Иммунотерапия при меланоме: 2 и 4 стадия, препараты иммунотерапии при меланоме, лечение меланомы иммунотерапией

Меланому, как и большинство злокачественных процессов, способна вылечить только операция и преимущественно на ранней стадии развития. Одна из самых агрессивных опухолей малочувствительна к химиотерапии, но активно реагирует на противоопухолевую иммунотерапию, которую применяют и для профилактики рецидива, и при неоперабельном процессе, и при метастазировании.

Чем химиотерапия отличается от иммунотерапии

Иммунотерапия при меланоме: 2 и 4 стадия, препараты иммунотерапии при меланоме, лечение меланомы иммунотерапией

Иммуно-онкологические препараты тоже приводят злокачественную клетку к гибели, разными путями активизируя естественную иммунную защиту. Без участия лекарств опрометчиво надеяться на защиту естественного иммунитета — он «спит», преднамеренно не реагируя на клетки организма, а раковые клетки тоже являются «родной» частью организма. Дополнительно опухоль продуцирует специальные белки, гасящие всякие поползновение к иммунному ответу. Иммунотерапия позволяет иммунным защитникам увидеть рак и принять меры к его уничтожению.

Как при меланоме работают иммунные препараты

Иммуно-онкологические препараты — это моноклональные антитела (МКА), то есть белковые тела, синтезируемые организмом на присутствие вражеского агента, как правило, бактерии и вирусы. Противоопухолевые МКА — пембролизумаб (кейтруда) и ниволумаб (опдиво) на поверхности меланомной клетки блокируют синтез определённых белков, которые позволяют иммунитету не замечать меланому.

Моноклональное антитело ипилимумаб (ервой) меняет чувствительность главного иммунного защитника Т-лимфоцита, чтобы он активнее нападал на раковые клетки.

В терапии меланомы используется естественный белковый продукт – альфа-интерферон (α-ИФН), синтезируемый клетками организма в ответ на вторжение вирусов, только в значительно более высоких концентрациях – в сотни и тысячи раз выше, чем способен воспроизвести весь организм. Не совсем ясен механизм противоопухолевого действия альфа-интерферона, но в многочисленных клинических исследованиях получен позитивный результат его применения для профилактики рецидива.

Таргетные препараты при меланоме

Третья группа противоопухолевых средств – таргетные препараты тоже нацелены на убийство злокачественных клеток, но через вмешательство во внутриклеточную биохимическую реакцию. Сбой в одном биохимическом звене приводит к нарушению всего процесса жизнедеятельности и гибели клетки.

Иммунотерапия при меланоме: 2 и 4 стадия, препараты иммунотерапии при меланоме, лечение меланомы иммунотерапией

Таргетные препараты используются только при наличии в клетке маркёров – мутаций, если в течение месяца после операции не удаётся определиться с генетическим статусом, то считается, что мутация отсутствует.

Когда показана иммунная терапия

После операции профилактическое лекарственное лечение не проводится только при благоприятной меланоме начальных стадий – I-II, при всех прочих ситуация необходимо профилактическое лечение, причём начать его необходимо надо не позже 9 недель после операции. Длительность терапии 1 год, если пациент способен его переносить.

  • Профилактику или адъювантную терапию можно проводить альфа-интерфероном или ипилимумабом (ервой), который в клинических исследованиях показал неоспоримое преимущество по общей и безрецидивной выживаемости и снижении вероятности смерти от меланомы.
  • Противопоказания для проведения иммунотерапии: тяжёлые хронические заболевания сердца, почек или печени, аутоиммунные процессы и псориаз, психические болезни и беременность.
  • Лечение нельзя назвать лёгким, но с течением времени переносимость альфа-интерферона у большинства улучшается – нормализуется температура, проходит ломота в мышцах и суставах, но может ухудшиться биохимический состав крови и остаться слабость.

Лечение распространённой меланомы

При неоперабельной или метастатической меланоме без генной мутации или с неизвестной генетикой лечение начинают с иммуно-онкологических ниволумаба (опдиво) или пембролизумаба (кейтруда). При невысокой агрессивности хорошие результаты демонстрирует ипилимумаб (ервой).

При BRAF-мутации в первой линии предлагают таргетную терапию схемой из двух ингибиторов: кобиметиниб с вемурафенибом или траметиниб вместе с дабрафенибом.

При исчерпании их эффективности или нечувствительности используют МКА: либо каждые две недели ниволумаб (опдиво), либо через три недели введения пембролизумаба (кейтруда).

И только на третьей линии прогрессирования меланомы прибегают к химиотерапии.

Положительная мутация гена CKIT основание для выбора в качестве первого средства ниволумаба (опдиво) или пембролизумаба (кейтруда).

При предпочтении пациентом таблетированных форм можно начать с ежедневного приёма иматиниба.

В случае прогрессирования метастатического процесса переходят на то, что не использовалось в первой линии – иммуно-онкологические препараты заменяют иматинибом, иматиниб – иммуно-онкологическими. В третьей линии наступает черёд химиотерапии.

Как происходит иммунотерапия при меланоме и какие назначаются препараты?

Иммунотерапия при меланоме: 2 и 4 стадия, препараты иммунотерапии при меланоме, лечение меланомы иммунотерапией

В лечении онкологических заболеваний применяются препараты, активизирующие деятельность иммунной системы. Иммунотерапия при меланоме — современная эффективная методика терапии онкологической болезни. Лечение проводят с помощью широкого спектра препаратов, оценивая каждую конкретную ситуацию отдельно. Терапию данным методом проводят, как правило, при меланоме на 3—4-й стадии развития.

Что собой представляет?

Иммунотерапия — способ терапии, направленный на активацию защитных механизмов организма, путем введения различных вакцин и сывороток.

Она применяется в тех случаях, когда организм не способен самостоятельно справиться с атаками болезни.

Такая терапия играет важную роль для борьбы с меланомой, поскольку раковые клетки разрушают иммунитет, и организм рано или поздно перестает противостоять росту раковых клеток. Иммунотерапия бывает двух видов.

Показания и противопоказания

Как и любой способ терапии, иммунотерапия для терапии меланомы не всегда может применяться. Только доктор оценивает необходимость проведения конкретного способа терапии, подбирает нужные препараты для иммунотерапии и дает прогнозы течению заболевания. В таблице наведены показания и противопоказания для иммунотерапии заболевания меланомой.

Иммунотерапию при меланоме не проводят беременным и кормящим, при хронических болезнях сердечно-сосудистой системы.

Фармацевтические препараты для иммунотерапии и механизм действия

Для иммунотерапии онкозаболеваний кожи используется целая линейка препаратов. Это «Циклоферон», «Ипилимумаб», «Интерлейкин 2», «Интерферон-альфа» и другие.

Все они действуют по принципу влияния на Т-лимфоциты организма человека — клеток-киллеров иммунной системы, повышая реактивность организма на опухолевые клетки.

Некоторые зарубежные клиники используют современные методики объединения антител и радиоактивных веществ. При такой терапии облучаются исключительно клетки опухоли и не затрагиваются здоровые ткани.

Ипилимумаб

Наиболее эффективный лекарственный препарат, применяемый для терапии меланомы при наличии метастазов. Он действует по принципу формирования ответных иммунных реакций организма на злокачественные клетки. Лекарство используется в том случае, когда активность Т-киллеров настолько снижена, что не в состоянии справиться с прогрессирующим опухолевым процессом.

«Ипилимумаб» — моноклеточное антитело уникальной структуры, искусственно синтезированное, принцип действия которого основан на связи с цитоскопическим антигеном CTLA-4 с поверхностями Т-лимфоцитов и нарушении механизма идентификации ими поврежденных раковых клеток как элементов, чуждых для организма. Препарат не провоцирует опасных побочных реакций. Среди побочных проявлений, могут наблюдаться сыпь, диарея, повышенная утомляемость, эндокринные расстройства, колит. Курс терапии, как правило, включает 4 сеанса введения лекарства. Препарат не назначают лицам до 18-ти лет.

Терапия цитокинами

Цитоксины — белковые соединения, применяются для активации иммунитета. В терапии меланомы используются синтетические копии природных цитокинов — «Интерферон-альфа» и «Интерлейкин-2» («ИЛ-2»).

На первых этапах терапии лекарства вводятся внутрь вены, в дальнейшем возможно подкожное введение лекарств. При терапии этими препаратами наблюдается уменьшение разрастающейся меланомы у 10―20% заболевших. При 4-й стадии болезни цитокины вводят параллельно с химиотерапией.

Лечение «ИЛ-2» проводят исключительно в специальных медучереждениях из-за высокого риска развития опасных побочных осложнений.

Интерферон альфа

Часто на поздних стадиях развития опухоль разрастается настолько, что затрагивает отдаленные органы. При таких процессах хирургическое удаление опухоли не дает полной 100%-й гарантии извлечения от чужеродных тканей, которые остаются в организме. В таких ситуациях после операции прибегают к применению «Интерферона-альфа».

Такая терапия позволяет отдалить рецидивы опухоли или полностью предотвратить рост и развитие новообразования. С целью получения желаемого эффекта препарат вводят в больших дозах, что вызывает целый ряд серьезных побочных реакций. В связи с этим терапию «Интерфероном-альфа» проводят под тщательным наблюдением лечащего врача.

Вакцина БЦЖ

В основе вакцины БЦЖ лежит выработка иммунной защиты против бактерии Mycobacterium bovic. Кроме того, вакцина БЦЖ способна активизировать иммунную систему человека.

С целью активизации защитных свойств организма вакцину БЦЖ используют в терапии меланомы 3-й стадии.

Введение вакцины БЦЖ в опухолевые клетки меланомы способствует системной выработке активного иммунитета, существенную инфильтрацию раковых клеток иммунными клетками и стойкую клиническую регрессию.

Крем «Имиквимод»

«Имиквимод» — крем, который используется наружно для стимуляции местного иммунитета на раковые клетки. «Имиквимод» назначают на начальных стадиях меланомы, расположенной на чувствительных зонах лица. Однако не все специалисты одобрили целесообразность и эффективность применения данного крема. Препарат не назначают в случае прогрессирующей формы меланомы.

Лечение меланомы

Автор — Светлана Николаевна Уварова, главный врач клиники De Vita, онколог-химиотерапевт, врач высшей категории.

Задача иммунотерапии — активировать иммунную систему, снять имеющиеся блоки, запустить процесс распознавания и уничтожения опухолевых клеток. Иммунотерапия обычно проводится длительно такими препаратами как: Интерферон-альфа, интерлейкин-2 и гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор. Многие исследования доказали эффективность этих препаратов и достоверное увеличение безрецидивной выживаемости, без осложнений от лечения.

Читайте также:  Раскрыта связь между воспалением и раком поджелудочной железы

К иммунопрепаратам относятся моноклональные антитела — вещества, которые воспринимают определенные молекулы в качестве антигенов, связываются с ними, тем самым активируя иммунные клетки. Во всех названиях препаратов есть окончание «маб» (от англ. monoclonal antibody — моноклональное антитело).

К ним относятся препараты: Китруда (Пембролизумаб), Опдиво (Ниволумаб),Ервой (Ипилимумаб).

До появления иммуноонкологических препаратов иммунотерапия, которая должна активировать иммунную систему больного и заставить её атаковать и уничтожать раковые клетки, не справлялась со своей задачей. Препятствием для достижения этой цели становился белок PD-1.

Белок PD-1 блокирует работу иммунной системы. Он не дает Т-лимфоцитам распознавать и уничтожать раковые клетки. Кейтруда и Опдиво содержат моноклональные антитела, которые блокируют PD-1.

Препарат помогает убрать «тормоз», благодаря чему лимфоциты приобретают способность атаковать опухолевую ткань.

Китруда — это инновационный препарат, который был одобрен FDA (Food and Drug Administration — Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов в США) в сентябре 2014 года, и в настоящее время уже достаточно широко применяется для лечения меланомы и других онкологических заболеваний.  Пембролизумаб – это лекарственный препарат нового класса, моноклональное антитело, которое блокирует сигнальную молекулу PD-L1 на цитотоксическом лимфоците, подавляющую противоопухолевый иммунный ответ. 

Препарат Китруда демонстрирует убедительные преимущества перед химиотерапией в лечении метастатической меланомы в отношении выживаемости без прогрессирования и длительных ответов на лечение.

Ниволумаб был одобрен в декабре 2014 года. Ниволумаб также является моноклональным антителом, действующим против рецептора PD-L1. 

В клинических исследованиях по лечению метастатической меланомы Ниволумаб убедительно продемонстрировал более высокую эффективность по сравнению со стандартной терапией в отношении общей выживаемости, выживаемости без прогрессирования и длительности ответа на терапию при благоприятном профиле безопасности. 

Оба препарата получили статус «приоритетное рассмотрение» и «прорыв в медицине». Это означает включение в группу лекарственных средств, способных повысить эффективность и безопасность лечения редких и серьезных заболеваний. Именно поэтому препараты были так быстро одобрены и внедрены в клиническую практику, обычно это происходит намного дольше.

Ипилимумаб (Ервой) является моноклональным антителом, ингибитором CTLA-4 на Т-клетках. Уникальность Ипилимумаба заключается в том, что он в отличие от химиотерапии и таргетной терапии не обладает прямым противоопухолевым действием, а активирует собственную иммунную систему человека и нацеливает ее на опухоль. Противоопухолевой активностью обладают цитотоксические Т-лимфоциты, которые инфильтрируют опухоль и вызывают гибель ее клеток.

Ервой – единственный иммуноонкологический препарат для лечения меланомы с длительным периодом наблюдения, продемонстрировавший 3-х летнюю общую выживаемость на уровне 22%, которая практически не снижается при последующем наблюдении до 10 лет.

С появлением иммунопрепаратов показатель общей выживаемости при распространенной форме меланомы вырос до 36 месяцев, что является беспрецедентным результатом. Метастатическая меланома является крайне агрессивной опухолью, поэтому ранее медиана выживаемости не превышала 12 месяцев. 

Терапия при метастатической меланоме – экспертное мнение

Новости 24.08.2020

Профессор Константин Сергеевич Титов, заведующий отделением опухолей кожи и мягких тканей МКНЦ рассказал о современных вариантах эффективного лечения метастатической меланомы — опасного онкологического заболевания, в терапии которого достигнут значительный прогресс, порталу Медвестник.

Новые подходы в лечении метастатической меланомы способны увеличить выживаемость пациентов.

Меланома в России занимает второе место по абсолютному приросту заболеваемости среди злокачественных опухолей после рака легкого. С каждым годом количество заболевших растет на 5%, а в течение последних 10 лет прирост составил 28%.1 Всего на учете с диагнозом «меланома кожи» с кодом C-43 сейчас в России состоит около 95 тысяч человек.2

На ранней стадии это заболевание часто излечимо. Излечиваемость при меланоме кожи in situ достигается в 100% случаев, а при меланоме Т1а — 5-летняя выживаемость достигает 95%.

Метастатическая меланома на поздних стадиях – заболевание опасное, но в последнее время в ее лечении достигнут значительный прогресс, в том числе с применением комбинированной таргетной терапии и иммунотерапии.

Комбинированная таргетная терапия меланомы – это персонализированный вид лечения. Она назначается только тем пациентам, у которых в меланоме обнаруживается мутация в гене BRAF.

При мутации гена клетки меланомы быстрее делятся, лучше выживают и быстрее образуют собственные сосуды.

Пациентам, у которых в генах есть эта мутация, может на различных этапах болезни назначаться комбинированная таргетная терапия.

О вариантах назначения рассказал заведующий кафедрой хирургии и онкологии ФНМО РУДН Константин Титов:

«Первый вариант назначения – пациенты, у которых есть поражение регионарных лимфатических узлов. Здесь с профилактической целью назначают адъювантную таргетную терапию.

Таблетированная форма лекарств позволяет не прерывать лечение и принимать их как дома, так и на работе, в путешествии и так далее.

Профилактическая (адъювантная) иммунная или комбинированная таргетная терапия после радикального хирургического лечения (удаление метастатических регионарных лимфоузлов) длится 12 месяцев.

Второй вариант назначения – когда у пациента есть так называемая метастатическая болезнь. Прогрессирование опухоли с отдаленными метастазами. Тогда он переходит в группу неоперабельной диссеминированной опухоли.

Когда хирургическое лечение уже практически не применяют (иногда хирургически удаляют солидарные или остаточные единичные метастазы после лекарственной терапии). Соответственно здесь, независимо от мутации BRAF, есть две опции – это иммунотерапия и комбинированная таргетная терапия.

Комбинированная таргетная терапия наиболее часто применяется у пациентов, у которых есть множественные метастазы с высокой скоростью роста, от которых пациент может быстро погибнуть.

Тогда у нас не так много времени на то, чтобы иммунотерапия сработала (обычно это может произойти лишь на 12–14-й неделях). Комбинированная таргетная терапия действует напрямую на опухоль и клетки.

Это «скорая помощь» для таких пациентов: спустя 7–10 дней от начала приема таргетных препаратов пациент уже может отметить улучшение самочувствия, уменьшится слабость, боль, появится аппетит, и, может, даже какие-то видимые метастазы могут уменьшиться. При таком лечении можно взять под контроль болезнь у 90% пациентов. Пятилетняя выживаемость пациентов, которые взяты под контроль комбинированной таргетной терапии, составляет 34%. У остальных рано или поздно развивается резистентность. Здесь уже прибегают к иммунотерапии.

При этом стоит отметить, что эффективность комбинированной таргетной терапии значительно выше, чем применяемые ранее методы лечения, в частности химиотерапия.

Если при химиотерапии пятилетняя выживаемость пациентов составляла только 5% случаев, то при комбинированной таргетной терапии – 34%.

Таким образом, пятилетняя выживаемость пациентов за счет внедрения комбинированной таргетной терапии увеличилась в 6 раз.

В рамках клинического исследования COMBI D/V комбинированная таргетная терапия также продемонстрировала преимущества с точки зрения лечения пациентов с метастатической меланомой кожи с мутацией гена BRAF.

Назначение комбинированной таргетной терапии этой группе пациентов при условии относительно благоприятного прогноза заболевания при наличии невысокой опухолевой нагрузки, нормального уровня ЛДГ и менее 3-х зон, пораженных метастазами, показало объективные улучшения ключевых показателей лечения метастатической меланомы кожи. Значительно возросла общая выживаемость пациентов.

В целом для пациентов с метастатической меланомой при наличии в опухоли ВRAF-мутации у нас сейчас есть как минимум 3–4 подхода: комбинированная таргетная терапия, первая линия иммунотерапии, вторая линия иммунотерапии и химиотерапия. Поэтому, если мы поочередно будем использовать каждый метод друг за другом, то можем получить достаточно длинную выживаемость».

Эксперт: Константин Сергеевич Титов, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой хирургии и онкологии ФНМО РУДН; заведующий онкохирургическим отделением опухолей кожи и мягких тканей ГБУЗ МКНЦ им. А.С. Логинова ДЗМ; заместитель председателя АНО «Национальная академия дерматологов и онкологов».

1. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. М.: Состояние онкологической помощи населению России в 2008 году. ФП «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздрава России, 2009.
2. Каприн А.Д.

,  Старинский В.В., Петрова Г.В.  М.: Злокачественные новообразования в России в 2018 году (заболеваемость и смертность). МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России. 2019.

Современная технология:

  • Забор анализа за 10 минут
  • Высокая точность исследования
  • Соответствие требованиям Госуслуг и Роспотребнадзора

Записаться

Меланома: таргетная и иммунотерапия

Юлия Бондарь, МедНовости

Исследователи из Австралии открыли новую комбинацию методов лечения, которая может остановить самую смертоносную в мире форму рака кожи – меланому. Таргетная терапия и иммунотерапия значительно снижают риски рецидива и увеличивают выживаемость.

Результаты двух международных экспериментов, проведенных Сиднейским институтом меланомы (Sydney-based Melanoma Institute) в Австралии, оказались успешными в предотвращении распространения болезни у трех пациентов, у которых опухоли были удалены хирургическим путем. До сих пор эти пациенты подвергались высокому риску (40-70%) рецидива заболевания, которое стремительно прогрессировало и приводило к смерти.

Читайте также:  Фотодинамическая терапия в онкологии: лечение ФДТ шейки матки в гинекологии

«Результаты этих клинических исследований свидетельствуют о том, что мы можем остановить заболевание, эффективно предотвращая его распространение, и спасая тем самым жизни пациентов», – сказала медицинский директор института Джорджина Лонг (Georgina Long) в исследовании, опубликованном в журнале New England Journal of Medicine. «Наша конечная цель – сделать меланому хроническим, а не смертельным заболеванием, теперь намного ближе к достижению», – добавила она.

По данным ВОЗ, один из каждых трех выявленных раков – это рак кожи, причем Австралия лидирует в показателях статистики по этому заболеванию. Один австралиец умирает от меланомы каждые пять часов.

90% пациентов могут быть излечены хирургическим путем, однако у 10% больных меланому обнаруживают слишком поздно, и заболевание стремительно метастазируется.

До сих пор пациенты с меланомой III стадии, у которых опухоли были удалены хирургическим путем, просто должны были ждать, чтобы увидеть, появятся ли у них метастазы. Жизнь с таким страхом чрезвычайно негативно сказывается на самих пациентах, а также на их близких.

Иммунотерапия + таргетная терапия

Ученые провели два годичных исследования, одно из них было проведено на основе таргетной терапии, а другое – с использованием иммунотерапии. Оба эксперимента оказались успешными в предотвращении распространения болезни.

В первом тартгетная терапия с использованием комбинации двух препаратов (dabrafenib и trametinib) блокировала действие мутантного гена BRAF, который является драйвером для меланомы.

Исследование показало, что эта терапия не только прекратило развитие меланомы III стадии, но и увеличила общую выживаемость пациентов.

Во втором исследовании пациенты проходили иммунотерапию препаратами nivolumab или ipilimumab, предназначенными для нацеливания иммунной системы на атаку клеток меланомы. Результаты показали, что nivolumab значительно уменьшает вероятность рецидива.

«Эти клинические испытания показывают, что у нас теперь есть способы предотвращения роста и распространения меланомы в тех случаях, на которые раньше мы не могли повлиять», – сказала Лонг. «Это открытие изменит способы лечение меланомы по всему миру, так как нам больше не нужно пассивно ждать, чтобы увидеть, распространяется ли меланома».

Швейцарские ученые продублировали открытие

Швейцарская фармацевтическая компания Novartis также объявила об успешных испытаниях своих таргетных препаратов от меланомы.

Согласно данным, опубликованным на конгрессе Европейского общества медицинской онкологии в Мадриде (European Society for Medical Oncology congress in Madrid), комбинация Novartis Tafinlar и Mekinist снизила риск рецидивов или смерти от меланомы на 53% по сравнению с группой пациентов с III стадией заболевания, которые получали плацебо.

Иммунотерапия оказалась эффективна на ранних стадиях заболевания

На этом же конгрессе в Мадриде ученые заявили, что препараты для иммунотерапии меланомы, применявшиеся ранее на средних и поздних стадиях заболевания, являются очень эффективными и на его начальных стадиях.

Так, представители компании Бристоль-Майерс (Bristol-Myers ) указали в своем докладе, что препарат Opdivo, который уже достаточно широко используется при распространенном раке, может предотвратить рецидивы у пациентов с меланомой, если его назначить сразу после операции в качестве адъювантной терапии.

Ранее МедНовости уже писали, что сразу две команды ученых объявили о том, что ими создана и успешно испытана неоантигенная вакцина, предотвращающая развитие меланомы. В перспективе этот способ сможет коренным образом изменить представления о лечении этого серьезнейшего заболевания. 

Портал «Вечная молодость» http://vechnayamolodost.ru  12.09.2017

Иммунотерапия меланомы

 Под термином иммунотерапия понимается практическая область иммунологии. Основной задачей иммунотерапии является оказание лечебного воздействия на защитную функцию организма. Для этого применяются всевозможные медицинские средства – вакцины, сыворотки и прочее.

Иммунная толерантность

 Активное разделение патологических клеток новообразований, а также их стремительное распространение может послужить предпосылкой к возникновению меланомы.

Иммунная система здорового человека обеспечивает возможность защищать организм от развития различных онкологических патологий.

Однако в некоторых случаях иммунитет не способен справиться со своей задачей, вследствие чего происходит образование злокачественных новообразований.

 В процессе жизнедеятельности опухоли раковые клетки ещё больше подавляют иммунную систему. Это приводит к тому, что иммунитет лишается способности распознавать раковые клетки, воспринимая их, как нормальные. Данное состояние в медицине получило название «иммунная толерантность».

Клеточная иммунотерапия меланомы

 Сегодня наиболее действенным способом борьбы с заболеванием является клеточная иммунотерапия меланомы, в основе которой лежит технология TIL (Tumor Infiltrating Lymphocyte). Методика обеспечивает отбор из метастатических меланомных очагов TIL-клеток, которые обладают способностью ликвидировать опухолевые клетки.

Размножение TIL-клеток осуществляется при помощи биоинженерных методов, после чего она возвращаются в кровь больного. Рассматриваемая процедура оказывает положительное воздействие на иммунную систему, активизируя деятельность лимфоцитов, ликвидирующих опухолевые клетки.

Таким образом иммунотерапия меланомы предотвращается дальнейшее распространение заболевания.

 Особенность воздействия медикаментов для иммуномодуляции обусловлена наличием определенных компонентов в их составе. Лекарства включают в себя антитела – искусственные аналоги белков иммунитета.

Антитела оказывают воздействие на Т-лимфоциты – главные клетки иммунной системы, благодаря чему увеличивается интенсивность защитной реакции организма против раковой опухоли. Как правило, рассматриваемые средства вводятся внутривенно или подкожно на протяжении нескольких дней. Промежуток между курсами лечения составляет несколько недель.

Рекомендуется применять медикаменты как на ранних сроках заболевания, так и на поздних. Введение клеточной иммунотерапии меланомы на поздних стадиях позволяет значительно продлить жизнь пациенту.

Какими преимуществами обладает методика?

  •  Выделяется две разновидности иммунотерапии меланомы: • активная, при которой активизируются индивидуальные защитные свойства организма; • пассивная, при которой больному назначают аналоги продуктов иммунной системы, которые борются с определенной болезнью.  Выбрав ту или иную разновидность, возможно добиться следующих результатов: • продление продолжительности жизни пациента, • модуляция иммунитета, что дает возможность организму вести борьбу с заболеванием, в том случае, если оперативное вмешательство является недопустимым,
  • • в отдельных случаях результаты проведения клеточной иммунотерапии меланомы настолько эффективны, что исключают применение радикальных способов.

Таргетная терапия

 Таргетная терапия основана на уничтожении генетических ошибок, которые ведут к возникновению меланомы.

Лекарственные средства, использующиеся для рассматриваемого способа, существенно отличаются от стандартных препаратов химиотерапии.

Отличительной особенностью таких препаратов является воздействие на новообразование опосредованно, через «управление» иммунитетом, не оказывая влияния на сами раковые клетки.

 По мере открытия новых конфигураций генов в клетках меланомных новообразований, специалисты занимались разработкой средств, уничтожающих изменения в генах. Наиболее эффективными выступают ингибиторы контрольных точек (checkpoint immunotherapy), а также BRAF-терапия для пациентов, которые имеют мутацию в гене BRAF.

 Государственным институтом здоровья и качества медицинской помощи Англии (NICE) были созданы рекомендации, базирующиеся на данных клинико-экономического исследования.

Согласно этим указаниям, пациентам с нерезектабельной или метастатической меланомой, необходима TIL – терапия, поскольку сочетание дендритных вакцин и Т-лимфоцитов способно продлить длительность жизни, в среднем, на 11-14 месяцев, по сравнению с монотерапией дендритной вакциной и на 9,6 месяцев, по сравнению с вемурафенибом (анализы COMBI-d и COMB-V).

Прогнозы

 Большинство специалистов в области онкологии уверены, комплексная стимуляция защитных сил организма предоставляет возможность значительно продлить продолжительность жизни пациентов, страдающих онкологическими патологиями.

Такое лечение позволяет стабилизировать процедуру деления раковых клеток, останавливая при этом последующее метастазирование опухоли.

Кроме того, есть отзывы пациентов, которые с помощью клеточной иммунотерапии смогли полностью избавиться от заболевания.

Таргетная терапия при меланоме — особенность методики, применяемые препараты

Опухоль с ВRAF мутацией в онкогене и эффективность комбинированной таргетной терапии у пациентов с неоперабельной и метастатической меланомой.

BRAF является достаточно известным онкогеном, а вот приставка V600 после его названия ясна не каждому.

Между тем мутация в структуре данного онкогена играет ключевую роль в развитии меланомы — опухоли с одним из самых неблагоприятных прогнозов.

В этом материале будут рассмотрены история разработки средств против меланомы с мутацией в гене BRAF и пути преодоления резистентности последнего к современной таргетной терапии.

BRAF представляет собой онкоген, кодирующий белок B-Raf . Продукт BRAF обнаруживается в клетках абсолютно разных типов в неактивном состоянии. Его функциональная активация происходит путем димеризации под действием сигнального пути RAS. BRAF и его продукт играют критическую роль в формировании злокачественных опухолей у человека.

Около 7 % всех новообразований связаны с мутацией данного гена, включая 100 % случаев волосатоклеточного лейкоза, 50–60 % случаев меланомы кожи, 30–50 % случаев папиллярного рака щитовидной железы, 10–20 % случаев колоректального рака и 3–5 % случаев немелкоклеточного рака легкого.

Самой распространенной мутацией является нуклеотидная замена. Подобные мутации способствуют тому, что BRAF перестает зависеть от активации сигнального пути RAS и становится функционально активным в форме мономера.

Длившиеся более 15 лет, доклинические исследования, подтвердили, что центральную роль в контроле размножения клеток меланомы играет именно мутация BRAF V600E.

Кроме того, данная активирующая мутация оказывает влияние на распад, миграцию, инвазию клеток меланомы, метаболизм глюкозы в них, их адаптацию к гипоксии и неоангиогенез, формирующейся опухоли. Таким образом, чувствительность опухоли к химиотерапии обретает зависимость не только от функциональной активности BRAF, но и от скорости протекания процессов в ее клетках.

Читайте также:  Физическая активность защищает кости от злокачественных опухолей и других заболеваний

Определение и характеристика мутаций BRAF оказывает существенное влияние на выбор лекарственной терапии меланомы. Выявление мутаций в структуре этого онкогена осуществляется путем проведения методов ПЦР или генетического секвенирования.

До открытия активирующих мутаций в гене BRAF, меланома крайне тяжело поддавалась терапии. Классическая химиотерапия и алкилирующий цитостатик дакарбазин демонстрировали очень скромные терапевтические возможности для клиницистов, стремящихся снизить смертность от меланомы.

В 2002 году было обнаружено наличие мутаций BRAF в 60 % случаев меланом, что сыграло огромную роль в определении сущности данного гена в инициации и прогрессировании злокачественных опухолей кожи. Сегодня известно, что активирующая мутация BRAF обнаруживается примерно в 50 % случаев меланом и в 80 % в меланоцитарных невусах (родинки).

Явная ассоциация данного онкогена с формированием меланомы дала основу для разработки средств таргетной терапии, что принесло новую надежду, как клиницистам, так и пациентам.

Первый препарат антител, активных против BRAF, был разработан в 2011 году. Первоначально для таргетной терапии меланомы ингибиторы BRAF (вемурафениб, дабрафениб) использовались как самостоятельные агенты. В дальнейшем была выявлена способность опухолевых клеток меланомы к формированию резистентности против таких агентов.

В настоящее время во избежание формирования лекарственной резистентности при лечении метастатической меланомы ВRAF-ингибиторы комбинируют с веществами подавляющими BRAF и его продукт играют критическую роль в формировании злокачественных опухолей у человека.

Около 7 % всех новообразований связаны с мутацией данного гена, включая 100 % случаев волосатоклеточного лейкоза, 50–60 % случаев меланомы кожи, 30–50 % случаев папиллярного рака щитовидной железы, 10–20 % случаев колоректального рака и 3–5 % случаев немелкоклеточного рака легкого.

другого онкогенного сигнального пути — МЕК (такими препаратами являются Кобиметиниб и Траметиниб).

Систематические обзоры и метаанализы продемонстрировали, что применение подобной комбинации увеличивает общую продолжительность жизни пациентов и замедляет прогрессирование опухоли в сравнении с монотерапией только ингибиторами.

Применение комбинированных схем на основе ингибиторов BRAF и MEK таких, как Вемурафениб + Кобиметиниб или Дабрафениб + Траметиниб приводят к увеличению частоты объективного ответа до 68% с улучшением безрецидивной и общей выживаемости.

Поэтому комбинирование ингибиторов BRAF и МЕК на сегодняшний день является стандартом лечения пациентов с отдаленными метастазами меланомы кожи с мутацией в гене BRAF в случаях, для которых показана подобная стратегия лекарственной терапии, например, при симптомах метастической болезни, быстрой скорости роста опухоли или висцеральном кризе (множественные и симптомные метастазы во внутренние органы).

При отсутствии BRAF мутации в меланомах, развивающихся в участках тела, защищенных от воздействия солнечного света, определяется мутация в гене с-KIT. Для лечения подобных меланом исследовалась возможность применения ингибитора С-KIT (Иматиниб). Частота объективного ответа у пациентов с мутациями С-KIT на иматиниб составляет 20 %.

Но, к сожалению, несмотря на обилие современных разработок, метастатическая меланома по-прежнему ассоциируется с негативным прогнозом.

Разработки новых противоопухолевых препаратов для лечения данной опухоли непременно должны продолжаться — возможно, еще одна новая комбинация (таргетные препараты + иммунотерапия) поможет существенно снизить смертность от этой опухоли и сделать диагноз «метастическая меланома» менее пугающим.

Меланома

Что такое меланома?

Меланома – это злокачественная опухоль, развивающаяся из меланоцитов. Меланоциты – это клетки вырабатывающие пигмент – меланин, отвечающий за защиту от солнечного излучения и определяющий цвет кожи.

  • Как и любая другая злокачественная опухоль, меланома возникает из-за «поломки» в регуляции деления и развития клетки, в результате чего происходи бесконтрольное накопление «неправильных» клеток в организме
  • Где возникает меланома?
  • Меланома чаще всего образуется на коже, но может развиваться на слизистых оболочках, в желудочно-кишечном тракте, на радужной оболочке глаз.
  • Чаще всего меланома выглядит как родинка, отличающаяся от других по цвету, форме, очертаниям, изменяться в размере или кровоточить, давать неприятные ощущения (боль, жжение).
  • Причины развития.

Как правило, причин может быть несколько. Значение играет наследственность, химические факторы повреждающие кожу (ирританты), хронические воспалительные заболевания кожи, а также солнечное излучение.

  1.  Именно поэтому врачи не рекомендуют активно загорать и пользоваться солярием, особенно тем, кто находится в группе повышенного риска.
  2. К группе риска относят:
  3. ●     люди со светлой кожей, светлыми или рыжими волосами, голубыми глазами и веснушками и те, кто легко обгорает на солнце (тип кожи Фицпатрик I и II);
  4. ●     люди с большим количеством родинок (более 50 для северных широт);
  5. ●     наличие в течение жизни солнечных ожогов;
  6. ●     наличие у родственников меланомы
  7. ●     воспалительные заболевания кожи (например, псориаз)

При наличии факторов риска,  не означает, что меланома гарантированно возникнет. Однако риски будут намного выше, чем у других людей, и потребуется более тщательное наблюдение.

Симптомы меланомы

Невусы (родинки) можно условно разделить на «безопасные» (их большинство) и «опасные». «Опасные» могут стать причиной развития злокачественной опухоли — меланомы.

  • Наблюдение за собственными родинками является оптимальным вариантом профилактики.
  • Также возможна фотофиксация «подозрительных» родинок для последующего отслеживания изменений.
  • Для диагностики меланомы используют мнемоническое правило «ФИГАРО»:
  • Форма – возвышающаяся над уровнем кожи
  • Изменение размеров, ускорение роста, появление отделяемого
  • Границы неправильные, края изрезанные
  • Асимметрия – одна половина опухоли отличается от другой
  • Размеры крупные – диаметр опухоли обычно превышает 5мм
  • Окраска —  неравномерная.
  • Если выявлен любой из этих признаков, целесообразно обратиться к дерматологуонкологу.
  • Диагностика.
  • Если есть невус (родинка) вызывающая опасение – врач проводит — дерматоскопию.

Дерматоскопия — осмотр родинки с помощью специального прибора с увеличением и подсветкой. В некоторых случаях проводят цифровую дерматоскопию с помощью специального фотоаппарата, что позволяет проводить даже дистанционные консультации дерматолога.

При подозрении на озлокачествления, обычно выполняется удаление родинки для гистологического исследования и окончательного установления диагноза.

Стадирование Выделяют 4 стадии меланомы в зависимости от глубины прорастания в кожу, размеров и наличия пораженных лимфатических узлов и метастазов.

Стадия устанавливается на основании гистологического исследования и проведения лучевых методов диагностики.

Для оценки стадии, наиболее часто, используется компьютерная томография (СКТ), магнитно-резонансная томография (МРТ) или позитронно-эмиссионная томография – ПЭТ-КТ).

При ранних стадиях — опухоль не выходит за пределы участка кожи, где она возникла, (1 и 2 стадия). В таких случаях после удаления опухоли вероятность излечения достигает 90-95%.

На III стадии, отмечается поражение рядом расположенных лимфатических узлов. Хирургическое лечение является также основных методом.  Кроме того пациенту проводят «профилактическую» (адъювантную) терапию  с использованием таргетных препаратов или иммунотерапии.  На этой стадии вероятность полного излечения составляет 70-80%.

При IV стадии, опухолевые клетки попадают в другие органы или отдаленные лимфоузлы. На это этапе, рекомендовано проведение дополнительных молекулярно-генетических исследований для выявлении «поломок» в опухолевых клетках (мутация гена BRAF). Лечение, как правило, требует назначения лекарств из группы таргетных препаратов или иммунотерапии.

  1. Лечение
  2. Кроме хирургического лечения локализованных форм, может потребоваться лекарственное лечение
  3. Таргетная терапия требует определения мутации BRAF, которое выявляется молекулярно-генетическим методом (стекла или блоки после операции направляются в лабораторию для тестирование на мутацию BRAF V600E).

При наличии мутации возможно проведение таргетной терапии. Как правило, используют комбинацию из двух препаратов против мутации BRAF и MEK.

Еще одним методом лечения меланомы является – иммунотерапия.

При иммунотерапии не требуется определение мутаций. Существует несколько иммунопрепаратов, используемых для лечения меланомы – ниволумаб, пембролизумаб, ипилимумаб.

При неэффективности иммунотерапии и таргетных препаратов, рассматривается вопрос о назначении химиотерапии. Наиболее часто используются следующие химиопрепараты – темозоламид, дакарбазин, паклитаксел, цисплатин (карбоплатин).

Важно помнить, что даже при наличии IV стадии меланомы, современное лечение позволяет не только продлить жизнь пациенту, но и  во многих случаях добиться стойкого эффекта лечения, которое может длиться годы и десятилетия.

Оставьте комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock
detector