Если ЦМВ долго находится в организме, то иммунная система утрачивает способность противостоять ему. При этом наблюдается длительное повышение температуры тела до 37,1-38,0 градусов. Происходит увеличение лимфоузлов разных групп и увеличение печени или селезенки (редко). Также развивается миокардит (воспаление мышечной ткани сердца), и возникает поражение глаз.
Цитомегаловирусная инфекция у людей с нормальным иммунитетом
Не характеризуется существенными отклонениями, поэтому жизнедеятельность человека остается неизменной. Защитные функции организма самостоятельно справляются с ЦМВ.
Цитомегаловирусная инфекция при СПИДе
Отмечается крайне тяжелое течение болезни. Не исключено развитие генерализованной формы инфекции, при которой наблюдаются поражение внутренних органов:
- головного мозга (слабоумие, энцефалит, менингит);
- легких (пневмония, пневмонит);
- почек (почечная недостаточность, нефрит с некрозом);
- глаз (ретинит, полная слепота).
Реже наблюдается поражение печени (гепатит), сердца, надпочечников, селезенки, кишечника, пищевода и пр. прогноз в большинстве случаев является неблагоприятным.
Цитомегаловирус при беременности
Если первичное инфицирование цитомагаловирусом возникает у беременных женщин, их могут настигнуть следующие осложнения:
- преждевременные роды;
- самопроизвольный выкидыш;
- многоводие;
- замершая беременность;
- внутриутробное инфицирование плода, тяжёлое поражение его нервной системы;
- гибель плода.
Особенно тяжелые последствия возникают при инфицировании плода в 1 триместре беременности.
В случае беременности на фоне уже имевшейся цитомегаловирусной инфекции, при хроническом течении данной патологии, когда в крови женщины уже есть защитные антитела, вероятность заражения плода не превышает 10%.
Вот почему еще на этапе планирования зачатия необходимо обследоваться на наличие TORCH-инфекции (токсоплазмоз, краснуха, вирус цитомегаловируса, герпеса, другие инфекции).
Если произошло внутриутробное инфицирование плода, высок риск смерти новорожденных. У выживших часто диагностируют серьезные отклонения:
- отсутствие зрения и/или слуха;
- микроцефалию;
- кальцификация головного мозга;
- нарушение роста и формирования костно-мышечного аппарата;
- гепато- и спленомегалию;
- пневмонию;
- частые кровоизлияние в паренхиматозные и полые органы;
- задержку психического и физического развития;
- заболевания сердца.
Цитомегаловирусная инфекция при беременности — конечно, тревожный и опасный фактор. Однако, это не приговор. Нужно наблюдаться у врача и выполнять врачебные рекомендации, сводя к минимуму риск возможных осложнений.
- Использование противовирусных препаратов в 80% случаев способствует купированию обострения — вирус и антитела, свидетельствующие о его активности (IgM) исчезают из крови пациенток.
- Применение человеческого иммуноглобулина для лечения манифестной формы ЦМВИ у беременных женщин вызывает прекращение размножения вируса и его выведение из организма в 75% случаев.
Классификация и стадии развития цитомегаловирусной инфекции
Приобретенная ЦМВ бывает латентной и манифестной. В первом случае речь идет об отсутствии клинических признаков. Диагноз может быть поставлен только при проведении лабораторных тестов.
Манифестная форма цитомегаловируса бывает локализованной – сиалоаденит, и генерализованной – поражение желудка и кишечника, развитие гепатита и пр.
При врожденной форме возможно острое (летальный исход при инфицировании новорожденного часто неизбежен) и хроническое течение болезни. Отдельно выделяется цитомегаловирусная инфекция у ВИЧ-инфицированных.
По степени тяжести ЦМВ бывает:
- легким – явное поражение внутренних органов и изменение функций отсутствует;
- среднетяжелым – дисфункция внутренних органов умеренная, критических сдвигов не наблюдается;
- тяжелым – поражение внутренних органов выражено ярко (наблюдаются катастрофические функциональные провалы и развиваются осложнения).
Осложнения цитомегаловирусной инфекции
При ЦМВИ осложнения в большинстве случаев имеют специфический характер:
- плеврит и пневмония;
- миокардит;
- артрит;
- нарушение чувствительности;
- энцефалит.
Также наблюдаются неспецифические осложнения, которые обусловлены присоединением вторичной бактериальной инфекции. Речь идет о гнойных осложнениях. При этом температура тела повышается до 40-41 градуса, и появляется соответствующая клиническая картина поражения внутренних органов.
Цитомегаловирус может быть причиной выкидыша, мертворождения или смерти младенца сразу после рождения. Позаботьтесь о здоровье своего ребенка. Запишитесь на прием к врачу, чтобы своевременно выявить наличие болезни в организме и пролечить ее.