Препарат Герцептин: побочные действия после химиотерапии, Герцептин показания к применению

Препарат Герцептин в онкологии Израиля используется для современного метода лечения опухолей молочной железы — биотерапии. Его действующее вещество (трастузумаб) является моноклональным антителом, избирательно реагирующим с некоторыми злокачественными клетками.

Принцип действия

У части пациенток с раком молочной железы на оболочках опухолевых клеток в избыточном количестве присутствует рецептор к эпидермальному фактору роста 2 типа (HER-2/neu).

Этот рецептор взаимодействует с этим фактором, присутствующим в крови больных, и вызывает ускоренный рост опухоли.

Наличие такого рецептора на клеточных оболочках встречается в 30% случаев рака молочной железы и в 6 — 40% случаев распространенного рака желудка. Оно связано с меньшей частотой успешного лечения больных.

Препарат Герцептин избирательно связывается с этим рецептором, не давая ему контактировать с ростовым фактором. В результате отмечается цитотоксический эффект лекарства, то есть опухолевые клетки перестают делиться и погибают.

Показания к применению

Противоопухолевый препарат Герцептин производится в Швейцарии. Он показан во многих случаях злокачественных новообразований молочных желез и желудка.

Также в Израиле ведется активное изучение полезных эффектов препарата раке легких, кишечника, простаты, головы и шеи, поджелудочной и щитовидной железы, яичников и мочевого пузыря.

Однако самое прочное место этот препарат занял в лечении злокачественных новообразований молочной железы и желудка.

Использование при раке молочной железы

Герцептин назначают на ранних стадиях опухоли с выявленным повышенным содержанием в ткани железы HER-2/neu. В этом случае он назначается в послеоперационном периоде либо в комбинации с химиопрепаратами, либо после завершения курса лучевой и химиотерапии.

При местно-распространенной форме опухоли или при ее диаметре более 2 см Герцептин можно использовать в качестве единственного средства после операции, если ей предшествовал курс химиотерапии.

Кроме того, Герцептин показан при метастазах в молочную железу, попавших в ее ткань из другого первичного очага. При этом также должна обнаруживаться гиперэкспрессия (повышенное количество) HER-2/neu. Он может применяться как в составе химиотерапии, так и после ее завершения.

Отдельное показание — метастатический рак молочных желез у женщин в периоде постменопаузы, если злокачественные клетки дополнительно имеют гормональные рецепторы. В этом случае Герцептин сочетается с ингибиторами ароматазы.

Применение при раке желудка

Герцептин назначается при распространенной форме опухоли, в том числе и с переходом ее на пищевод. При этом в тканях, полученных путем биопсии, должно выявляться увеличенное количество HER-2/neu. Обычно он назначается в комбинации с химиотерапевтическими препаратами.

Также Герцептин показан в случае метастазов в желудок опухоли из другого очага.

Получить консультацию онколога

Режим применения

Инструкция по применению Герцептина указывает, что препарат можно вводить только внутривенно капельно. При раке молочной железы инфузии проводятся либо еженедельно, либо через каждые 3 недели. Общая продолжительность такого лечения составляет 1 год. Такие же схемы лечения применяются и при раке желудка.

Снижение дозировки у пожилых больных не требуется.

Побочные эффекты

Лекарство обычно достаточно хорошо переносится. Наиболее частые побочные эффекты препарата Герцептин:

• инфузионная реакция (озноб, одышка, лихорадка и другие) возникает у 40% пациентов при первом применении, но выражена слабо или умеренно, а при дальнейшем введении практически исчезает;
• фебрильная нейтропения — снижение в крови количества нейтрофильных лейкоцитов, сопровождающееся лихорадкой; могут присоединиться инфекции, такие как пневмония, цистит, рожистое воспаление кожи;
• головная боль, головокружение, мышечная дрожь;
• конъюнктивит и слезотечение;
• нарушения сердечного ритма и сердечная недостаточность;
• одышка, хрипы, насморк, кашель, носовые кровотечения;
• тошнота, рвота, боль в животе, жидкий стул;
• покраснение и отек лица;
• боль в мышцах и суставах.

Использование препарата Герцептин может вызвать и тяжелые осложнения со стороны сердца, нервной системы, легких, а также аллергические реакции. Поэтому его применение допустимо только в хорошо оснащенных клиниках под наблюдением опытных врачей.

Такие условия созданы во всех отделениях онкологии Израиля.

Получить программу лечения из нескольких клиник

Противопоказания

в некоторых случаях использование препарата Герцептин запрещено. Это следующие ситуации:

• метастазы в легкие, вызывающие сильную одышку, что требует дополнительной кислородной терапии;
• беременные и кормящие женщины, а также дети до 18 лет;
• индивидуальная непереносимость.

С большой осторожностью Герцептин можно использовать:

• при ИБС, гипертонии и/или сердечной недостаточности;
• при любых заболеваниях легких;
• после предшествующего лечения кардиотоксичными химиопрепаратами, в том числе циклофосфамидом.

Результаты применения

• Несмотря на довольно длинный список нежелательных реакций, которые могут возникнуть в результате применения препарат Герцептин, его использование значительно улучшает эффективность лечения.
• Регресс опухоли наблюдается примерно у трети пациентов, получавших этот препарат, а у 50% отмечается стабилизация новообразования. 
• Такие результаты позволяют рекомендовать использование Герцептина у всех пациентов, имеющих показания для его применения.

Герцептин р-р — Рош — официальная инструкция по применению, аналоги, цена, наличие в аптеках

Синонимы, аналоги Статьи

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного препарата

Герцептин®

Торговое наименование препарата

Герцептин®

Международное непатентованное наименование

Трастузумаб

Лекарственная форма

Раствор для подкожного введения

Состав

1 флакон содержит:

действующее вещество: трастузумаб — 600 мг;

вспомогательные вещества: рекомбинантная человеческая гиалуронидаза (rHuPH20) — 10000 ЕД, L-гистидин — 1.95 мг, L-гистидина гидрохлорида моногидрат — 18.35 мг, α,α- трегалозы дигидрат — 397.25 мг, L-метионин — 7.45 мг, полисорбат 20 — 2.0 мг, вода для инъекций до 5.0 мл.

Описание

Прозрачная или опалесцирующая бесцветная или желтоватого цвета жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство — моноклональные антитела

Код АТХ

L01XC

Фармакодинамика:

Трастузумаб представляет собой рекомбинантные ДНК-производные гуманизированные моноклональные антитела которые избирательно взаимодействуют с внеклеточным до­меном рецепторов эпидермального фактора роста человека 2 типа (HER2). Эти антитела представляют собой IgG1 состоящие из человеческих регионов (константные участки тя­желых цепей) и определяющих комплементарность мышиных участков антитела p185 HER2 к HER2.

Прото-онкоген HER2 или с-егВ2 кодирует трансмембранный рецептороподобный белок с молекулярной массой 185 кДа который структурно подобен другим членам семейства ре­цепторов эпидермального ростового фактора.

Гиперэкспрессия HER2 обнаруживается в ткани первичного рака молочной железы (РМЖ) у 15-20% больных. Амплификация гена HER2 приводит к гиперэкспрессии белка HER2 на мембране клеток опухоли что в свою очередь вызывает постоянную активацию рецептора HER2.

Внекле­точный домен рецептора (ECD p105) может попадать («слущиваться») в кровоток и опре­деляться в образцах сыворотки крови.

Исследования показывают что больные раком молочной железы у которых отмечена ам­плификация или гиперэкспрессия HER2 в ткани опухоли обладают меньшей выживаемо­стью без признаков заболевания по сравнению с больными без амплификации или гипер­экспрессии HER2 в ткани опухоли.

Трастузумаб блокирует пролиферацию опухолевых клеток человека с гиперэкспрессией HER2invivo иinvitro. Invitro антитело-зависимая клеточная цитотоксичность трастузумаба преимущественно направлена на опухолевые клетки с гиперэкспрессией HER2.

Иммуногенность

При неоадъювантной и адъювантной терапии препаратом Герцептин® у 14.6% пациентов получавших препарат в лекарственной форме для подкожного введения образовывались антитела к трастузумабу (включая пациентов у которых антитела к трастузумабу обнару­живались до лечения).

Клиническая значимость наличия антител к трастузумабу неизвестна. Не отмечено неже­лательного влияния данных антител на фармакокинетику эффективность (определяемую по полному патологическому ответу) или безопасность (определяемую по частоте реак­ций связанных с введением) препарата Герцептин®.

Фармакокинетика:

Фармакокинетика трастузумаба вводимого подкожно в дозе 600 мг каждые 3 недели сравнивалась с таковой при внутривенном введении (8 мг/кг нагрузочная доза затем введение поддерживающей дозы 6 мг/кг каждые 3 недели).

Установлено что при подкожном применении фиксированной дозы препарата Герцептин® минимальная концентраци (Ctrough) перед 8 циклом соответствует таковой при применении препарата Герцептин® для внутривенного введения в дозе скорректированной по массе тела.

В течение периода неоадъювантной терапии среднее значение Ctrough перед введением сле­дующей дозы 8 цикла было выше при подкожном введении трастузумаба (78.7 мкг/мл) по сравнению с таковой при внутривенном введении (57.8 мкг/мл). Во время адъювантной терапии средние значения Ctrough перед введением следующей дозы 13 курса составили 90.4 мкг/мл при подкожном введении и 62.

1 мкг/мл при внутривенном введении трастузу­маба. В то время как равновесная концентрация при внутривенном введении достигается после 8 курса при подкожном введении концентрации имеют тенденцию к нарастанию до 13 курса.

Медиана времени достижения максимальной концентрации (Тmах) после под­кожного введения составила приблизительно 3 дня с высокой индивидуальной вариабель­ностью (в диапазоне 1-14 дней).

Среднее значение максимальной концентрации (Сmах) бы­ло как и ожидалось более низким при введении трастузумаба подкожно (149 мкг/мл) чем при внутривенном введении (значение на момент окончания инфузии 221 мкг/мл).

Среднее значение площади под кривой «концентрация-время» (AUC0-21 дней) после 7 курса было приблизительно на 10% выше при подкожном введении трастузумаба по сравнению с внутривенной формой (AUC 2268 мкг/мл х день и 2056 мкг/мл х день соответственно).

В связи с выраженным влиянием массы тела на клиренс трастузумаба и с использованием фиксированной дозы для подкожного введения разница в экспозициях между подкожной и внутривенной лекарственной формой зависит от массы тела: у пациентов с массой тела 90 кг значение AUC на 20% ниже после подкожного введения по сравнению с внутривенным. По данным популяционного фармакокинетического анализа (модель с параллельным ли­нейным и нелинейным выведением из центральной камеры) расчетная биодоступность при подкожном введении составила 77.1% линейный клиренс (СL) — 0.111 л/день и объем распределения в центральной камере (Vc) — 2.91 л. Значения нелинейных параметров вы­ведения по модели Михаэлиса-Ментена составили 11.9 мг/день для максимальной скоро­сти (Vmax) и 33.9 мг/л для константы (Km). Результаты популяционного фармакокинетиче­ского моделирования показали что изменение дозы в зависимости от массы тела не тре­буется.

• Фармакокинетика у особых групп пациентов
• Отдельные фармакокннетические исследования у пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводились.
• Пожилой возраст
• Возраст не влияет на распределение трастузумаба.

Показания:

1. Метастатический рак молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2:
2. — в виде монотерапии после одной или более схем химиотерапии;
3. — в комбинации с паклитакселом или доцетакселом в случае отсутствия предшествующей химиотерапии (первая линия терапии);
4. — в комбинации с ингибиторами ароматазы при положительных гормональных рецепторах (эстрогеновых и/или прогестероновых) у женщин в постменопаузе.
5. Ранние стадии рака молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2:
6. — в виде адъювантной терапии после проведения хирургического вмешательства заверше­ния химиотерапии (неоадъювантной или адъювантной) и лучевой терапии;
7. — в комбинации с паклитакселом или доцетакселом после адъювантной химиотерапии доксорубицином и циклофосфамидом;
8. — в комбинации с адъювантной химиотерапией состоящей из доцетаксела и карбоплатина;
9. — в комбинации с неоадъювантной химиотерапией и последующей адъювантной моноте­рапией препаратом Герцептин® при местно-распространенном (включая воспалительную форму) заболевании или в случаях когда размер опухоли превышает 2 см в диаметре.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к трастузумабу белку мыши или любому компоненту препарата.Беременность и период грудного вскармливания.Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения у детей не установлены).

Тяжелая одышка в покое вызванная метастазами в легкие или требующая поддерживающей терапии кислородом.

Больные на ранних стадиях РМЖ с инфарктом миокарда в анамнезе стенокардией требующей лечения хронической сердечной недостаточностью (II-IV функциональный класс по NYHA) ФВЛЖ 1/10) часто (>1/100 но 1/1000 но 1/10000 но 3 степени тяжести в соответствии с общими критериями

токсичности Национального института рака в США (NCI СТСАЕ) версия 3.0) составляет 5.0% для препарата Герцептин® в лекарственной форме для внутривенного введения по сравнению с 7.1% для препарата Герцептин® в лекарственной форме для подкожного вве­дения.

Частота серьезных инфекций (большинство из которых было связано с госпитализацией или продлением госпитализации) составляет 4.4% при внутривенном применении препа­рата Герцептин® и 8.1% при подкожном.

Разница между лекарственными формами наблюдалась в основном в рамках фазы адъювантной терапии (монотерапии) и в основ­ном за счет инфекций послеоперационных ран хотя имелись различия и по частоте дру­гих инфекций таких как инфекции дыхательных путей острый пиелонефрит и сепсис.

Все явления разрешились в среднем в течение 13 дней при применении препарата Герцеп­тин® в лекарственной форме для внутривенного введения и в течение 17 дней при приме­нении препарата Герцептин® в лекарственной форме для подкожного введения.

Повышение артериального давления

Частота повышения артериального давления на фоне применения препарата Герцептин® в лекарственной форме для подкожного введения в два раза выше по сравнению с применением в лекарственной форме для внутривенного введения (4.7% по сравнению с 9.8%).

При этом доля пациентов с тяжелыми явлениями (NCI СТСАЕ >3 степени) больше среди пациентов получавших препарат Герцептин® в лекарственной форме для подкожного введения (2.0%) по сравнению с 50 лет низ­кая исходная ФВЛЖ (25 кг/м2.

Неоадъювантная-адъювантная терапия

Для пациентов с ранними стадиями РМЖ которым может быть назначена неоадъювантная-адъювантная терапия применение препарата Герцептин® совместно с антрациклина­ми рекомендовано только в случае если они ранее не получали химиотерапию и только при использовании низкодозовых режимов терапии антрациклинами (максимальная суммарная доза доксорубицина 180 мг/м2 или эпирубицина 360 мг/м2).

У пациентов получивших полный курс низкодозовых антрациклинов и Герцептин® в со­ставе неоадъювантной терапии не рекомендуется проведение дополнительной цитотоксической химиотерапии после проведения хирургического вмешательства. Во всех других случаях решение о необходимости дополнительной цитотоксической химиотерапии при­нимается на основании индивидуальных факторов.

Опыт применения трастузумаба совместно с низкодозовыми режимами терапии

антрациклинами ограничен двумя исследованиями. При применении препарата Герцептин®совместно с неоадъювантной химиотерапией включавшей от трех до четырех циклов неоадъювантной терапии антрациклинами (суммарная доза доксорубицина 180 мг/м2 или

эпирубицина 300 мг/м2) частота симптоматического нарушения функции сердца была низкой (1.7%).

• Клинический опыт применения у пациентов в возрасте старше 65 лет ограничен.
• Реакции связанные с введением
• Для снижения риска возникновения реакций на введение может использоваться премедикация.
• Несмотря на то что серьезных реакций (включающих одышку артериальную гипотензию хрипы в легких бронхоспазм тахикардию снижение насыщения гемоглобина кислоро­дом и респираторный дистресс-синдром) связанных с введением для препарата Герцеп­тин® в лекарственной форме для подкожного введения не зарегистрировано необходимо соблюдать осторожность поскольку данные явления наблюдались при введении внутри­венной лекарственной формы препарата Герцептин®.

Возможен прием анальгетиков/антипиретиков таких как парацетамол или антигистамин- ных препаратов таких как дифенгидрамин.

Серьезные реакции связанные с а внутривен­ным введением препарата Герцептин® успешно поддавались лечению заключавшемуся в применении бета-адреностимуляторов глюкокортикостероидов ингаляции кислорода. В редких случаях данные реакции ассоциировались с фатальным исходом.

Риск развития летальных реакций связанных с введением выше у пациентов с одышкой в покое вы­званной метастазами в легкие или сопутствующими заболеваниями поэтому таким боль­ным не следует проводить терапию препаратом Герцептин®.

Нарушения со стороны легких

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Герцептин® в лекарственной форме для подкожного введения т.к.

при использовании препарата Герцептин® в лекар­ственной форме для внутривенного введения в пострегистрационном периоде регистриро­вались тяжелые явления со стороны легких которые иногда сопровождались летальным исходом. Данные явления могут возникнуть как при введении препарата так и отсрочено.

Кроме того наблюдались случаи интерстициальной болезни легких (ИБЛ). включая ле­гочные инфильтраты острый респираторный дистресс-синдром пневмонию пневмонит плевральный выпот острый отек легких и дыхательную недостаточность.

Факторы риска ассоциированные с ИБЛ включают ранее проводимую или сопутствующую терапию дру­гими противоопухолевыми препаратами которые как известно связаны с ИБЛ (таксаны гемцитабин винорельбин и лучевая терапия).

Риск тяжелых реакций со стороны легких выше у пациентов с метастатическим поражением легких сопутствующими заболевания­ми сопровождающимися одышкой в покое поэтому такие пациенты не должны получать препарат Герцептин®. Следует соблюдать осторожность особенно у пациентов получа­ющих сопутствующую терапию таксанами из-за возможности развития пневмонита.

Иглы и шприцы нельзя использовать повторно. Использованные иглы и шприцы поме­щают в защищенный от проколов контейнер (емкость). Утилизацию препарата Герцеп­тин® и расходных материалов следует проводить в соответствии с местными требованиями.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. В случае возникновения реакций связанных с введением препарата пациентам не следует управлять автомобилем или работать с механизмами до полного разрешения симптомов.

Форма выпуска/дозировка:

Раствор для подкожного введения 600 мг/5 мл.

Упаковка:

По 600 мг/5 мл препарата во флакон бесцветного стекла (гидролитический класс 1 ЕФ) укупоренный пробкой из бутилкаучука ламинированного фторполимером обжатый алюминиевым колпачком и закрытый пластмассовой крышкой.1 флакон с препаратом вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения:

При температуре 2-8°С в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте. Не замораживать.

Срок годности:

1 год 9 месяцев. Не использовать по истечении срока годности указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд, Wurmisweg, 4303 Kaiseraugst, Switzerland, Швейцария

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд

Герцептин (раствор) : инструкция по применению

В настоящее время наиболее серьезными и/или частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось при использовании препарата Герцептин (лекарственные формы для внутривенного и подкожного введения), являются: нарушения функции сердца, инфузионные реакции/реакции в месте введения инъекции, гематотоксичность (в частности нейтропения), инфекции и нарушения со стороны легких.

Профиль безопасности лекарственной формы Герцептина, предназначенной для подкожного введения, полученный в базовом клиническом исследовании пациенток с ранними стадиями РМЖ (298 и 297 пациенток получали препарат внутривенно и подкожно, соответственно) в целом совпадал с известным профилем безопасности внутривенной лекарственной формы.

Серьезные нежелательные явления (определяемые согласно Общим критериям терминологии нежелательных явлений Национального онкологического института (NCI CTCAE степень 3) версия 3.0), как правило, возникали с одинаковой частотой при использовании обеих лекарственных форм Герцептина (52.3% и 53.5% для внутривенной и подкожной лекарственной формы, соответственно).

Некоторые нежелательные явления/реакции возникали чаще при использовании Герцептина для подкожного введения:

— серьезные нежелательные явления (большая часть из которых обнаруживалась в результате госпитализации пациента или продления периода уже имеющей место госпитализации): 14,1% для внутривенного Герцептина и 21.5% для подкожного Герцептина. Разница в частоте возникновения СНЯ главным образом была обусловлена инфекциями (на фоне нейтропении и без таковой) (4,4% и 8,1%) и нарушениями со стороны сердца (0.7% и 1.7%);

— послеоперационные раневые инфекции (тяжелые и/или серьезные): 1,7% и 3,0% для внутривенного и подкожного Герцептина, соответственно;

— инфузионные реакции/реакции в месте введения инъекции: 37.2% и 47.8% для внутривенного и подкожного Герцептина, соответственно;

— артериальная гипертензия: 4.7% и 9.8% для внутривенного и подкожного Герцептина, соответственно.

Для описания частоты нежелательных реакций в данном разделе используется следующая классификация: очень часто, часто (≥1/100 — < 1/10), иногда (≥1/1000 - < 1/100), и очень редко (< 1/10000). Для каждой категории частоты нежелательные реакции перечислены в порядке убывания степени их тяжести.

Далее перечислены нежелательные реакции, связанные с применением лекарственной формы Герцептина для внутривенного введения в качестве монотерапии или в комбинации с химиотерапией, которые наблюдались в базовых клинических исследованиях и в период пострегистрационного применения препарата. Информация о частоте основана на максимальных процентных показателях, полученных в базовых клинических исследованиях.

• Очень часто (≥1/10):
• — инфекции, назофарингит
• — фебрильная нейтропения, анемия, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения
• — снижение массы тела, анорексия
• — бессонница
• — 1тремор, головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия
• — конъюнктивит, повышенное слезоотделение
• — изменения артериального давления (снижение/повышение), 1нарушения сердечного ритма, 1учащенное сердцебиение, 1трепетание предсердий и желудочков, снижение фракции выброса левого желудочка*
• — приливы
• — одышка, кашель, носовые кровотечения, ринорея, +1свистящее дыхание
• — диарея, тошнота, рвота, 1отек губ, боли в животе, диспептические расстройства, запор, стоматит
• — эритема, сыпь, 1отек лица, алопеция, нарушение структуры ногтей, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии
• — артралгия, 1мышечная скованность, миалгия
• — астения, боли в грудной клетке, озноб, утомляемость, гриппоподобный синдром, инфузионные реакции, боли, повышение температуры тела, мукозит, периферические отеки
• Часто (≥1/100 — < 1/10):
• — нейтропенический сепсис
• — цистит, Herpes zoster, грипп, синусит, кожные инфекции, ринит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, рожистое воспаление, фарингит, сепсис (в том числе и на фоне нейтропении)
• — реакции гиперчувствительности
• — тревожность, депрессия, нарушения мышления
• — периферическая нейропатия, мышечный гипертонус, атаксия, сонливость
• — сухость глаз
• — +застойная сердечная недостаточность, +1наджелудочковая тахиаритмия, кардиомиопатия, вазодилатация, +1артериальная гипотензия
• — +пневмония, астма, нарушение функции легких, +плевральный выпот
• — панкреатит, геморрой, сухость во рту, гепатит, поражения ткани печени, болезненность в области печени
• — акне, сухость кожи, экхимоз, гипергидроз, макуло-папулезная сыпь, зуд, онихоклазия, дерматит
• — артрит, боли в спине, боли в костях, мышечные спазмы, боли в области шеи, боли в конечностях
• — нарушения функции почек
• — воспаление молочной железы/мастит
• — общее недомогание, ушибы, отеки
• Иногда (≥1/1000 — < 1/100):
• — снижение слуха до глухоты
• — перикардиальный выпот
• — крапивница
• Редко (≥1/10000 — < 1/1000):
• — парезы нервов
• — желтуха
• — пневмонит
• Частота неизвестна:
• — прогрессирование новообразования
• — прогрессирование злокачественного новообразования
• — гипотромбинемия, иммунная тромбоцитопения
• — +анафилактический шок, +анафилактические реакции
• — гиперкалиемия
• — отек мозга
• — отек диска зрительного нерва, кровоизлияние в сетчатку
• — кардиогенный шок, перикардит, брадикардия, ритм галопа
• — +легочный фиброз, +респираторный дистресс-синдром, +дыхательная недостаточность, +инфильтрация легких, +острый отек легких, +острый респираторный дистресс-синдром, +бронхоспазм, +гипоксия, +снижение насыщения крови кислородом, отек гортани, ортопноэ, интерстициальная болезнь легких
• — печеночная недостаточность
• — ангионевротический отек
• — мембранозный гломерулонефрит, гломерулонефропатия, почечная недостаточность
• — олигогидрамнион, гипоплазия легкого, гипоплазия почки.
• + Нежелательные реакции, сопровождавшиеся летальным исходом.

1 Нежелательные реакции, которые, как правило, возникали на фоне инфузионных реакций. Процентный показатель частоты возникновения в этих случаях не известен.

* Нежелательные реакции, наблюдаемые во время комбинированной терапии с таксанами после курса антрациклинов.

Нарушения функции сердца

Застойная сердечная недостаточность II-IV функционального класса по NYHA является частой нежелательной реакцией при применении препарата Герцептин и ассоциировалась с фатальным исходом.

 К объективным и субъективным симптомам дисфункции сердца, которые наблюдались у пациентов, получавших терапию Герцептином, относились одышка, ортопноэ, частый кашель, отек легкого, ритм галопа S3, снижение фракции выброса левого желудочка.

В 3 базовых клинических исследованиях применения трастузумаба в комбинации с адъювантной химиотерапией частота сердечной дисфункции 3/4 степени (симптоматическая застойная сердечная недостаточность) не отличалась от таковой у пациенток, получавших только химиотерапию (т.е.

без препарата Герцептин), и у пациенток, получавших таксаны и Герцептин последовательно (0,3-0,4%). Частота была наибольшей у пациенток, получавших Герцептин совместно с таксанами (2%).

 Опыт использования препарата Герцептин в комбинации с низкодозовыми режимами антрациклинов в неоадъювантной терапии ограничен.

У пациентов, получавших Герцептин в адъювантной терапии в течение 1 года, частота случаев сердечной недостаточности III–IV функционального класса по NYHA составила 0,6% (средний период последующего наблюдения составил 12 месяцев).

 В исследовании BO16348, по результатам обследований, проведенных в среднем спустя 8 лет, частота случаев тяжелой ЗСН III–IV функционального класса по NYHA в группе пациентов, получавших Герцептин в течение 1 года, составила 0.

8%, а частота случаев слабовыраженного симптоматического и бессимптомного снижения функции левого желудочка составила 4,6 %.

Обратимость тяжелой ЗСН (определяемая как последовательность, как минимум, из двух значений ФВЛЖ ≥ 50%, наблюдаемых после возникновения ЗСН) имела место у 71,4% пациентов, получавших терапию Герцептином.

 Обратимость слабовыраженной симптоматической и бессимптомной дисфункции левого желудочка наблюдалась у 79,5% пациентов Приблизительно 17% случаев нарушения функции сердца произошли после завершения курса терапии Герцептином.

В базовых исследованиях применения внутривенного Герцептина при метастатическом раке молочной железы частота сердечной недостаточности при лечении Герцептином в комбинации с паклитакселом составила 9-12% по сравнению с монотерапией паклитакселом (1-4%) и монотерапией Герцептином (6-9%).

Наивысшая частота развития сердечной дисфункции отмечалась у пациентов, получавших Герцептин с антрациклином/циклофосфамидом (27-28%), что значительно превышало число сообщений о побочных эффектах среди пациентов, получавших только антрациклин/циклофосфамид (7-10%).

 При исследовании состояния сердечно-сосудистой системы в процессе лечения Герцептином симптоматическая сердечная недостаточность отмечена у 2.2% пациентов, получавших терапию Герцептином и доцетакселом, и не наблюдалась при монотерапии доцетакселом.

 У большинства пациенток (79%), у которых развилась сердечная недостаточность, стандартное медикаментозное лечение ЗСН позволило снять симптомы.

Инфузионные реакции/Реакции гиперчувствительности

В клинических исследованиях препарата Герцептин наблюдались следующие инфузионные реакции и реакции гиперчувствительности: озноб и/или лихорадка, одышка, пониженное артериальное давление, свистящее дыхание, бронхоспазм, тахикардия, снижение насыщения гемоглобина кислородом, сыпь, тошнота, рвота и головные боли. Частота инфузионных реакций всех степеней тяжести в разных исследованиях отличалась в зависимости от показания к применению, методологии сбора данных, а также того, использовался ли трастузумаб в качестве монотерапии или в комбинации с другими препаратами.

В отдельных случаях были зафиксированы анафилактоидные реакции.

Гематотоксичность

Очень часто возникала фебрильная нейтропения и лейкопения. Нежелательные реакции, возникающие часто, включают в себя анемию, тромбоцитопению и нейтропению. Частота возникновения гипопротромбинемии неизвестна. Риск нейтропении может быть несколько выше при применении трастузумаба в комбинации с доцетакселом после терапии препаратами антрациклинового ряда.

Нарушения со стороны легких

С применением препарата Герцептин ассоциируются тяжелые нежелательные явления со стороны легких (в т.ч. с летальным исходом). Данные реакции включают в себя (но не ограничиваются): инфильтраты в легких, острый респираторный дистресс-синдром, пневмонию, пневмонит, плевральный выпот, острый отек легких и легочную недостаточность.

Реакции в месте введения/Реакции гиперчувствительности

В базовом клиническом исследовании частота реакций в месте введения инъекции всех степеней тяжести составила 37.2% для внутривенной и 47.8% для подкожной лекарственной формы Герцептина. Тяжелые реакции 3-й степени наблюдались у 2.0% и 1.7% пациентов, соответственно.

Тяжелых реакций 4-й и 5-й степеней зафиксировано не было. Все тяжелые реакции в месте введения подкожной инъекции Герцептина возникали при использовании препарата совместно с режимом химиотерапии.

Самой распространенной тяжелой реакцией была гиперчувствительность к препарату.

К системным реакциям относились гиперчувствительность, пониженное артериальное давление, тахикардия, кашель и одышка. Местные реакции включали в себя эритему, зуд, отек и сыпь в месте введения инъекции.

Инфекции

Частота возникновения тяжелых инфекционных заболеваний (степень 3 по NCI CTCAE) у пациентов, получавших Герцептин внутривенно и подкожно, составила 5,0% и 7,1%, соответственно.

Частота серьезных инфекций (большинство из которых были выявлены в результате госпитализации пациентки или продления уже имеющей место госпитализации) в соответствующих группах составила 4,4% и 8,1%.

Разница в частоте реакций между двумя лекарственными формами Герцептина наблюдалась, главным образом, в течение адъювантной фазы терапии (монотерапии) и, по большей части, была обусловлена послеоперационными раневыми инфекциями и другими видами инфекций (инфекции верхних дыхательных путей, острый пиелонефрит, сепсис).

Средний период разрешения нежелательных реакций составил 13 дней для внутривенной лекарственной формы и 17 дней для подкожного Герцептина.

Артериальная гипертензия

В базовом клиническом исследовании BO2227 наблюдалось более чем двукратное превышение числа пациенток, получавших Герцептин подкожно (по сравнению с теми, кому препарат вводился внутривенно: 9,8% и 4,7%, соответственно), у которых наблюдалась артериальная гипертензия всех степеней тяжести. При этом тяжелые формы артериальной гипертензии (степень ≥ 3 по NCI CTCAE) также чаще возникали у пациенток, получавших препарат подкожно (2.0%), чем у тех, кому Герцептин назначался внутривенно (

Инструкция по применению Герцептин лиофилизат для инъекций 150мг

Лекарственные формы лиофилизат для инъекций 150мг раствор для инъекций 600мг/5мл лиофилизат для инъекций 440мг

Международное непатентованное название ? Трастузумаб

Состав Герцептин лиофилизат для инъекций 150мг Действующее вещество трастузумаб

Группа ? Противоопухолевые средства — антитела моноклональные

Производители Рош Диагностикс/Ортат(Германия), Хоффманн-Ля Рош(Швейцария), Рош Диагностикс/Ф.Хоффманн-Ля Рош(Швейцария), Хоффманн-Ля Рош/Ортат(Швейцария)

Показания к применению Герцептин лиофилизат для инъекций 150мг Метастатический рак молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2: в виде монотерапии, в комбинации с паклитакселом или доцетакселом, в случае отсутствия предшествующей химиотерапии (первая линия терапии), в комбинации с ингибиторами ароматазы при положительных гормональных рецепторах (эстрогеновых или прогестероновых) у женщин в постменопаузе. Ранние стадии рака молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2: в виде адъювантной терапии после проведения хирургического вмешательства, заверше¬ния химиотерапии (неоадъювантной или адъювантной) и лучевой терапии, в комбинации с паклитакселом или доцетакселом после адъювантной химиотерапии доксорубицином и циклофосфамидом, в комбинации с адъювантной химиотерапией, состоящей из доцетаксела и карбоплатина, в комбинации с неоадъювантной химиотерапией и последующей адъювантной монотерапией препаратом Герцептин®, при местно-распространенном (включая воспалительную форму) заболевании или в случаях, когда размер опухоли превышает 2 см в диаметре.

Способ применения и дозировка Герцептин лиофилизат для инъекций 150мг Лечение препаратом должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт применения цитотоксической химиотерапии. Герцептин® в лекарственной форме «лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузии» вводят только внутривенно капельно. Вводить препарат внутривенно струино или болюсно нельзя. Герцептин® не совместим с 5% раствором декстрозы из-за возможности агрегации белка. Препарат нельзя смешивать или разводить вместе с другими лекарственными препаратами. Раствор препарата Герцептин® совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида, полиэтилена и полипропилена. Содержимое флакона с препаратом Герцептин® растворяют в 20 мл поставляемой вместе с препаратом бактериостатической воде для инъекций, содержащей 1.1% бензилового спирта в качестве антимикробного консерванта. Концентрат раствора препарата, приготовленный на бактериостатической воде для инъекций, стабилен в течение 28 дней при температуре 2-8°С. Приготовленный концентрат содержит консервант и поэтому может использоваться многократно. Через 28 дней неиспользованный остаток концентрата следует уничтожить. Не замораживать! Стандартный режим дозирования Метастатический рак молочной железы: еженедельное введение, нагрузочная доза: 4 мг/кг массы тела в виде 90-минутной внутривенной капельной инфузии. Поддерживающая доза: 2 мг/кг массы тела один раз в неделю после нагрузочной. Если предшествующая нагрузочная доза переносилась хорошо, препарат можно вводить в виде 30-минутной капельной инфузии. Альтернативное введение — через 3 недели, нагрузочная доза 8 мг/кг массы тела в виде 90-минутной внутривенной капельной инфузии, поддерживающая доза 6 мг/кг массы тела каждые 3 недели. Если предшествующая нагрузочная доза переносилась хорошо, препарат можно вводить в виде 30-минутной капельной инфузии. Ранние стадии рака молочной железы:еженедельное введение в нагрузочной дозе 4 мг/кг массы тела, далее в поддерживающей 2 мг/кг массы тела один раз в неделю. Поддерживающая доза вводится через 1 неделю после нагрузочной. Нагрузочная доза вводится в виде 90- минутной внутривенной капельной инфузии. Если предшествующая нагрузочная доза переносилась хорошо, препарат можно вводить в виде 30-минутной капельной инфузии. Введение через 3 недели в нагрузочной дозае 8 мг/кг массы тела (в виде 90-минутной внутривенной капельной инфузии). Поддерживающая доза: 6 мг/кг массы тела каждые 3 недели. Поддерживающая доза вводится через 3 недели после нагрузочной. Если предшествующая нагрузочная доза переносилась хорошо, препарат можно вводить в виде 30-минутной капельной инфузии. Распространенный рак желудка: Введение через 3 недели в нагрузочной дозае 8 мг/кг массы тела в виде 90-минутной внутривенной капельной инфузии. Поддерживающая доза 6 мг/кг массы тела каждые 3 недели. Поддерживающая доза вводится через 3 недели после нагрузочной. Метастатический и ранние стадии РМЖ и распространенный рак желудка Продолжительность терапии Лечение препаратом у пациентов с метастатическим РМЖ или распространенным раком желудка проводится до прогрессирования заболевания. Пациенты с ранними стадиями РМЖ должны получать терапию препаратом в течение 1 года или до рецидива заболевания, в зависимости от того, что произойдет быстрее. Лечение препаратом пациентов с ранними стадиями РМЖ свыше одного года не рекомендуется. Пропуск в плановом введении Если пропуск в плановом введении трастузумаба составил 7 дней или менее, следует как можно быстрее ввести препарат в обычной поддерживающей дозе (еженедельный режим: 2 мг/кг массы тела; режим каждые 3 недели: 6 мг/кг массы тела), не ожидая следующего планового введения. Далее вводить препарат в поддерживающей дозе через 7 дней или 21 день в соответствии с еженедельным режимом. Если перерыв во введении препарата составил более 7 дней, необходимо как можно быст-рее снова ввести нагрузочную дозу трастузумаба (еженедельный режим: 4 мг/кг массы тела; режим каждые 3 недели: 8 мг/кг массы тела) в виде 90-минутной внутривенной капельной инфузии. Затем продолжить введение препарата в поддерживающей дозе через 7 дней или 21 день в соответствии с еженедельным режимом. Особые указания по дозированию Пациенты пожилого возраста: снижение дозы препарата у пациентов пожилого возраста не требуется. Пациенты с почечной недостаточностью: изменение дозы препарата у пациентов с легкой и средней степенью нарушения функции почек не требуется. В связи с ограниченными данными дать рекомендации по дозированию препарата у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек не представляется возможным. Пациенты с печеночной недостаточностью: в связи с отсутствием данных дать рекомендации по дозированию препарата у пациентов с нарушением функции печени не представляется возможным.

Противопоказания Герцептин лиофилизат для инъекций 150мг Повышенная чувствительность к трастузумабу, белку мыши или любому компоненту препарата. Беременность и период грудного вскармливания. Детский возраст до 18 лет. Тяжелая одышка в покое, вызванная метастазами в легкие или требующая поддерживающей терапии кислородом.С осторожностью: Больные на ранних стадиях РМЖ с инфарктом миокарда в анамнезе, стенокардией, требующей лечения, хронической сердечной недостаточностью (II-IV функциональный класс по NYHA), ФВЛЖ

Фармакологическое действие Противоопухолевое, цитотоксическое.Трастузумаб представляет собой рекомбинантные ДНК-производные гуманизированные моноклональные антитела, которые избирательно взаимодействуют с внеклеточным доменом рецепторов эпидермального фактора роста человека 2 типа (HER2). Эти антитела представляют собой IgGi, состоящие из человеческих регионов (константные участки тяжелых цепей) и определяющих комплементарность мышиных участков антитела pi 85 HER2 к HER2. Трастузумаб блокирует пролиферацию опухолевых клеток человека с гиперэкспрессией HER2 in vivo и in vitro. In vitro антитело-зависимая клеточная цитотоксичность трастузумаба преимущественно направлена на опухолевые клетки с гиперэкспрессией HER2. Иммуногенность При неоадъювантной и адъювантной терапии препаратом Герцептин® у 14.9% пациентов, получавших препарат в лекарственной форме для подкожного введения, образовывались антитела к трастузумабу (включая пациентов, у которых антитела к трастузумабу обнару-живались до лечения). Нейтрализующие антитела к трастузумабу обнаруживались у 4 из 44 пациентов, получавших препарат в лекарственной форме для подкожного введения, после первоначального забора проб. Фармакокинетика трастузумаба, вводимого подкожно (п/к) в фиксированной дозе 600 мг каждые 3 недели, сравнивалась с таковой при внутривенном введении (в/в) в дозе, скорректированной по массе тела (8 мг/кг нагрузочная доза, затем введение поддерживающей дозы 6 мг/кг каждые 3 недели). Показатели минимальной концентрации перед введением сле¬дующей дозы 8 цикла свидетельствуют о достижении не меньшей экспозиции трастузумаба при п/к введении фиксированной дозы препарата Герцептин® 600 мг каждые 3 недели при сравнении с таковой при в/в введении препарата Герцептин® в дозе, скорректированной по массе тела, каждые 3 недели. В течение периода неоадъювантной терапии среднее значение Ctrough перед введением следующей дозы 8 цикла было выше при п/к введении трастузумаба (78.7 мкг/мл) по сравнению с таковой при в/в введении (57.8 мкг/мл). Во время адъювантной терапии средние значения Ctrough перед введением следующей дозы 13 цикла составили 90.4 мкг/мл при п/к введении и 62.1 мкг/мл при в/в введении трастузумаба. В то время как равновесная концентрация при внутривенном введении достигается после 8 цикла, при подкожном введении Ctrough имеют тенденцию к нарастанию вплоть до 13 цикла. Использование фиксированной дозы для подкожного введения, зависит от массы тела: у пациентов с массой тела 90 кг значение AUC на 20% ниже после подкожного введения по сравнению с внутривенным. Расчетная биодоступность при подкожном введении составила 77.1%, константа скорости всасывания первого порядка — 0.4 день'1, линейный клиренс (CL) — 0.111 л/день и объем распределения в центральной камере (Vc) — 2.91л. Значения нелинейных параметров выведения по модели Михаэлиса-Ментена составили 11.9 мг/день для максимальной скорости (Vmax) и 33.9 мг/л для константы (Кт). Выведение: у 95% пациентов концентрация трастузумаба в крови достигает значения

Побочное действие Герцептин лиофилизат для инъекций 150мг Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень часто (>1/10), часто( >1/100, но 1/1000, но 1/100), редко (>1/10000, но

Передозировка Введение препарата в лекарственной форме для подкожного введения в разовых дозах до 960 мг не сопровождалось нежелательными явлениями.

Взаимодействие Герцептин лиофилизат для инъекций 150мг При применении трастузумаба в комбинации с доцетакселом, карбоплатином или анастрозолом, фармакокинетические параметры данных препаратов, включая трастузумаб, не изменялись.Концентрации паклитаксела и доксорубицина и их основных метаболитов (6-апьфа- гидроксипаклитаксел и доксорубицинол) не изменяются в присутствии трастузумаба. Трастузумаб может повысить общую экспозицию одного из метаболитов доксорубицина (7-дезокси-13-дигидродоксорубицинон). Биологическая активность этого метаболита и клиническое значение повышения его экспозиции неизвестны. В присутствии паклитаксела и доксорубицина изменений в концентрации трастузумаба не наблюдалось. Капецитабин и цисплатин при использовании в комбинации с трастузумабом или без него экспозиция биологически активных метаболитов капецитабина (например, фторурацил) не изменялась при одновременном применении цисплатина или цисплатина и трастузумаба. Препарат Герцептин® в лекарственной форме для подкожного введения является готовым к использованию раствором, который нельзя растворять в других лекарственных препаратах или смешивать.

Особые указания Ограничения к применению: Одышка в покое, обусловленная метастатическим поражением или сопутствующими заболеваниями легких (повышен риск летальных инфузионных реакций); больные группы риска по кардиотоксичности (сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, ИБС, предварительное лечение препаратами антрациклинового ряда и циклофосфамидом), детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не определены). Применение при беременности и кормлении грудью: Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. В ходе лечения необходимо каждые 3 месяца тщательно контролировать функции сердца для раннего выявления признаков кардиотоксичности (в случае бессимптомного нарушения сердечной деятельности — каждые 6-8 недель). Не рекомендуется применять препарат Герцептин® совместно в комбинации с антрациклинами для лечения метастатического рака молочной железы. Риск развития дисфункции сердца у пациентов с метастатическим раком молочной железы повышен при предшествующей терапии антрациклинами, однако он ниже по сравнению с таковым при одновременном применении антрациклинов и препарата Герцептин®. Влияние на способность управлять автомобилем и работу с механизмами Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. В случае возникновения реакций, связанных с введением препарата, пациентам не следует управлять автомобилем или работать с механизмами до полного разрешения симптомов.

Условия хранения Хранить при температуре 2 — 8 °C в защищенном от света и недоступном для детей месте. Не замораживать.

Информация о лекарственных препаратах, размещенная на AptekaMos.ru, не должна использоваться неспециалистами для самостоятельного принятия решения об их покупке и применении без консультации врача.

Свидетельство о регистрации средства массовой информации ЭЛ № ФС77-44705 выдано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор) 21 апреля 2011 года.

• Инструкция по применению Герцептин лиофилизат для инъекций 150мг.

• Способ применения и дозировка, состав, побочное действие и взаимодействие Герцептин лиофилизат для инъекций 150мг