Новые данные о метастазировании злокачественных опухолей

Новый уникальный метод диагностики помогает онкологам выявлять метастазы на ранней стадии развития опухолевого процесса, когда их диаметр едва достиг 0,2 миллиметра.

Другие известные методы (МРТ, КТ и УЗ�) не могут работать на таких микроуровнях. Это существенно повысит выживаемость пациентов, особенно с агрессивными формами рака.

О ноу-хау современной онкологии — в материале корреспондента Федерального агентства новостей.

Технологии против меланомы

По словам заведующего отделением радионуклидной диагностики Н�� онкологии имени Петрова, кандидата медицинских наук Павла Крживицкого, новая технология особенно важна при обследовании пациентов с раком кожи — меланомой. Это одна из самых агрессивных видов злокачественных опухолей. Она зачастую рано дает метастазы, которые приводят к быстрой гибели больных.

«К нам приходят пациенты с уже диагностированной меланомой перед оперативным вмешательством — для оценки распространения опухолевого процесса по лимфатическим путям.

Для этого мы используем специальный радиофармпрепарат, который представляет собой молекулы белков, меченых радиоактивным технецием. Кстати, отечественного производства.

Мы обкалываем им меланому, а затем с помощью уникального гибридного аппарата ОФЭКТ-КТ с высокой точностью устанавливаем, в какой из лимфатических узлов поступает лимфа из опухоли.

Тот узел, который первым собрал лимфу, является сторожевым.

 Р•РіРѕ удаление Рё последующий морфологический анализ позволяет судить Рѕ статусе остальных лимфатических узлов», — рассказал Крживицкий.

Если сигнальный лимфоузел не поражен, то считается, что и в других узлах нет опухолевых изменений, и пациенту не нужно выполнять обширную и весьма травматичную операцию по удалению всей группы лимфатических узлов. Диагностика выполняется с очень высокой точностью.

«Применение современных методов диагностики позволяет выявлять изменения на микроуровне.

Мы помогаем хирургам-онкологам найти и удалить сторожевой лимфатический узел, после тщательного анализа которого в нашей лаборатории морфологии выявляют метастазы размером 0,2-2 миллиметра. Никакими другими известными на сегодняшний день методами их не обнаружить. Этими методами определяются лишь макрометастазы более 5 миллиметров. А на микроуровнях работаем только мы», — подчеркнул Крживицкий.

Он также пояснил, что если меланома расположена на коже головы и шеи, то в зону исследования включаются все многочисленные группы лимфатических узлов, например: поднижнечелюстные, околоушные, шейные. Если опухоль возникла на коже спины, то лимфоотток может идти в паховые и подмышечные узлы — причем как со стороны опухоли, так и с противоположной. Но бывают и исключения из правил, поскольку все люди индивидуальны. Так, при одинаковом расположении меланомы на коже лимфоотток у разных больных может идти в неодинаковые группы лимфатических узлов.

«До сегодняшнего дня не было никакого лечения метастазов меланомы, кроме оперативного.

Но, к сожалению, при большом числе метастазов в различных органах удалить их все невозможно, поэтому пациенты в отсутствии других видов лечения быстро погибали.

А сейчас, при своевременной ранней диагностике и применении современной иммунотерапии, химиотерапии, стереотаксической лучевой терапии или радиохирургии, появилась серьезная надежда на увеличение продолжительности жизни таких больных», — сказал Крживицкий.

�стория из жизни

Валентина Валерьевна — РѕРґРЅР° РёР· пациенток СЃ диагнозом «меланома», которая благодаря передовому методу диагностики избежала обширной операции РїРѕ удалению лимфоузлов. 

«Пятно на шее у меня появилось давно. Сначала я не придала этому значения. Когда оно начало расти, купила косметическое средство для выведения веснушек и пигментных пятен, стала мазать.

Сначала пятно побледнело, а потом вдруг начало расти. Впоследствии мне объяснили, что именно самолечение и могло спровоцировать перерождение пятна в меланому.

Но тогда беды ничего не предвещало. Дерматолог, к которому я обратилась, сказал, что новообразование доброкачественное, и его можно удалить лазером. Но я отказалась.

Все лето мазала пятно солнцезащитным средством, но оно все росло, края стали неровные.

Тогда я обратилась к другому дерматологу, тот сразу же забил тревогу и отправил меня в Н�� онкологии на консультацию», — вспоминает Валентина Валерьевна.

Оперирует хирург-онколог Замира Раджабова

Так пациентка попала к заведующей хирургическим отделением опухолей головы и шеи Н�� онкологии им. Н.Н.

Петрова, оперирующему онкологу Замире Раджабовой. Обследование подтвердило, что у пациентки меланома.

Более детальную картину прояснила диагностика на ОФЭКТ-КТ.

«Во время операции у нас есть возможность исследования ближайших к опухоли лимфатических узлов на пути лимфооттока при помощи устройства, которое называется «Гамма-зонд».

Во время операции исследуется зона лимфатических узлов, отмечается излучение, на экране датчика определяется степень излучения.

Относительно результатов исследования производится биопсия «сторожевых» лимфатических узлов.

Данная диагностика позволяет определить, на каком уровне заканчивается лимфоотток, определить, изменены ли лимфатические узлы других групп», — пояснила Раджабова.

По ее словам, Валентине Валерьевне удалили пять лимфоузлов — то есть зону, где располагались «сторожевые» лимфатические узлы.

Дальше по лимфооттоку не было выявлено никаких изменений, по результатам гистологического исследования в том числе, поэтому ограничились малотравматичной операцией.

«Эта методика позволяет определить и выполнить радикальный и адекватный объем операции, что позволяет уменьшить травматичность хирургического вмешательства, сократить сроки реабилитации, а также избежать косметических дефектов, которые неизбежно влечет за собой радикальная операция на лимфатическом аппарате шеи», — подчеркнула Раджабова.

По словам Валентины Валерьевны, послеоперационный шов выглядит очень аккуратным и, как говорят врачи, со временем станет совсем незаметным.

Сегодня Валентину Валерьевну выписали домой. Чувствует себя она хорошо и собирается в скором времени выйти на работу.

«Никакой химиотерапии мне не назначали — видимо, вовремя обратилась за помощью. Но в течение года каждые три месяца буду приходить на контрольные осмотры с результатами обследования.

Советую всем обращать внимание на пигментные пятна, и, если что-то смущает, сразу же обращаться к врачу.

Мне повезло, а бывает, что при меланоме недельное промедление может стоить жизни», — сказала она на прощание.

�сточник

Рак из невыявленного первичного очага

Рак из невыявленного первичного очага

Лечение рака из невыявленного первичного очага

Рак из невыявленного первичного очага (НПО) — это злокачественное новообразование (подтвержденное морфологически), происхождение которого не представляется возможным установить ни на основании анамнеза, ни  в ходе обследований, то есть отсутствует первичный очаг.

Для такого злокачественного процесса, также характерны  диссеминация  (распространение клеток опухоли по всему органу/органам) на ранней стадии, агрессивное течение процесса, непредсказуемый характер метастазирования.

По существующим данным  такие пациенты составляют 3-15% онкологических больных.

Хотя метастазы без выявленного первичного очага отличаются своим происхождением из разных органов, биологическое поведение их приблизительно одинаково. Эта нозологическая форма отражает наиболее агрессивный тип злокачественных опухолей, метастазирование которых возникает на самых ранних этапах развития.

Так как заболевание уже на первых этапах проявляется метастазами, можно говорить о первично генерализованном процессе, который к моменту обращения пациента за медицинской помощью, как правило, выходит за пределы одного органа.

В зависимости от локализации и распространенности метастатического поражения больных делят на следующие группы:

1. Пациенты с изолированным поражением лимфоузлов (единичным или множественным в пределах одного коллектора) — шейных, подмышечных, паховых, медиастинальных, забрюшинных.
2. Пациенты с изолированным поражением органов и тканей (единичным или множественным) – костей, легких, печени, мягких тканей, головного и спинного мозга и др.
3. Пациенты с поражением нескольких коллекторов лимфоузлов, сочетанное поражение лимфоузлов и/или органов.

Клинические проявления заболевания неспецифичны и зависят от локализации очагов метастатического поражения и распространенности опухолевого процесса. Первым симптомом чаще всего является увеличение размеров периферических лимфоузлов.

Общие проявления: слабость, потливость, похудание, гипертермия более характерны при поражении органов — легких, печени.

При обращении за медицинской помощью часто встречаются следующие изменения: наличие того или иного опухолевого образования, боль, увеличение печени, боли в костях, патологические переломы, респираторные нарушения, потеря веса, неврологические расстройства.

В ходе обследования после анализа данных рентгенографии органов грудной клетки, ультразвуковой томографии органов брюшной полости, забрюшинного пространства и малого таза, радиоизотопного исследования скелета и лимфоузлов, компьютерной томографии головного мозга оценивается распространенность метастатического поражения. Далее проводится морфологическое исследование материала, взятого при пункции или биопсии опухоли. Морфологическое исследование является наиболее значимым и должно выполняться как можно раньше. Полученные данные позволяют подтвердить злокачественность процесса, определить гистогенез опухоли, степень дифференцировки клеток, а иногда и предположительную локализацию первичной опухоли, что значительно облегчает поиск первичного очага и сокращает количество диагностических манипуляций.

Существенную помощь в определении характеристик опухоли может оказать выполнение иммуногистохимического исследования, которое позволит в каждом конкретном случае выработать индивидуальную лечебную тактику.

На заключительном этапе исследований осуществляется поиск первичной опухоли (если ее не смогли обнаружить ранее) в соответствии с гистологической структурой метастазов и распространенностью поражения. Эти два фактора существенно влияют на индивидуальную программу обследования конкретного пациента.

Стандартные методы лечения рака из НПО — это лучевая терапия, возможно в комплексе с химиотерапией, лимфаденэктомия (хирургическая операция, заключающаяся в иссечении лимфатических узлов, пораженных злокачественным процессом).

В медицинском центре ООО «Эдис Мед Ко» научились бороться с разными гистологическими формами злокачественных заболеваний, в том числе и  рак из НПО, применяя авторский метод лечения фотодинамической терапией (ФДТ) в сочетании с омелотерапией. Применяемый на протяжении многих лет, этот  метод доказал свою эффективность в борьбе с заболеваниями, которые считались неизлечимыми.

Курсы лечения ФДТ в медицинском центре помогут пациенту выйти на ремиссию болезни, восстановить иммунитет и защитные силы своего организма, чтобы патологический процесс не смог появиться вновь.

Доброкачественные и злокачественные опухоли

Любая опухоль, по своему происхождению, представляет собой патологическое новообразование, которое возникает вследствие нарушения механизмов деления, роста, а также дифференцировки клеток.

Опухолевые клетки, в сравнении с нормальными клетками, имеют ряд особенностей: склонность к неконтролируемому и хаотичному делению, потеря присущей здоровым клеткам структуры и функции, преобразование состава антигенов, склонность к агрессивному росту и разрушению окружающих тканей.

Процесс приобретения клеткой вышеизложенных характеристик именуется опухолевой конверсией (трансформация). Клинически опухоль представляет собой источник роста аномальной ткани в разных органах и тканях человеческого организма.

• Если же обратиться к статистическим сведениям, то можно увидеть, что частота возникновения доброкачественных опухолей намного выше, чем злокачественных, хотя количество последних так же не мало.
• Прежде чем сравнивать доброкачественные и злокачественные опухоли, давайте попробуем, насколько это возможно, дать определение этим двум понятиям. Итак: 
• — Доброкачественная опухоль

Это образование, клетки которого во время онкологической трансформации утрачивают способность контролировать свое деление, но, при этом, не теряют способность (частично или почти полностью) к дифференцировке.

Но что касается строения, доброкачественное новообразование напоминает собой ткань, из которой оно происходит (эпителиальная, мышечная, соединительная ткань). Также, для этого вида опухоли, характерно частичное сохранение особых функций ткани. Клинически такая опухоль проявляется в виде медленно растущего новообразования различных локализаций.

В процессе роста опухоль постепенно отодвигает и сдавливает структуры и ткани, которые её окружают, но, при этом, никогда не прорастает в них. 

Лечение доброкачественных опухолей, в большинстве случаев, не вызывает больших затруднений и такие новообразования эффективно удаляются хирургическим путем. Доброкачественные опухоли не склонны рецидивировать. 

— Злокачественная опухоль

Это новообразование, клетки которого претерпевают серьезные изменения, которые приводят к полной утрате способности контролировать свое деление и дифференцировку (степень развития клеток). По степени дифференцировки различают высоко-, средне-, мало- и недифференцированные опухоли.

Иногда, вследствие низкого уровня дифференцировки клеток, опухоль может становиться настолько атипичной и неузнаваемой, что становится совершенно невозможным определить источник, из которого она возникла.

Даже гистологическое исследование не всегда дает возможность определить ткань-источник такой опухоли. Клинические проявления злокачественной опухоли довольно разнообразны. Такие новообразования склонны к очаговому росту и к прорастанию в окружающие ткани и органы.

Они обладают чрезвычайно быстрым и агрессивным ростом, а также способны провоцировать образование метастазов, прорастая в кровеносные и лимфатические сосуды. 

Лечение злокачественных опухолей весьма непросто, — оно требует особого индивидуального подхода и применения агрессивных методов терапии. Часто рецидивируют. При наличии метастазов в отдаленных органах, прогноз, как правило, неблагоприятный.

Так в чем же все таки главное отличие доброкачественной опухоли от злокачественной? Есть несколько важных отличий, которые определяют природу опухоли.

 Отличия доброкачественной опухоли от злокачественной

      1. Атипия (нетипичность) и полиморфизм (разнообразие структуры) клеток

Клетки доброкачественных опухолей схожи по структуре и функциям с нормальными клетками тканей организма. Отличия от здоровых клеток все же присутствуют, но они минимальны. Клетки доброкачественных опухолей бывают только высокодифференцированными.

Клетки злокачественных опухолей выразительно отличаются по структуре и функциям от нормальных клеток. Они являются средне- или низкодифференцированными. В описанных выше случаях, когда нет возможности гистологически определить происхождение опухоли, клетки такой опухоли считают недифференцированными.

Они склонны к очень быстрому и частому делению, поэтому не успевают приобрести схожие черты с нормальными клетками и внешне напоминают стволовые (клетки, которые считаются «материнскими» и из которых развиваются здоровые клетки, пройдя при этом несколько этапов деления).

Для того чтобы провести диагностику злокачественных опухолей в случае невозможности идентифицировать недифференцированные клетки, прибегают к применению биохимических, цитогенетических методов диагностики.

Как уже было сказано, доброкачественные опухоли обладают возможностью экспансивного роста: опухоль растет медленно, увеличиваясь и раздвигая окружающие ткани и органы. А злокачественные опухоли имеют инфильтрирующий рост, что означает быстрое развитие и инфильтрацию в соседние ткани, которыми окружено новообразование, при этом прорастая в нервы и кровеносные сосуды.

Метастазы — это участки отсева клеток опухоли, метастазирование — собственно процесс образования метастазов.

В процессе роста опухоли ее клетки могут от нее отрываться, и, с током крови или лимфы, переноситься в другие органы и ткани.

Там они провоцируют рост вторичной (дочерней) опухоли, которая по своей структуре будет идентична родительской опухоли. Свойством метастазировать обладают только злокачественные новообразования.

Рецидив опухоли — это повторное развитие опухоли в той же анатомической зоне после ее успешного удаления или уничтожения. Свойство рецидивировать имеется только у злокачественных опухолей, а также у тех доброкачественных опухолей, у которых есть основание, так называемая «ножка».

О рецидиве говорят только в том случае, если опухоль была полностью удалена и на её месте остались отдельные раковые клетки, которые и спровоцировали повторное развитие образования. В случаях частичного удаления опухоли, её повторное развитие не считается рецидивом, а именуется в онкологии, как прогрессирование патологического процесса.

1. Системное влияние на пациента

Это еще одно существенное отличие между двумя видами онкообразований.

Доброкачественные опухоли проявляют себя, как правило, местно: причиняют ряд неудобств, вызываю чувство дискомфорта, могут сдавливать расположенные рядом нервы, сосуды и окружающие органы.

Смерть в результате воздействия доброкачественной опухоли возможна только в исключительных случаях, чаще при близком расположении с головным мозгом или при некоторых опухолях эндокринной системы организма.

Злокачественные опухоли, в первую очередь, проявляются системной реакцией организма. Это случается потому, что злокачественные новообразования вызывают раковую интоксикацию (отравление), которая может быть настолько сильной, вплоть до раковой кахексии (истощение).

Это происходит по двум причинам: во-первых, быстро размножающимся клеткам опухоли необходимы питательные вещества, которые они активно расходуют, при этом здоровые ткани организма начинают, в буквальном смысле, «голодать».

Второй причиной служит распад опухоли, вследствие недостатка её кровоснабжения, ведь кровеносные сосуды просто не успевают расти в одном темпе с развитием патологических клеток. Продукты распада просто напросто отравляют организм человека.

Все эти факторы, безусловно, истощают организм, вызывают воспалительные процессы в организме. Отсюда и симптомы злокачественной опухоли: слабость, вялость, общее недомогание, повышение температуры, тела. Вследствие снижения иммунитета больной становится уязвимее к различным инфекциям.

1. Также выделяют стадии злокачественных опухолей, которые характеризуют степень развития процесса и дают врачам представление о возможных методах лечения такого пациента и прогнозах. 
2. Стадии злокачественных опухолей
3. 1-я стадия: образование небольшого размера, расположена на ограниченном участке, не прорастает в стенку соседнего органа, не имеет метастазов.
4. 2-я стадия: образование большого размера, не выходит за пределы органа, возможно наличие одиночных метастазов в регионарные лимфатические узлы.
5. 3-я стадия: образование большого размера, с участком распада, прорастает сквозь всю стенку органа; либо образование небольших размеров с наличием множественных метастазов в регионарных лимфатических узлах.

4-я стадия: опухоль проросла в окружающие ткани, в том числе в те, которые невозможно удалить хирургическим путем (аорта, полая вена и др.); либо любая опухоль с отдаленными метастазами.

Что касается видов опухолей, то виды доброкачественных опухолей, как и виды злокачественных, именуются и различаются по типу ткани, из которой они произошли, например: доброкачественная опухоль, произошедшая из жировой ткани называется липома (от греч. жир), а злокачественная опухоль, произошедшая из соединительной ткани, называется саркома (от др.-греч.  — «плоть», «мясо»).

 Для того, чтобы максимально обезопасить себя от образования опухолевых процессов в организме нужно вести здоровый образ жизни, правильно питаться, ограничить стрессовые факторы в жизни, а также обязательно раз в год проходить профилактические осмотры, чтобы убедиться, что с вашим организмом все в порядке или в случае обнаружения недуга, вовремя начать лечение! 

Опухоли и метастазы головного мозга

Опухоли головного мозга составляют 4−5% всех его заболеваний. Объемные образования классифицируются как внутримозговые (в основном это доброкачественные объемы).

Первичные (возникают непосредственно в головном мозге) и вторичные (метастазы из других органов и тканей). Первичная опухоль редко бывает множественной и дает метастазы в другие органы.

Опухоли подразделяют на два вида: доброкачественные и злокачественные. Доброкачественные (глиомы, менингиомы, невриномы) растут медленно, имеют четкие границы, не проникают в соседние ткани.

Они легко удаляются хирургическим путем, и процент рецидивного роста очень маленький и не превышает 18 — 20%.

Но без своевременного лечения такие опухоли воздействуют на чувствительные зоны головного мозга, а это приводит к опасному повышению давлению внутри черепа (гипертензионный синдром).

Отличительная черта злокачественных образований в том, что они очень быстро увеличиваются в размерах. Могут прорастать в соседние ткани, вызывая их гибель. Такие опухоли опасны для жизни.

Возникают они из незрелых клеток головного мозга (глиома, олигодендроглиома, астроцитома) или метастазируют из раковых опухолей других органов (легкие, молочные железы, лимфа, кровь и т. д.).

Раковые клетки распространяются по кровеносному руслу и проникают в головной мозг, образуя очаги метастазирования в одной зоне мозга или сразу в нескольких.

Теорий возникновения опухолей головного мозга большое количество. Достоверно выясненной причиной является радиация. К факторам риска возникновения опухоли относятся генетическая наследственность, воздействие вредных веществ, применяемых в химической промышленности, травмы головного мозга, иммунодефицит, плохая экология, вредные привычки.

Опухоли головного мозга проявляют себя в появлении слабости, частых головокружений, головных болях, постепенно сопровождающихся тошнотой и рвотой, нарушении внимания, памяти, зрения, слуха, нарастающая слабость в конечностях, возникновение эпилептических припадков, нарушении координации движений, дезориентации в пространстве и времени, нарушении интеллекта и психики.

Как правило, пациенты с такими симптомами в первую очередь попадают к неврологу, который проводит проверку движения глаз, слуха, ощущений, мышечной силы, обоняния, баланса и координации. Врач также проверяет психическое состояние и память пациента.

С целью исследования функций мозга применяются эхо-энцефалоскопия, транскраниальная УЗИ-допплероскопия, электромиография конечностей, электроэнцефалография, аппаратное исследование глазного дна, полей зрения, остроты и уровня внутриглазного давления. Все эти исследования проводятся на базе поликлиники нашей больницы.

Для постановки точного диагноза и выбора наиболее успешного вида лечения у нас используются все современные виды обследований — компьютерная томография, мультиспиральная компьютерная томография (в том числе миело-, энцефало- или цистернографии с введением контрастных средств), магнитно-резонансная томография, церебральная селективная ангиография, что дополняет исследование костных структур черепа и позвоночника на цифровых рентгеновских аппаратах. Данные обследования проводятся в рентгеновском отделении № 2 на базе стационара.

Стандартом в лечении опухолей головного мозга является уменьшение их размеров с помощью хирургии, лучевой (радиационной) терапии или химиотерапии. В нашей больнице данные виды лечения используют по отдельности или в сочетании друг с другом.

Хирургическая операция обычно является основным методом в лечении опухоли мозга. Задача нейрохирургов — удаление или уменьшение объемной опухоли настолько, насколько это возможно. Такие операции требуют высокого профессионализма врача. Успех зависит от опыта и навыков.

Эффективность лечения возрастает, если на уменьшенную в размерах опухоль воздействовать лучевой терапией.

Профилактика опухолей головного мозга заключается в ранней диагностике и лечении. Своевременное обращение к неврологу и нейрохирургу — залог успеха в борьбе с тяжелым недугом. Главное — бережно относиться к своему здоровью и прислушиваться к своему организму.

Сорвилов Игорь Васильевич

заведующий отделением нейрохирургии, врач-нейрохирург высшей квалификационной категории

Волошин Юлий Николаевич

врач-нейрохирург высшей квалификационной категории

Бастрон Алексей Юрьевич

врач-нейрохирург высшей квалификационной категории

Прогностические факторы и частота метастазирования рака молочной железы в легкие и плевру

С.Н. НАВРУЗОВ, Р.В. ХАЙРУТДИНОВ, Д.А. ПУЛАТОВ, Л.Т. АЛИМХОДЖАЕВА, Б.Б. УСМАНОВ

Республиканский онкологический научный центр МЗ РУз, 100095, Республика Узбекистан, г. Ташкент, ул. Фароби, д. 383

Наврузов Саримбек Наврузович — доктор медицинских наук, профессор, директор Республиканского онкологического научного центра Республики Узбекистан, тел. (99871) 227-13-27, e-mail: sarimbekn@list.ru

Хайрутдинов Рафик Вахидович — доктор медицинских наук, научный руководитель отделения торакальной онкохирургии, тел. (99894) 380-01-40, е-mail: hairutdinova9@yandex.ru

Пулатов Дониер Анварович — доктор медицинских наук, научный руководитель отделения химиотерапии, тел. (99891) 190-59-40, е-mail: d.pulatov.66@mail.ru

Алимходжаева Лола Тельмановна — доктор медицинских наук, научный руководитель отделения онкомаммологии, тел. (99890) 348-17-30, е-mail: doclola_71@mail.ru

Усманов Бекзод Байматович — врач отделения торакальной онкохирургии, тел. (99894) 604-52-15, е-mail: usmanov-83@mail.ru

Проведен сравнительный анализ отдаленных результатов комплексного лечения больных с раком молочной железы. В основную группу включено 30 больных, у которых в течение 5 лет наблюдения развились метастазы в легких и плевре, в контрольную — 30 пациенток без рецидивов и метастазов.

Изучены факторы, которые достоверно влияют на вероятность развития метастазов в легких и плевру, как повышая, так и снижая ее.

Полученные данные позволяют оценить вероятность возникновения метастазирования первичной опухоли, не прибегая к дорогостоящим дополнительным методам исследования.

Ключевые слова: рак молочной железы, метастазы в легкие и плевру, факторы прогноза.

S.N. NAVRUZOV, R.V. KHAYRUTDINOV, D.A. PULATOV, L.T. ALIMKHODZHAEVA, B.B. USMANOV

Republican Cancer Research Center of the Ministry of Health of the Republic of Uzbekistan, 383 Pharobi St., Tashkent, Republic of Uzbekistan, 100095

Prognostic factors and the frequency of breast cancer metastasis to lungs and pleura

Navruzov S.N. — D. Med. Sc., Professor, Head of the Republican Cancer Research Center of the Ministry of Health of the Republic of Uzbekistan, tel. (99871) 227-13-27, e-mail: sarimbekn@list.ru

Khayrutdinov R.V. — D. Med. Sc., Scientific Director of Thoracic Oncology Department, tel. (99894) 380-01-40, е-mail: hairutdinova9@yandex.ru

Pulаtov D.A. — D. Med. Sc., Scientific Director of Chemotherapy Department, tel. (99891) 190-59-40, е-mail: d.pulatov.66@mail.ru

Alimkhodzhaeva L.T. — D. Med. Sc., Scientific Director of Oncomammology Department, tel. (99890) 348-17-30, e-mail: doclola_71@mail.ru

Usmanov B.B. — doctor of Thoracic Oncology Department, tel. (99894) 604-52-15, e-mail: usmanov-83@mail.ru, usmanov_bb@mail.ru

The frequency of breast cancer metastasis to the lung and pleura and its determinants. There was made a comparative analysis of long-term results of complex treatment of patients with breast cancer.

The main group included 30 patients, lungs and pleura metastases developed within a 5 year follow-up period; the control group included 30 patients with no relapses and metastases over the same period. A set of factors have been identified which significantly effect (either way) the probability of development of lung and pleura metastases.

These findings help to assess in a comprehensive and exhausting way the probability of metastasizing of the primary tumor without any additional expensive techniques.

Key words: breast cancer, metastases in the lungs and pleura, prognosis factors.

Метастазирование является заключительным этапом развития злокачественного процесса, тео­ретически опухоль любых размеров имеет мета­статический потенциал.

Биологическая природа рака и особенности организма с опухолью пред­определяют возможность дальнейшего развития заболевания даже после радикально проведенно­го лечения [1-5].

По данным ряда авторов [4-9], от 12 до 30% всех опухолевых поражений легких и плевры являются метастатическими.

Цель работы — изучение факторов, влияющих на метастазирование в легкие и плевру рака молочной же­лезы (РМЖ).

Материал и методы исследования           

Для изучения факторов метастазирования в легкие и плевру из первичного очага у больных с РМЖ проведен ретроспективный анализ 60 историй болезни пациенток, ранее подвергавшихся комбинированному и комплексному лечению в РОНЦ МЗ Республики Узбекистан.

Основная группа — 30 больных, у которых в течение 5 лет после лечения возникли метастазы в легких (MЛ) и плевре. Контрольную группу составили 30 больных, проживших более 5 лет после лечения без признаков рецидива и метастазирования.

Была проанализирована зависимость развития MЛ и плевру РМЖ от возраста больных, репродуктивной функции, условий их жизни, семейного и материального положения; наличия дисгормональных заболеваний молочной железы, стадии и клинических особенностей опухолевого процесса, гистологической формы и степени дифференцировки опухоли, наличия сопутс­твующих заболеваний (печени, легких и др.), данных общих клинических анализов крови и мочи; методов, схем и режимов лечения, их объективного эффекта.

Результаты и обсуждение

Все больные были распределены на 4 возрастные группы: в 1-й (до 25 лет) одна больная (3,3%) основной группы, больных в контрольной группы — не было; во 2-ю возрастную группу (26-45 лет) вошли, соответственно, 12 (40%) и 12 (40%) боль­ных; 3-я группа (46-60 лет) включа­ла 14 (46,7%) больных основной и 12 (40%) конт­рольной группы; 4-я (старше 60 лет) — 3 (10%) и 6 (20%) больных соответственно. Таким образом, исходный возраст больных не оказывал значимо­го влияния на возникновение у больных МЛ и плевре РМЖ.

По стадии опухолевого роста (Т) большинство больных контрольной группы относились к Т2 — 22 (73,3%), в основной группе — 12 (40%).

Стадия Т1 отмечена у 1 (3,3%) больной в основной и у 1 (3,3%) в контрольной групп 2х, соответственно.

Стадия Т3-4 в ос­новной группе при первичном обращении была диагностирована у 18 (60%), а в контрольной — у 8 (26,6%) больных (различие статистически до­стоверно; U=2,921; р

Метастатические опухоли легких

• Клиническая картина
• Диагностика
• Лечение
• Прогноз

Легкие занимают 1-2 место по частоте поражения метастатическими (вторичными) опухолями.

Это объясняется наличием в легких обширной и разветвленной сети капилляров (мелких сосудов) и тем, что легкое — первый орган, через который проходит венозная кровь после впадения в вены наиболее крупных лимфатических сосудов.

Частота и характер метастазирования зависят, как правило, от первичной локализации опухоли. Изолированное метастатическое поражение легких встречается в 6-30% случаев.

Для некоторых локализаций злокачественных опухолей (саркомы мягких тканей, рак почки, хорионэпителиома матки) легкие являются как бы мишенью и в 60-70% случаев длительное время остаются единственным местом отдаленных метастазов.

Примерно у 1/3 больных с изолированным поражением легких наблюдаются единичные метастазы, которые в 70-90% случаев располагаются на периферии легких и потому могут подвергаться хирургическому или комбинированному лечению.

Современные подходы к лечению позволяют добиться у части больных не только положительного эффекта, но и выздоровления.

Таким образом, наличие метастазов в легкие не является основанием суждения об инкурабельности (неизлечимости) больного.

Гематогенные (путь распространения опухолевых клеток через кровь) метастазы наиболее характерны при оттоке крови из опухоли в малый круг кровообращения (саркомы, меланома, опухоли области головы и шеи, рак надпочечников, почек, матки, яичек, яичников). Злокачественные опухоли желудочно-кишечного тракта в первую очередь поражают печень, а затем уже легкие.

Лимфогенный (через лимфу) путь метастазирования характерен для опухолей легких, молочной железы, желудка, прямой кишки, поджелудочной железы.

Прогноз (исход) заболевания и тактика лечения зависят от многих факторов, важнейшими из которых являются:

• первичная локализация опухоли,
• стадия заболевания,
• срок до выявления метастазов в легкие по отношению ко времени радикального лечения,
• локализация метастазов,
• наличие или отсутствие легочной симптоматики,
• темп роста метастазов,
• поражение одного или обоих легких,
• число метастазов,
• наличие или отсутствие метастазов в области корня легкого и средостения,
• прорастание в грудную стенку,
• степень чувствительности метастазов к облучению и химиотерапии.

Клиническая картина

Клиническая симптоматика метастатических поражений легких зависит от наличия их связи с крупными бронхами, степени поражения легочной ткани и осложнений. Как и при первичном раке легкого, может наблюдаться кашель и кровохарканье.

Одышка возникает из-за вовлечения в процесс значительной части ткани легкого, при обтурации (закупорке) или сдавлении просвета крупного бронха, приводящего к ателектазу (спадению) доли или сегмента легкого.

Наличие одышки, общей слабости и сухого кашля у онкологического больного при отсутствии явных рентгенологических находок должно настораживать в отношении лимфогенного характера метастазирования.

При распространении опухолевого процесса на плевру, ребра или позвоночник у пациентов появляется боль. Симптомы заболевания могут возникать в результате воспаления вокруг опухоли, ее распада, самопроизвольного проникновения воздуха в плевральную полость, плеврального выпота (жидкости).

Диагностика

На первом этапе проводится рентгенологическое исследование грудной клетки, позволяющее во многих случаях выявить поражение легких. Для большинства гематогенных метастазов характерны четкие очертания, сохраняющиеся в течение длительного времени.

Метастатические узлы имеют различную плотность, которая соответствует плотности первичной опухоли. Так, метастазы хорионкарциномы имеют низкую плотность, метастазы остеогенной саркомы и аденокарциномы легкого способны образовывать костную ткань, а метастазы рака щитовидной железы и молочной железы, а также ободочной кишки — петрификаты (известковые отложения).

• Компьютерная томография (КТ) (особенно спиральная) позволяет проводить более раннюю и точную диагностику легочных метастазов, размеры которых не превышают 0,5 см, особенно при их локализации под плеврой (субплеврально).
• Магнитно-резонансная томография (МРТ) менее информативна для выявления очагов менее 3мм и показана в тех случаях, когда необходимо уменьшить лучевую нагрузку, например, у детей, и при длительном наблюдении за онкологическими больными.
• Всем пациентам, которым планируется операция по поводу метастазов, необходимо проводить КТ грудной клетки и брюшной полости.
• Другие методы исследования (УЗИ, КТ головного мозга, радиоизотопное исследование костей, исследование опухолевых маркеров и пунктата костного мозга) направлены на установление истинного распространения опухолевого поражения.

Лечение

При лимфогенном карциноматозе (обсеменении) легких даже раннее выявление не оказывает положительного влияния на исход заболевания. Более половины больных умирает в течение 3 месяцев, и целью исследований является предотвращение ненужных операций по поводу первичной опухоли.

При гематогенных метастазах возможно применение хирургического и комбинированного лечения. До недавнего времени показания к удалению метастазов из легких были строго ограничены. Основными требованиями являлись:

• наличие единичных метастазов,
• отсутствие первичной опухоли и местного рецидива,
• длительный (не менее 1 года) безрецидивный период,
• невысокий темп роста метастазов.

В настоящее время расширены показания к активному хирургическому лечению метастазов и количество операций по поводу метастазов в легкие растет.

Операбельность таких больных составляет от 80 и почти до 100%. Осложнения у первично оперированных больных по поводу метастазов в легкие наблюдаются в 5-12% случаев.

В соответствии с анатомическим расположением опухолевых очагов больным с двухсторонними множественными метастазами можно выполнять двухсторонние торакотомии (одномоментные или последовательные).

Вместо торакотомии возможно выполнение срединной стернотомии (рассечение грудины), которая, по мнению ряда хирургов, является менее травматичной и менее болезненной операцией, позволяющей осуществить полноценный осмотр обоих легких.

При торакоскопическом удалении метастазов, наряду с быстрым выздоровлением, удается избежать некоторых осложнений открытой операции (торакотомии), прежде всего — болей. Недостатком метода является невозможность пальпации (ощупывания) легкого и поэтому неспособность в некоторых случаях выявить очаги поражения размерами до 5 мм, которые видны на КТ.

При появлении новых метастазов повторные оперативные вмешательства технически сложнее и травматичнее. При этом чаще, чем при первичных операциях, выполняется удаление доли или всего легкого, а осложнения составляют до 14%.

Однако у больных с рецидивными и вновь возникшими метастазами повторная операция (особенно в комбинации с химиотерапией) позволяет нередко значительно увеличить продолжительность жизни.

Прогноз

Существенное влияние на прогноз заболевания оказывают:

• интервал от радикального лечения первичной опухоли и выявлением метастазов в легкие: появление метастазов в сроки до 12 месяцев после радикального лечения является неблагоприятным признаком;
• увеличение внутригрудных лимфатических узлов значительно ухудшает прогноз и ставит под сомнение целесообразность операции;
• размеры метастазов, превышающие 5 см, являются неблагоприятным фактором;
• быстрый рост метастазов указывает на неблагоприятный прогноз болезни.

Такие факторы, как пол, проведение лучевой терапии, сторона поражения, методы диагностики, наличие высыпаний на плевре, расположение метастаза на периферии или центрально, мало влияют на исход заболевания.