Точное определение HER2-статуса инвазивных опухолей молочных желез имеет важное значение для принятия клинических решений для лечения патологии как в адъювантных, так и в метастатических условиях.
Кроме того, статус HER2 стал важным прогностическим фактором в клиническом ведении болезни.
Особенности оценки статуса HER2
Статус HER2/neu опухоли, как правило, оценивается с использованием алгоритма тестирования, который чаще всего включает иммуногистохимический анализ экспрессии белка HER2 и флуоресцентный анализ FISH, чтобы определить число копий ответственного за формирование данного белка гена ERBB2.
Исследования показали, что в некоторых случаях HER2 статус способен различаться между первичными и метастатическими опухолями. К тому же, работы показали, что трастузумаб способен преобразовывать статус из положительного в первичной опухоли в отрицательный в месте метастазирования.
На оценку статуса HER2 влияют аспекты патологического анализа, в том числе метод взятия образцов опухоли, метод фиксации образца, используется ли иммуногистохимический анализ или FISH-анализ.
От того, какой установлен статус образования зависит лечение и прогноз.
Характеристика HER2 и его роли в образовании рака
HER2 (он называется рецептор второго эпидермального человеческого фактора роста) – это рецептор, который играет определенную роль в образовании злокачественной опухоли молочной железы. Отчет о патологии должен содержать информацию о состоянии HER2, чтобы знать влияет ли он на формирование образования.
Рецептор HER2
Гены содержат рецепторы различных белков, которые необходимы клеткам, чтобы нормально функционировать.
Некоторые гены и белки, которые они производят, влияют на то, как ведет себя рак и как он может реагировать на определенное лечение.
Раковые клетки из образца ткани могут быть и должны быть протестированы, чтобы увидеть, какие гены являются нормальными и ненормальными. Белки, которые они производят, также необходимо изучить.
Ген HER2 называется ERBB2, он производит белки HER2 (также иногда называемые белками HER2/neu). Они расположены на клетках молочной железы. Обычно рецепторы HER2/neu помогают контролировать, процесс роста, деления и восстановления здоровых клеток молочных желез.
Но примерно в 10-20% случаев опухолей молочных желез ген ERBB2 работает неправильно и создает слишком много копий самого себя (это называется амплификацией гена ERBB2). Все образованные дополнительные ERBB2-гены принуждают клетки вырабатывать слишком много HER2-рецепторов (это называется избыточной экспрессией белка HER2).
Это заставляет клетки молочной железы расти и делиться неконтролируемым образом.
Злокачественные образования молочных желез с амплификацией гена ERBB2/сверхэкспрессией белка HER2 называются в отчете о патологии HER2-положительными.
Такие новообразования имеют тенденцию расти быстрее и с гораздо большей вероятностью распространяться и рецидивировать (по сравнению с HER2-негативными).
Однако не стоит отчаиваться, поскольку есть лекарственные препараты, специально предназначенные для HER2-положительных подтипов и типов опухолей молочных желез.
Тестирование состояния HER2
Существует несколько тестов, используемых, чтобы выяснить, к какому типу HER2-положительному или HER2-отрицательному типу принадлежит опухоль:
- тест IHC (ImmunoHistoChemistry) или иммуногистохимический тест;
- тест FISH (Fluorescence In Situ Hybridization) называется флуоресцентная гибридизация;
- тест SPoT-Light HER2 CISH (Subtraction Probe Technology Chromogenic In Situ Hybridization) называется хромогенная гибридизация. Можно встретить другое сокращенное название SISH – это тоже гибридизация с усилением серебром;
- тест Inform HER2 Dual ISH (Inform Dual In Situ Hybridization) сокращенно DISH или двойная двухцветная гибридизация.
Значение установки статуса HER2/neu
- Рецептор HER2/neu 2 эпидермального фактора роста человека, протоонкоген, который впервые вовлечен в патогенез рака Slamon и коллегами в 1987.
- Он представляет собой трансмембранный рецептор тирозинкиназы, кодируемый геном ERBB2, расположенным на длинном плече хромосомы 17 (17q12).
- Данный протоонкоген обладает значительной гомологией к HER1/HER3, а также к HER4. Обладает следующими функциями:
- стимуляция пролиферации;
- стимуляция миграции;
- стимуляция инвазии раковой опухоли.
Таким образом, генетическая амплификация или сверхэкспрессия белка Her2/neu в неопластических клетках – важный фактор в р
Инфильтративный протоковый рак молочной железы. Хромогенная in situ гибридизация, усиленная серебром (SISH). Отсутствие амплификации гена HER2, х400Инфильтративный протоковый рак молочной железы. Хромогенная in situ гибридизация, усиленная серебром (SISH). Пограничное значение амплификации гена HER2, х400Инфильтративный протоковый рак молочной железы. Флюоресцентная in situ гибридизация, (FISH)
азвитии опухоли. Он наблюдается до 20-25% первичных карцином молочной железы. Она встречается также в подгруппе карцином яичников, желудка, толстой кишки, карциномы поджелудочной железы и эндометрия.
HER2/neu обладает гомологией к HER1/HER3, а также к HER4, который стимулирует пролиферацию, миграцию и инвазию при раке молочной железы
Для этих подгрупп агрессивных опухолей, стало важным правильно идентифицировать случаи с амплификацией HER2/neu по нескольким причинам.
Статус Her2/neu является важным прогностическим, к сожалению, неблагоприятным прогностическим фактором рака груди.
Кроме того, его точное определение имеет решающее значение для планирования лечения, поскольку его положительный статус позволяет использовать целевые молекулярные методы терапии.
До появления HER2/neu-нацеленной терапии HER-позитивный рак ассоциировался с худшим прогнозом (по сравнению с отрицательным), включая более высокую смертность на ранних стадиях заболевания, сокращение времени до рецидива и увеличение частоты метастазов.
С появлением таргетной терапии в форме Трастузумаба (разработан в 1992 году) для этих подгрупп агрессивных опухолей, были достигнуты определенные успехи в лечении и прогнозе.
HER2-таргетные агенты (тот же Трастузумаб, Лапатиниб, Пертузумаб, трастузумаб эмтанзин – Кадсила) значительно улучшили клинические исходы у пациентов с HER2-положительным раком молочной железы в метастатических и адъювантных условиях.
В последнее время использование лечения на основе гуманизированных мышиных моноклональных антител, которая направлена на онкоген HER2/neu, расширяется до адъювантной терапии. Биологические эффекты терапии моноклональными антителами включают:
- ингибирование димеризации HER2;
- снижение клеточной пролиферации;
- индукцию апоптоза;
- модуляцию путей передачи сигнала.
Неточности в определении статуса Her2/neu пагубны, поскольку ложноотрицательные результаты не позволят пациентам пройти потенциально эффективное лечение, а ложноположительные результаты могут подвергнуть их ненужному лечению с потенциально значительными побочными эффектами, а также создать ненужные экономические расходы.
Как определяется статус HER2/neu
Для идентификации этой сверхэкспрессии использовались различные тесты, начиная от старых методов, таких как Саузерн-блоттинг или Вестерн-блоттинг, иммуноферментный анализ (ELISA), до недавно введенных и успешно применяющихся:
- иммуногистохимии (IHC) in situ;
- методы гибридизации (флуоресцентной in situ FISH, хромогенной CISH, усиленной серебром SISH);
- полимеразная цепная реакция (ПЦР) в реальном времени;
- цифровая ПЦР;
- квазицелевая протеомика, и это лишь некоторые из них.
Цифровая ПЦР
Амплификацию гена HER2, оценивают либо по изменению экспрессии белка, либо по количеству копий гена.
Руководящие принципы для сообщения о статусе Her2/neu были первоначально разработаны в 2007 году Американским обществом клинической онкологии (ASCO) и Колледжем американских патологов (CAP) с пересмотром в 2013 году.
Они предназначаются для того, чтобы уменьшить потенциал вариабельности между лабораториями или простым языком повысить точность тестирования HER/neu.
Несмотря на то, что существует множество методов оценки статуса Her2/neu, новейшие руководства ASCO/CAP одобряют только:
- иммуногистохимию (IHC);
- гибридизацию in situ (ISH), причем она включает любую из методологий хромогенного ISH (CISH), серебряного ISH (SISH) или флуоресцентного ISH (FISH) для визуализации.
Нужно также отметить одну вещь, которую рекомендации руководства ASCO/CAP не делают, – они не дают предпочтение ни IHC, ни FISH. В нем четко указано: “когда проводится тщательно валидированное тестирование, имеющиеся данные четко не демонстрируют превосходство ни иммуногистохимии (IHC), ни гибридизации in situ (ISH) в качестве предиктора пользы от анти-HER2 терапии.”
У всех методов тестирования есть свои преимущества и недостатки, и на каждый из них могут существенно повлиять преаналитические и аналитические факторы.
Продолжение статьи
Биохимические аспекты развития рака молочной железы — международный студенческий научный вестник (сетевое издание)
1
Ильтинбаева Х.И. 1
Курманова С.А. 1
1 ФГБОУ ВО Башкирский государственный медицинский университет
Рак молочной железы – злокачественная опухоль железистой ткани молочной железы. В мире это наиболее частая форма рака среди женщин, поражающая в течение жизни от 1/13 до 1/9 женщин в возрасте от 13 до 90 лет.
Химические канцерогены как полициклические ароматические углеводороды (бензопирен, диметилбензантрацен), ароматические амины, нитрозамины, алкилирующие агенты, природные вещества (дактиномицин, афлатоксин B1), неорганические вещества (хром, бериллий, асбест, свинец, кадмий).
Рост и развитие клетки в нормальных и опухолевых линиях начинаются с воздействия на клетку факторов роста (ФР). ФР вызывают фосфорилирование белков либо непосредственно при взаимодействии с рецептором, являющимся тир-ПК-азой (ИФР-1, ИФР-2, инсулин), либо за счет включения аденилатциклазного или фосфатидилинозитольного каскадов и активации протеинкиназ.
Метаболиты эстрогенов могут напрямую вызывать повреждения ДНК. Подтвержден неблагоприятный вклад оральной контрацепции и гормональной заместительной терапии. Фактором развития РМЖ является также наследственная предрасположенность.
1. Чеснокова Н.П., Барсуков В.Ю., Злобнова О.А. РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ: ПРОБЛЕМЫ ПАТОГЕНЕЗА // Фундаментальные исследования. – 2012.
– № 4-1. – С. 146;
2. В. Левшин. Журнал «Вместе против рака», 1999, С. 14;
3. Clemons M. and Goss P. Estrogen and the risk of breast cancer // N. Engl. J. Med. – 2001. – Vol. 344. – P. 276.
4. Gerber B. et al. Nutrition and lifestyle factors on the risk of developing breast cancer // Breast Cancer Res. Treat. – 2003. – Vol.79. – P. 265.
5. McPherson K. et al.
ABC of breast diseases. Breast cancerepidemiology, risk factors, and genetics // Brit. Med. J. – 2000. – Vol.321. – P. 628 – 634. 6. Рак молочной железы – Куликов Е.П. – Учебное пособие С. 10 – 15
Рак молочной железы (РМЖ) является серьезной медицинской и социальной проблемой для большинства развитых стран мира.
Несмотря на значительные достижения последних 25 лет в понимании биологии и клиники заболевания, а также кардинальные изменения в подходе к лечению, проблема продолжает оставаться высокоактуальной [6].
Что сегодня известно о причинах и механизмах развития рака молочной железы? Молочная железа является гормонально-зависимым органом: как нормальное ее развитие и функция, так и возникновение патологических изменений в ней, происходят под влиянием определенных гормонов [1].
При этом развитие рака молочной железы связано не столько с увеличением или уменьшением концентрации отдельных гормонов в крови, сколько с нарушением ритма их выделения, с изменениями в нормальном соотношении этих гормонов в организме, с нарушением гормональной регуляции биохимических процессов в клетках и тканях молочной железы.
Эти дисгормональные расстройства, как правило, протекают незаметно для больных, но могут держаться годами.
Канцерогенез – это многоступенчатый процесс накопления изменений в геноме клеток, приводящий к появлению асоциальных клеток, характеризующихся морфологическим, функциональным, биохимическим атипизмом, автономным ростом, «ускользанием» клеток от гуморальных и нервных влияний [2].
Представления о молекулярно-клеточных механизмах онкогенной трансформации клеток претерпели значительную эволюцию на протяжении ряда последних десятилетий.
Как известно, инициирующими факторами малигнизации клеток различной морфофункциональной организации являются разнообразные по природе канцерогены химической, физической, биологической природы, в том числе вирусы, гормоны и генотоксические продукты их метаболизма. Рассмотрим подробнее негенетические аспекты канцерогенеза [6].
На сегодняшний день известны такие химические канцерогены как полициклические ароматические углеводороды (бензопирен, диметилбензантрацен), ароматические амины, нитрозамины, алкилирующие агенты, природные вещеcтва (дактиномицин, афлатоксин B1), неорганические вещества (хром, бериллий, асбест, свинец, кадмий) [3].
В печени большинство из этих веществ проканцерогены – соединения, не взаимодействующие с генетическим аппаратом клеток.
После дополнительной метаболической модификации они превращаются в канцерогены, способные реагировать с молекулами нуклеиновых кислот и белков, нарушать работу регуляторных механизмов клеток и вызывать рост опухолей.
Трансформация клеток под действием канцерогенов получила название химического канцерогенеза [2].
Роль гормонов и факторов роста в развитии опухолей
Рост и развитие клетки в нормальных и опухолевых линиях начинаются с воздействия на клетку факторов роста (ФР). Взаимодействуя с рецепторами, расположенными на поверхности клеток, или с внутриклеточными рецепторами, они стимулируют в клетке каскад событий, приводящих к активации генов, ответственных за синтез белков, обеспечивающих рост и деление клеток [3].
Действие факторов роста на клетку
ФР связываются с рецепторами либо на поверхности мембраны, либо внутри клетки.
А – ФР вызывают фосфорилирование белков либо непосредственно при взаимодействии с рецептором, являющимся тир-ПК-азой (ИФР-1, ИФР-2, инсулин), либо за счет включения аденилатциклазного или фосфатидилинозитольного каскадов и активации протеинкиназ.
Фосфорилированные белки активируют транскрипционные факторы, вызывающие синтез новых мРНК и белков.
Б – ФР входит в клетку, в комплексе с внутриклеточным рецептором поступает в ядро, активируя транскрипцию генов, стимулирующих рост клетки, Гены, которые кодируют ФР (I), белки-рецепторы (II), трансдукторы сигналов (III) и транскрипционные факторы (IV), называют протоонкогенами. При изменении структуры I, II, III, IV протоонкогены становятся онкогенами и вызывают аномальный рост: 1 – G-белок; 2 – ферменты, синтезирующие вторичные посредники: аденилатциклаза, фосфолипаза С, гуанилатциклаза [4].
Пролиферативный эффект эстрогенов на эпителий молочной железы описан более 10 лет назад. Но только недавно оказалось, что это не единственный механизм их воздействия: оказывается, некоторые метаболиты эстрогенов могут напрямую вызывать повреждения ДНК.
Считается, что в среднем для превращения нормальной клетки в опухолевую требуется от трех до семи независимых случайных событий.
Эстрогены принимают участие в канцерогенезе и являются обязательным элементом развития рака молочной железы, они обеспечивают развитие и рост поврежденной клетки [5].
В некоторых случаях эстрогенную перегрузку (раннее менархе или поздняя менопауза), по крайней мере, частично можно объяснить генетической вариабельностью.
Однако обычно источником гиперэстрогении являются факторы, имеющие отношение к современному образу жизни: малое количество родов, поздние первые роды, ограничение продолжительности кормления грудью, переедание и недостаток физической нагрузки и т. д.
Неблагоприятный вклад оральной контрацепции и гормональной заместительной терапии был неоднократно подтвержден, но полного единодушия в этом вопросе до сих пор нет [4]. Роль экзогенных эндокринных дизрупторов в настоящее время также в процессе изучения. Результаты исследований связи диетических добавок и риска рака также оказались неубедительны.
Вопреки убеждению некоторых пациентов, психологический стресс не ассоциирован с РМЖ. Недавние сообщения свидетельствуют о связи между травмами молочной железы и последующим развитием рака. Предметом оживленной дискуссии какое-то время являлся вопрос о вирусной природе некоторых РМЖ, однако, в результате, ученые склонились дать отрицательный ответ на этот вопрос [1].
Вторая группа факторов, предрасполагающих к РМЖ – это факторы, опосредующие дефицит средств поддержания геномной стабильности. Отметим две линии аргументов: во-первых, все известные гены предрасположенности к РМЖ задействованы в распознавании или репарации повреждений ДНК. Во-вторых, существуют очень убедительные исследования, которые демонстрируют связь между риском РМЖ и конститутивной хромосомальной нестабильностью [5].
Заключение
Анализ этиологической и молекулярной гетерогенности РМЖ служит основой для лучшего понимания механизмов канцерогенеза и опухолевой прогрессии.
Однако оживленные дискуссии вокруг молекулярной таксономии РМЖ направлены не столько на развитие описательного аспекта этой классификации, сколько на то, чтобы оптимальным образом внедрить достижения молекулярной таксономии в стандарты лечения больных [6].
Современный клиницист, принимая решение о выборе терапии, все чаще нуждается в информации о молекулярно-биологических особенностях данной опухоли, свойствах генома раковой клетки, работе репаративных систем, апоптоза, активации сигнальных каскадов.
Таким образом, молекулярная классификация и анализ паттернов экспрессии становится мощным инструментом индивидуализации терапии и предсказания ее эффективности.
Библиографическая ссылка
Ильтинбаева Х.И., Курманова С.А. БИОХИМИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ РАЗВИТИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ // Международный студенческий научный вестник. – 2018. – № 4-3. ;
URL: https://eduherald.ru/ru/article/view?id=18877 (дата обращения: 01.01.2022). 
Как быстро прогрессирует рак молочной железы? Ответ эксперта
Как быстро прогрессирует рак молочной железы в огранизме? Как быстро растет и распространяется рак груди? Каков прогноз заболевания в вашем случае? Читайте ответ эксперта.
Когда у женщины обнаруживают опухоль рака груди, возникает вопрос, насколько быстро она растет и распространяется.
На различных форумах в Интернете можно найти множество неверной информации: некоторые утверждают, что рак молочной железы прогрессирует крайне быстро и за год может из второй стадии перейти в четвёртую.
Другие же говорят про то, что живут с раком груди несколько лет и ухудшений не предвещается.
На самом же деле, рак груди у каждой отдельной женщины развивается по-разному.
Точный прогноз относительно вашего случая можно дать только после изучения результатов УЗИ, маммографии, биопсии и позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ-КТ). Без последнего исследования диагностика не будет полной и не даст точной оценки вашего состояния.
Самостоятельно определить, как и с какой скоростью изменится опухоль в течение месяца или года – невозможно. Вы точно не найдёте достоверную информацию о развитии рака молочной железы на форумах в интернете, так как каждый пациент уникален и прогнозы у двух пациенток с одним типом рака будут различаться.
Как быстро растет и распространяется рак молочной железы?
Злокачественные новообразования груди условно делятся на 2 группы:
- Агрессивные опухоли с быстрым метастазированием – в данном случае поражение других органов возникает в течение 1-3 лет;
- Опухоли с медленным ростом – метастазирование в другие органы обнаруживается спустя несколько лет.
При этом, следует учитывать, что в любой момент опухоль с медленным метастазированием может перейти в стадию с быстрым метастазированием. На это влияет целый ряд факторов, а потому – не следует затягивать с лечением и нужно начать его как можно раньше. От этого зависит, насколько долгим и щадящим будет лечение, которое вам предстоит пройти.
Как определить – насколько быстро развивается рак груди в конкретном случае?
Скорость, с которой прогрессирует рак у каждой отдельной женщины, зависит от множества факторов:
- стадии заболевания и скорости распространения образования;
- наличия метастазирования;
- вида опухоли;
- лечения, которое проводится в данный момент или будет проведено в ближайшее время.
Помимо этого, крайне важными являются и особенности самой пациентки:
- возраст;
- гормональный фон;
- наличие сопутствующих или хронических заболеваний;
- состояние иммунной системы и т.д.
Дать прогноз по развитию заболевания, сможет только лечащий онколог и только после проведения детальной диагностики.
Что делать, если у вас обнаружили рак груди?
Самое важное – это как можно быстрее выбрать клинику и начать лечение! В такой момент главное взять себя в руки и не пытаться решить проблему самостоятельно, а также не отчаиваться – сегодня рак груди успешно лечится, в особенности, если он был обнаружен на ранних стадиях.
Чем раньше начинается лечение, тем благоприятнее прогноз и выше шансы на полное выздоровление.
Ответьте на 7 вопросов о вашей ситуации и узнайте от врача-онколога, каковы ВАШИ ШАНСЫ избавиться от рака молочной железы
Как мы можем вам помочь?
Получите БЕСПЛАТНУЮ консультацию онколога
Не уверены в правильности назначенного вам лечения? Не знаете, что вам делать дальше? Поговорите с онкологом. Возможно, в вашем случае есть более правильное решение.
- Оценка вашей ситуации
- Рассмотрение возможных вариантов лечения
- Узнайте, в чем разница в лечении между различными клиниками в России
- Что вы не получаете при лечении рака по ОМС и обязательным страховкам
Пройдите тест “Каковы ваши шансы избавиться от рака груди?”
Ответьте на 7 вопросов о вашей ситуации, получите детальный анализ и спросите врача-онколога, что вам делать дальше.
Читайте советы экспертов-онкологов
Подробная информация о диагностике, лечении и жизни с раком молочной железы. Рекомендации и информация для пациентов.
Дополнительные публикации
Эстрогены и рак молочной железы — взаимосвязь и профилактика
Рак молочной железы — серьезное заболевание, которое в том числе зависит от уровня эстрогенов. А еще часто говорят про метаболиты эстрогенов и их соотношение. Без медицинского образования разобраться в этом сложно.
Мы попросили экспертов проекта «Новая жизнь» ответить на самые частые вопросы простым и понятным языком (насколько это вообще возможно).
Прочитав эту статью, вы узнаете, что такое эстрогены и их метаболиты, как они связаны с женским здоровьем и многом другом не менее важном.
— Давайте для начала разберемся, что такое эстрогены и зачем они нужны.
Эстрогены — это гормоны. Поэтому давайте начнем с того, что такое гормоны вообще. Это вещества, с помощью которых организм сам себе подает сигналы. Например, гормон роста говорит некоторым клеткам тела, чтобы они росли, адреналин говорит им перейти в состояние боевой готовности. В гормонах легко запутаться, потому что у каждого из них — несколько функций.
Эстрогены — это половые гормоны. Их так называют, потому что они в основном действуют на репродуктивную систему женщины, то есть на те органы, которые нужны для беременности, рождения ребенка и кормления.
Например, эстрогены помогают организовать менструальный цикл, чтобы женщина была готова к зачатию. У женщин эстрогенов намного больше, чем у мужчин.
Собственно говоря, именно эстрогены делают женское тело женским.
У эстрогенов есть и другие функции. Например, они поддерживают здоровье костей, влияют на настроение, уровень холестерина, функцию сердца и сосудов и даже немного на состояние кожи.
Каждый врач, который занимается женским здоровьем, должен хотя бы немного разбираться в эстрогенах. Чаще всего анализы на эстрогены назначают врачи-гинекологи.
Грамотного врача интересует не сам гормон, а вся система, в которой он работает.
— Верно ли, что эстрогены бывают разные и что работают они в организме тоже по-разному?
Да, эстрогены — это собирательное название для нескольких гормонов. Три самых главных — это эстрон, эстрадиол и эстриол. Они отличаются друг от друга по строению и немножко по своей задаче. Эстрадиол — самый главный и самый известный.
Он организует менструальный цикл и поддерживает женское здоровье вплоть до последней менструации. После этого главным становится эстрон, хотя его в организме меньше. Поэтому иногда врачи после 50 лет дают женщине небольшие дозы эстрадиола, чтобы она лучше себя чувствовала.
Что касается эстриола, то он наиболее активен во время беременности.
— Что такое метаболиты эстрогенов и почему они важны?
В природе ничто не исчезает бесследно. После того как гормон пришел в клетку и сказал ей, что делать, его нужно куда-то деть. Иначе он продолжит давать сигналы, и клетка запутается.
Поэтому в клетке есть специальная система, которая берет эстроген и меняет его структуру. Это процесс называется — метаболизм эстрогенов, а получившиеся новые молекулы — метаболиты эстрогенов.
Они нужны для того, чтобы выводить использованные эстрогены из организма. Если бы их не было, то эстрогены накопились бы в организме, а это вредно.
— Говорят, что есть разные метаболиты. Чем они отличаются?
Сначала пару слов о том, как работает метаболизм эстрогенов. Это сложная цепочка химических реакций. Её можно сравнить с химической фабрикой. На входе — эстрогены, на выходе — метаболиты. И вот на этой фабрике есть три конвейера. В зависимости от того, на какой конвейер попадет эстроген, получится тот или иной метаболит.
Чтобы не путаться, врачи и химики используют цифры — 2, 4 и 16. Можно сказать, что они обозначают, по какому конвейеру прошел эстроген. Например, 2-гидроксиэстрон и 2-гидроксиэстрадиол это разные молекулы, но обе получаются на одном конвейере.
А вот 16-альфа-гидроксиэстрон или 4-гидроксиэстрадиол это уже продукты других конвейеров.
Это важно, потому что у метаболитов с разных конвейеров — разные химические свойства. Чтобы не путаться, скажем так: 2-метаболиты ослабляют сигнал эстрогенов, а 4-метаболиты и 16-метаболиты — дают такой же сигнал, как эстрогены или даже сильнее.
Поэтому если у женщины есть факторы риска онкологических заболеваний, то 2-метаболиты для нее полезны, а 16-метаболиты — вредны. Поэтому врачей интересует соотношение 2-метаболитов и 16-метаболитов. Если 2-метаболитов больше, то эстрогенам будет сложнее заставить клетку расти. А если 16-метаболитов больше, то она будет расти сильнее.
Что касается 4-метаболитов, то они действуют по-разному, и мы не будем в них подробно разбираться.
Врачи стараются подавить сигнал эстрогенов, чтобы клетки опухоли не росли. Например, для этого назначают тамоксифен — он не дает эстрогенам стимулировать рост клеток. Но у тамоксифена есть побочные эффекты, потому что он выключает все сигналы эстрогенов, и полезные, и вредные.
Поэтому врачи придумали другие способы влиять на сигнал эстрогенов. Если сделать так, чтобы фабрика, про которую мы говорили, производила побольше безопасных 2-метаболитов и поменьше вредных 16-метаболитов, то организму будет проще бороться с опухолью или не давать ей возникнуть.
— Как же тогда понять, сколько и каких метаболитов производится?
Вот для этого как раз и нужен анализ на метаболиты эстрогенов. Обычно, когда мы делаем анализ, лаборатория нам выдает результаты с табличкой, в которой перечислены разные метаболиты и их уровни. Это выглядит примерно так:
| Метаболит | Название | Уровень | Норма |
| 2-OHE1 | 2-гидроксиэстрон | 2,69 | 0,24-11,1 |
| 2-OHE2 | 2-гидроксиэстрон | 6,32 | 0,35-10,77 |
| 16a-OHE1 | 6-альфагидроксиэстрон | 2,986 | 0,079-4,070 |
Когда мы получаем анализ, мы сразу смотрим, попадают ли наши уровни в нормальные значения. По этой табличке видно, что вроде бы все метаболиты в пределах нормы.
Но радоваться рано, потому что нас интересуют не сами метаболиты, а их соотношение. Нам надо понять, каких метаболитов больше, а для это надо разделить хорошие на плохие. Обычно лаборатория это делает сама.
Например, в бланке анализа может быть вот такая строчка:
(2-OHE1 + 2-OHE2) / 16a-OHE1 = 3,02
Разберемся, что есть что. В первой части, до знака деления у нас скобки. В этих скобках — два разных метаболита. По цифре «2» в названии мы понимаем, что это полезные 2-метаболиты. После знака деления у нас стоит опасный 16-метаболит. Все это значит, что в лаборатории посмотрели уровень каждого метаболита, а потом разделили 2-метаболиты на 16-метаболит. И получился результат — 3,05.
Чтобы было понятнее, давайте посмотрим, как это выглядит с цифрами:
2,69 + 6,32 / 2,986 = 3,02
Получается, что у этой женщины соотношение метаболитов — 3,02. Осталось понять, хорошо это или нет. У врачей для этого есть простое правило.
Если соотношение больше 2, это значит, что хороших метаболитов в два раза больше, и это хорошо. Если соотношение меньше 2, то это не очень хорошо. В целом, чем соотношение выше, тем лучше.
Чем ниже, тем хуже. Например, у другой женщины мы получаем такие результаты:
1,09 + 2,13 / 4,49 = 0,71
Результат 0,71 означает, что соотношение низкое, то есть что опасных 16-метаболитов намного больше. Это значит, что клетки получают сигнал для роста, и повышен риск различных заболеваний. Нужно что-то делать, и чуть позже мы поговорим об этом.
— Какой анализ лучше сдавать на метаболиты эстрогенов?
Метаболиты эстрогенов обычно смотрят в моче. Иногда в разовой порции, иногда — в суточной. Если есть возможность, то лучше делать в суточной, потому что тогда мы получаем более точную картину.
— Как подготовиться к исследованию?
Специальной подготовки не нужно. Если вы сдаете разовую мочу, то нужно утром собрать среднюю порцию в стерильный контейнер (вам его дадут в лаборатории или продадут в аптеке). Средняя порция означает, что надо начать мочиться в унитаз, потом подставить контейнер под струю и потом его убрать.
Если вы сдаете суточную мочу, то все чуть сложнее. В лаборатории вам дадут два контейнера — большой и маленький. В день, когда вы начинаете собирать мочу, утром вы мочитесь в унитаз, потому что первая суточная порция не учитывается. Далее в течение 24 часов вы мочитесь только в большой контейнер, даже если проснулись ночью.
Хранить его надо в холодильнике на нижней полке (температура от 2 до 8 градусов, замораживать нельзя). На следующее утро вы также мочитесь в контейнер, а затем измеряете объем мочи (на контейнере есть мерные деления) и потом хорошенько перемешиваете мочу, отливаете 50-100 мл в маленький контейнер, и в течение часа относите в лабораторию.
На маленьком контейнере нужно написать, сколько вы всего собрали мочи.
Есть еще несколько правил: во время сбора мочи вы пьете и едите как обычно, не принимаете алкоголь, стараетесь воздерживаться от физических нагрузок, не принимаете мочегонные препараты. Если все это выполнить, то анализ будет более точным.
— Кому это исследование показано?
Его можно делать любой женщине, у которой есть факторы риска онкологических заболеваний и некоторые другие проблемы. Самые частые из них — ожирение, нерегулярный менструальный цикл, разные виды дисфункции яичников.
И конечно, любые проблемы с молочной железой. Анализ на соотношение метаболитов не заменяет собой другие анализы (например, на генетическую предрасположенность к онкологии). Но он помогает более эффективно планировать профилактику и смотреть, как она работает.
— Что даст этот анализ, чему он поможет?
Давайте представим себе такую ситуацию. Есть женщина, которой 55 лет. Несколько лет назад у нее нашли рак молочной железы, сделали ей операцию и провели курс терапии. Сейчас ей вроде бы ничего не угрожает. Но врач решает проверить, насколько высок риск рецидива.
Для этого женщина делает анализ на соотношение метаболитов, и оказывается, что оно очень низкое. Значит риск повышен. Врач дает ей рекомендации по профилактике и просит сдать анализ повторно через полгода. Женщина выполняет все рекомендации и на повторном анализе видит, что соотношение метаболитов выросло.
Это значит, что риск снизился. Значит теперь она точно не заболеет?
К сожалению, риск есть всегда. Рак — это серьезное заболевание, и никто не может дать полной гарантии, что он не возникнет или что не будет рецидива. Но профилактика все равно нужна. Давайте посмотрим на это с другой стороны. Когда человек ездит на машине, всегда есть риск попасть в аварию и пострадать.
Но этот риск бывает разным. Если водитель аккуратный и хорошо знает правила, машина — надежная и каждый год проходит техобслуживание, а дорога — чистая и безопасная, то риск очень низкий. А вот если водитель пьяный, машина дымит и скрипит, а на дороге — лед и туман, то риск очень высокий.
Поэтому все, что мы можем сделать — это всеми силами снижать риск.
— Поговорим о профилактике.
Профилактика рака молочной железы бывает двух видов. Первый — это хемопрофилактика, то есть разные лекарственные средства, которые снижают активность сигнала эстрогенов. Их должен назначать врач. Второй — это здоровый образ жизни.
Врачи рекомендуют не курить, больше двигаться, есть здоровую пищу. Это универсальные рекомендации, но для женщин они особенно важны. Дело в том, что правильное питание дает необходимые ресурсы для правильной работы нашей фабрики метаболитов.
То есть, если женщина лучше питается, то у нее больше полезных метаболитов и меньше опасных.
— Какие продукты рекомендуется употреблять для улучшения процесса метаболизма эстрогенов?
Исследования последних лет показали, что лучше всего на эту роль подходят растения из семейства крестоцветных. Речь идет о брокколи, цветной капусте и кабачках.
В процессе эволюции они научились синтезировать вещество, которое называется индол-3-карбинол. Оно помогает нашей внутренней фабрике работать лучше и производить больше полезных метаболитов.
В результате соотношение метаболитов повышается, а риск снижается.
В крупном европейском исследовании сравнили людей, которые ели крестоцветные регулярно и тех, кто ел их редко или вообще не ел. Оказалось, что за счет крестоцветных можно снизить вероятность рака молочной железы на 17%. Это не очень много с точки зрения статистики, но для конкретных женщин, у которых не возникло рака молочной железы, это хороший результат.
— У многих сейчас возникнет вопрос, неужели теперь нужно каждый день есть брокколи или цветную капусту?
Можно, но, во-первых, не все любят брокколи, а во-вторых, часть полезных веществ погибает при термической обработке. Поэтому проще принимать биологически активную добавку к пище, которая уже содержит индол-3-карбинол. Например, в России есть БАД, который называется Промисан.
В Промисане содержится необходимая для профилактики доза индол-3-карбинола, а также еще несколько полезных веществ — экстракт зеленого чая (помогает бороться с воспалительными процессами) и витамины. Промисан принимают два раза в сутки по две капсулы, одновременно с приемом пищи, в течение 3-6 месяцев.
В сочетании с регулярной физической активностью и снижением веса это может дать хороший результат. И вот, чтобы его оценить, нам и нужны метаболиты эстрогенов.
Давайте разберем на примере. Допустим, есть женщина, которая хочет снизить риск рака молочной железы или рецидива. Она сдает анализы на метаболиты эстрогенов и начинает заниматься профилактикой: принимает индол-3-карбинол, старается больше двигаться, пробует бросить курить.
Через полгода она сдает анализ и еще раз смотрит, что получилось. Если она все сделала правильно, то соотношение должно повыситься. Например, оно было 1.5, а стало 4.2. Это значит, что полезных 2-метаболитов стало больше, и поэтому риск снизился.
Это хороший сценарий, а что может пойти не так? Да, в жизни бывает по-разному. Давайте посмотрим на другие сценарии.
- Если она раньше не обследовалась и тут узнала, что у нее низкое соотношение метаболитов, то надо проконсультироваться у врача. Вдруг у нее уже есть какое-то заболевание? А потом все равно нужна профилактика, потому что она в любом случае полезна;
- Если она сдала анализ, и соотношение больше 2, то значит риск не очень высокий. Но профилактика все равно не помешает. Как мы помним, риск нужно всегда стараться снижать;
- Если она после полугода профилактики сдала повторный анализ, а соотношение метаболитов не повысилось, значит скорее всего профилактики с помощью образа жизни недостаточно. В такой ситуации надо обратиться к врачу, чтобы он решил, нужна ли химическая профилактика.
— Можно ли Промисан сочетать с химиотерапией рака молочной железы?
Да, можно, он не мешает другим лекарствам (даунорубицин, паклитаксел, доксорубицин и другие). Но если вы наблюдаетесь у врача и получаете химиотерапию, то с врачом все равно нужно посоветоваться.
— Почему именно Промисан, а не другие препараты индол-3-карбинола, которые подешевле?
Потому что в отличие от большинства БАД, Промисан делают, соблюдая все необходимые технологические процедуры. Покупая Промисан, вы платите за две вещи: качественное сырье и правильную технологию производства.
Если вам предлагают купить «то же самое, но дешевле», это значит, что производитель либо сэкономил на сырье, либо сэкономил на производстве. В результате это всегда экономия на вашем здоровье.
Также хочется отметить, что Промисан клинически тестирован, что сложно найти у других БАД.
И помните, что лечение и профилактика — это разные вещи. Лечением занимается врач, для этого он может назначить лекарственное средство или сделать операцию. А вот профилактика — это задача пациента, врач здесь может только дать совет. Доктор может удалить опухоль, но не может за пациента каждый день есть полезную еду (или принимать БАД) или больше двигаться.
ФОТОГРАФИИ: unsplash.com. По материалу сайта проекта «Новая жизнь», oncology.help.