Статья на конкурс «Био/Мол/Текст»: На протяжении последних 50 лет химиотерапия, несмотря на серьёзные побочные эффекты, остаётся главным способом лечения рака.
Значительный урон при этом наносится клеткам печени — гепатоцитам, в связи с чем понятие «гепатотоксичность» до недавнего времени было практически неотделимо от химиотерапии.
Результаты новых исследований указывают на возможность сменить эту парадигму и сделать лечение рака гораздо более безопасным. Рассказываем о новом подходе, предложенном в 2020 году коллективом российских и американских учёных.
Эта работа опубликована в номинации «Своя работа» конкурса «Био/Мол/Текст»-2020/2021.
Партнер номинации — Российский научный фонд.
Генеральный партнер конкурса — ежегодная биотехнологическая конференция BiotechClub, организованная международной инновационной биотехнологической компанией BIOCAD.
Спонсор конкурса — компания SkyGen: передовой дистрибьютор продукции для life science на российском рынке.
Спонсор конкурса — компания «Диаэм»: крупнейший поставщик оборудования, реагентов и расходных материалов для биологических исследований и производств.
«Книжный» спонсор конкурса — «Альпина нон-фикшн»
Приём некоторых лекарственных препаратов, включая противораковые, нередко сопровождается тяжелыми побочными эффектами. Зачастую врачи вынуждены приостанавливать назначенный пациенту курс химиотерапии из-за серьёзной нагрузки на печень, что может в конечном итоге привести к непоправимым последствиям , [1–4].
Из-за отсутствия лучшей альтернативы приходится использовать лекарства, балансирующие на тонкой грани между терапевтическим эффектом и колоссальным ущербом для организма. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов FDA (Food and Drug Administration) выделило такие препараты в отдельный список под названием black box warning (англ.
— предупреждение: «чёрный ящик»). Эта маркировка означает предельно допустимый риск, которому подвергается пациент при приёме лекарства. Препараты из «чёрного ящика» могут привести к значительным или даже опасным для жизни побочным эффектам.
Среди таких лекарств — дакарбазин, флутамид и гемтузумаб, на которых присутствует маркировка FDA с предупреждением о гепатотоксичности , [7].
Противораковые средства на основе дакарбазина широко используются в клинической практике для лечения злокачественной меланомы, саркомы мягких тканей, классической лимфомы Ходжкина и неходжкинской лимфомы [8].
Однако, несмотря на высокую терапевтическую эффективность, данные многочисленных исследований свидетельствуют о тяжёлых гепатотоксических побочных эффектах дакарбазина [4], [9–10].
При этом наибольший урон печени наносят активные формы кислорода — свободные радикалы, которые вырабатываются в ответ на приём противоракового лекарства [10].
Новая стратегия защиты печени
На базе Государственного университета Южной Дакоты российско-американский коллектив учёных разработал стратегию по защите печени от негативного влияния противораковых препаратов.
Предложенный подход, не нарушая эффективности химиотерапии, позволяет значительно снизить показатели гепатотоксичности, при этом морфология печени остается близкой к нормальной. Успешность разработки была подтверждена в ходе экспериментов на животных.
Результаты этого исследования опубликованы в журнале Frontiers in Bioengineering and Biotechnology [11]. Кроме того, новая стратегия по снижению побочных эффектов гепатотоксичных лекарств была защищена патентом.
В чём новизна?
Существующие в настоящее время методы защиты печени от гепатотоксичных лекарств предполагают продолжительный приём таблеток, содержащих молекулы-протекторы.
Одним из наиболее часто используемых гепатопротекторов с доказанной клинической эффективностью является силимарин или его активный компонент – силибинин.
Это вещество, полученное из семян расторопши (чертополоха), активирует антиоксидантные клеточные механизмы, напрямую нейтрализует свободные радикалы, препятствует провоспалительной активации макрофагов печени, вызванной приёмом лекарств.
Важно отметить, что фармакокинетика лекарств-гепатопротекторов, включая силибинин, далека от идеальной. Вводимые перорально, они очень быстро выводятся из организма, и лишь небольшая их часть достигает печени, что не позволяет в полной мере запустить защитные процессы.
К тому же при таком подходе часть протекторных агентов может попадать в опухоль и оказывать нежелательное воздействие на ход противораковой терапии.
Стандартный внутривенный способ введения этих молекул в свободном виде практически неосуществим из-за их низкой растворимости в воде.
Чтобы преодолеть вышеуказанные ограничения, учёные разработали новую стратегию высокоэффективной доставки силибинина в печень путем его внутривенного введения в наноинкапсулированном виде. Препарат предназначен для использования перед началом химиотерапии в качестве превентивного средства.
За счёт применения полимерных нанокапсул в качестве носителя гепатопротектор за короткое время и в достаточном количестве накапливается в тканях печени и запускает в них каскад реакций, благодаря которым активируются механизмы антиоксидантной защиты клеток.
Таким образом, препарат позволяет эффективно «подготовить» печень к встрече с цитотоксическим противораковым лекарством.
Новый препарат стал результатом совместной работы химиков и специалистов по биомедицинской инженерии. Его активным компонентом является силибинин, а носителем служат нанокапсулы из полилактид-ко-гликолида — безопасного биоразлагаемого полимера (рис. 1).
Разработанный метод инкапсуляции позволил получить однородные по размеру наночастицы с высоким содержанием силибинина (его массовая доля составила 15%).
Одним из достоинств данного препарата является то, что активный компонент медленно выделяется из нанокапсул, что обеспечивает его повышенную концентрацию в тканях печени в течение продолжительного времени.
Рисунок 1. Препарат на основе силибинина и полимерных наночастиц для защиты печени от побочных эффектов противоракового лекарства (дакарбазина).
Превратить недостатки полимеров в достоинства
Любопытно, что классическим «недостатком» полимерных носителей для адресной доставки лекарств обычно считается их быстрое накопление в печени. Это серьёзно ограничивает возможности терапии с использованием полимерных носителей, т.к.
в идеале они должны достигать очага поражения, минуя здоровые ткани и органы, в особенности — печень. Но в данном случае задача адресной доставки была совсем иной.
Необходимо было обеспечить попадание молекулы-протектора именно в печень, и учёные превратили ключевой «недостаток» полимерных носителей в ощутимое преимущество.
Стоит отметить, что использование нанокапсул снижает риск локализации гепатопротектора в опухоли, что неизбежно при пероральном приеме таблеток. Таким образом, удаётся избежать возможного нежелательного воздействия этих молекул на эффективность противораковой терапии.
За счёт своей гидрофобной природы полимерные нанокапсулы после внутривенного введения быстро накапливаются в печени. Оказываясь в крови, эти частицы подвергаются опсонизации , после чего они становятся «узнаваемыми» для макрофагов печени и сразу же поглощаются ими.
В данной работе наночастицы полилактид-ко-гликолида накапливались в печени уже в первый час после внутривенного введения.
Используемый полимер после поглощения макрофагами подвергается гидролитической деградации до лактата и гликолевой кислоты, а высвобождающийся силибинин распространяется между соседними клетками печени.
Испытания на животных
В качестве противоопухолевого препарата, от которого нужно защищать печень, исследователи выбрали дакарбазин. Его часто используют для лечения злокачественных опухолей меланомы.
К сожалению, несмотря на высокую терапевтическую эффективность, многочисленные исследования сообщают о гепатотоксических побочных эффектах лекарства, которые зачастую вынуждают прекращать терапию [4], [9].
В клинической практике наблюдались случаи острой печёночной недостаточности, веноокклюзионной болезни печени и даже смерти в течение нескольких дней после приёма дакарбазина.
В ходе доклинических испытаний животные с раковыми опухолями подвергались химиотерапии путём системного введения дакарбазина. Часть мышей проходила предварительную «подготовку», получая разработанный учёными препарат для защиты печени.
Исследователи подобрали оптимальный временной интервал между введением протектора и дакарбазина, позволяющий получить наилучший защитный эффект. У животных, прошедших стандартную химиотерапию, были обнаружены признаки серьёзного повреждения печени — некроз сосудистого эндотелия, вакуолизация и некроз гепатоцитов.
А морфология печени мышей, предварительно получавших протектор на основе нанокапсул и силибинина, была близка к нормальной (рис. 2).
Рисунок 2. Морфология печени мышей, подвергавшихся воздействию дакарбазина и нового гепатопротектора. Контроль (нормальная морфология); дакарбазин (признаки повреждения печени); наночастицы с силибинином + дакарбазин (нормальная морфология, признаки повреждения отсутствуют).
О некрозе гепатоцитов свидетельствует скопление лейкоцитов, поглощающих остатки погибших клеток (синяя стрелка). О некрозе сосудистого эндотелия свидетельствует скопление лейкоцитов в области эндотелия (чёрная стрелка). О вакуолизации свидетельствует наличие внутриклеточных пузырьков в гепатоцитах (жёлтые стрелки).
Срезы окрашены гематоксилином и эозином.
Одним из механизмов действия силибинина является активация транскрипционного фактора Nrf2, который, в свою очередь, запускает в клетках экспрессию антиоксидантных ферментов, ферментов, восстанавливающих редокс-потенциал, и ферментов, способствующих деактивации свободных радикалов.
Перед тем, как определиться с интервалом между введением протектора и дакарбазина, учёные поставили эксперимент, в котором определили, спустя какое время после однократного внутривенного введения протектора экспрессия этих ферментов в печени достигает максимальных значений. Именно это время соответствует наилучшей «подготовленности» клеток к встрече с цитотоксическим лекарством.
Оно и было выбрано для дальнейших экспериментов в качестве интервала между введением протектора и дакарбазина (24 часа).
«Возможно, благодаря новой разработке удастся снять ограничения с широкого ряда лекарственных препаратов, использование которых лимитируется их гепатотоксичностью.
Презентация наших работ в Бостоне на конференции CRS (Controlled Release Society) вызвала интерес со стороны фармацевтических компаний.
Возможно, этот интерес перерастёт в проведение клинических испытаний», — отметил руководитель лаборатории, профессор Государственного университета Южной Дакоты Джошуа Рейнеке.
Все составные части разработанного препарата являются биосовместимыми и уже применяются в медицинской практике, что повышает шансы на ускоренный путь нового лекарства к клиническому использованию.
- Paul D. King, Michael C. Perry. (2001). Hepatotoxicity of Chemotherapy. The Oncologist. 6, 162-176;
- Grigorian A. and O'Brien C.B. (2014). Hepatotoxicity Secondary to Chemotherapy. JCTH. 2;
- Einar Björnsson. (2016). Hepatotoxicity by Drugs: The Most Common Implicated Agents. IJMS. 17, 224;
- Bruno Vincenzi, Grazia Armento, Mariella Spalato Ceruso, Giovanna Catania, Mark Leakos, et. al.. (2016). Drug-induced hepatotoxicity in cancer patients — implication for treatment. Expert Opinion on Drug Safety. 15, 1219-1238;
- Таргетная терапия — прицельный удар по болезни;
- Генная терапия против рака;
- F. Peter Guengerich. (2011). Mechanisms of Drug Toxicity and Relevance to Pharmaceutical Development. Drug Metabolism and Pharmacokinetics. 26, 3-14;
- F MARCHESI, M TURRIZIANI, G TORTORELLI, G AVVISATI, F TORINO, L DEVECCHIS. (2007). Triazene compounds: Mechanism of action and related DNA repair systems. Pharmacological Research. 56, 275-287;
- Christian Erichsen, Per-Ebbe Jönsson. (1984). Veno-occlusive liver disease after dacarbazine therapy (DTIC) for melanoma. J. Surg. Oncol.. 27, 268-270;
- Neil Kaplowitz. (2005). Idiosyncratic drug hepatotoxicity. Nat Rev Drug Discov. 4, 489-499;
- Mikhail Durymanov, Anastasia Permyakova, Joshua Reineke. (2020). Pre-treatment With PLGA/Silibinin Nanoparticles Mitigates Dacarbazine-Induced Hepatotoxicity. Front. Bioeng. Biotechnol.. 8.
Лечение рака печени
Рак печени – опасное заболевание с тяжелым протеканием и сложным лечением. Печень – один из важнейших органов, располагающийся в брюшной полости под диафрагмой. Она выполняет функции железы внешней секреции. Когда ее клетки меняют свою структуру и превращаются в злокачественные, из них образуется опухоль, нарушающая работу органа, а со временем и других структур. Чтобы предотвратить кардинальные перемены в функционировании организма и распространение очагов болезни, лечение рака печени лучше начинать как можно раньше.
Виды опухолей и их симптомы
По характеру появления в медицине выделяют две основные разновидности рака печени:
- Первичный – злокачественные клетки образуются непосредственно в самом органе. Причиной его развития часто становится цирроз.
- Вторичный – в железе появляются метастазы, появление которых спровоцировал рак в другом органе.
Распространенные признаки развития опухоли:
- болевые ощущения и чувство тяжести в правом подреберье;
- тошнота и рвота;
- общая слабость и быстрая утомляемость;
- анемия;
- ухудшение аппетита;
- снижение массы тела;
- невысокая температура, которая иногда сопровождается ознобом;
- кахексия и адинамия;
- запоры или диарея;
- нарушение процесса переваривания пищи.
При вторичном раке или первичном на поздней стадии развития дополнительно могут наблюдаться:
- асцит;
- лихорадка;
- желтуха;
- носовые или внутренние кровотечения;
- темная моча;
- кал белого цвета;
- при пальпации размер печени увеличенный, структура твердая и бугристая;
- гормональные нарушения (эректильная дисфункция или гинекомастия);
- увеличение размеров живота;
- бледность кожных покровов;
- головокружения и потери сознания.
Не можете сейчас прилететь в Турцию? Запишитесь на онлайн-консультацию со специалистом «Анадолу».
Методы диагностики рака печени
На начальных стадиях развития онкология не проявляет себя, а первые симптомы часто неспецифичны, их легко спутать с признаками других патологий, поэтому самостоятельно заподозрить болезнь очень сложно. Чтобы лечение началось своевременно, врачи рекомендуют регулярно проходить полное обследование организма. Для выявления рака печени актуальны следующие методы диагностики:
- анализ крови;
- компьютерная или магнитно-резонансная томография;
- ангиограмма (рентгенография с контрастом);
- ультразвуковое исследование;
- позитронно-эмиссионная томография;
- лапароскопия (малоинвазивная хирургическая процедура);
- биопсия;
- радиоизотопное сканирование.
Лечение рака печени в медицинском центре «Анадолу»
При выборе лечебного курса во внимание берется общее состояние больного, разновидность и стадия злокачественного процесса, вероятный прогноз выздоровления, сопутствующие патологии. Наиболее популярный метод – комбинированное лечение, которое включает радикальное хирургическое вмешательство и последующую химиотерапию.
Если опухоль по размерам меньше 5 см, хирурги проводят трансплантацию печени. В случаях, когда деликатная операция невозможна, проводится удаление пострадавшей части железы. Высокую эффективность показал метод абляции, который выполняется во время хирургического вмешательства. Он подразумевает введение прямо в новообразование этанола, разрушающего злокачественные клетки.
При лечении рака печени химиотерапией препараты вводятся непосредственно в кровеносный сосуд, который обеспечивает органу кровоток – это позволяет снизить вредное влияние химических веществ на здоровые клетки.
Среди эффективных современных методов лечения онкологии печени стоит также выделить химио- и радиоэмболизацию. С их помощью можно доставить разрушающие вещества прямо в злокачественное образование без вреда для окружающих тканей.
Методы малоинвазивные, поскольку доступ к опухоли получают с помощью катетера через паховый, а затем печеночные сосуды. Вся процедура контролируется благодаря ангиографии.
В опухоль помещают микросферы, содержащие радиоактивный материал или химиотерапевтический препарат, постепенно разрушающие структуру раковых клеток.
В медицинском центре «Анадолу» пациентам обеспечивается должное внимание и забота, все услуги проводятся по признанным мировым стандартам качества: функционирует уникальная гибридная операционная и применяются новейшие методы радиохирургии и лучевой терапии. Убедиться в хорошей работе наших специалистов можно почитав отзывы больных, которые уже прошли лечебный курс.
Продолжительность выздоровления, программа борьбы с раком, а также методики и препараты для ее осуществления определяются в индивидуальном порядке. С учетом всех этих факторов определяется и цена услуг нашего центра.
Чтобы узнать ориентировочную стоимость лечения рака печени с метастазами 4, 3 и начальной стадии, рекомендуем проконсультироваться у нашего менеджера по телефону или через форму «Узнать цену».
Материал подготовлен по согласованию с врачами медицинского центра «Анадолу».
Отзывы пациентов
Узнайте об историях пациентов и их успешном опыте лечения онкологии из наших видео.
Елена М. – Лечение онкологии
Елена Т. – Лечение онкологии
Материалы конгрессов и конференций
ЛЕКАРСТВЕННОЕ ЛЕЧЕНИЕ ПЕРВИЧНОГО РАКА ПЕЧЕНИ
В.В. Бредер ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Многие специалисты, имеющие отношение к лечению гепатоцеллюлярного рака (ГЦР), не видят в этом никакой проблемы. Наиболее часто на вопрос о целесообразности лекарственного лечения можно услышать отрицательный ответ. На сегодняшний день стандартов лекарственного лечения этой патологии не разработано, химиотерапия ГЦР проводится, как правило, в рамках клинических исследований.
Единственным методом радикального лечения первичного рака печени и желчных путей остается оперативное вмешательство. Однако большинство пациентов на момент выявления злокачественного процесса признаются неоперабельными.
Неудовлетворительная функция печени (>75% пациентов имеют хроническое заболевание печени), билобарное распространение процесса, внепеченочное метастазирование при ГЦР позволяют провести радикальное лечение лишь в 10-25% случаев1.
При нерезектабельном процессе прогноз неудовлетворительный, выживаемость составляет всего несколько месяцев2. Более чем у 80% пациентов после радикальной резекции в течение 5 лет развивается рецидив заболевания3.
Локорегиональное лечение (чрескожное местное аблятивное воздействие), а также внутриартериальное не показаны при метастазах в регионарные лимфатические и другие органы, равно как и при распространении опухоли на воротную вену4.
Системная химиотерапия гепатоцеллюлярного рака
История химиотерапии первичного рака печени позволяет в ряде случаев надеяться на эффективное лечение и не рассматривает процесс как первично лекарственно-резистентный. В процессе клинических исследований противоопухолевых препаратов попытки лечения ГЦР определили спектр возможностей химиотерапевта (таблица 1).
Таблица 1. Эффективность некоторых химиопрепаратов при ГЦР5
| Damrangak (1973) | Винбластин | 25 | 8 |
| Johnson (1978) | Доксорубицин | 44 | 32 |
| Chlebovski (1984) | Доксорубицин | 52 | 11 |
| Melia (1983) | Этопозид | 24 | 13 |
| Hochster (1985) | Эпирубицин | 18 | 17 |
| Dunk (1985) | Митоксантрон | 22 | 27 |
| Falkson (1987) | Цисплатин | 35 | 17 |
| Lin (1993) | Ифосфамид | 17 | |
| Chao (1998) | Паклитаксел | 20 | |
| Mok (1999) | Нолатрексед | 37 | |
| Yeo (1999) | липосомальный доксорубицин | 14 | |
| Lоzano (2000) | Капецитабин | 37 | 13 |
Низкая эффективность химиопрепаратов, редко наблюдаемые длительные лечебные ремиссии послужили основанием считать первичный рак печени химиорезистентным.
Антрациклины и антрахиноны — доксорубицин, эпирубицин и митоксантрон — позволяют получить объективный эффект в 15-20% случаев; описаны и случаи полных, но, как правило, непродолжительных, регрессий опухоли6. Основной препарат в монотерапии ГЦК – доксорубицин.
Общая эффективность применения доксорубицина по результатам 13 опубликованных исследований составляет около 20%. Медиана выживаемости составляет 4 месяца7.
Проспективное исследование у 60 пациентов, рандомизированных в 2 группы (наблюдение vs лечение доксорубицином), выявило увеличение выживаемости при проведении химиотерапии с 7 до 11 недель8. Однако более поздний систематизированный обзор 5 других рандомизированных исследований эффективности доксорубицина при ГЦР не выявил значимого влияния его применения на выживаемость9.
Комбинированная химиотерапия
Эффективность комбинированной химиотерапии несколько выше, чем монотерапии доксорубицином (таблица 2). Сочетание препаратов не привело к увеличению длительности ремиссий.
Ожидаемая эффективность комбинированной химиотерапии колеблется в пределах 20-30% и, вероятно, не оказывает существенного влияния на показатель выживаемости.
Вероятность получения эффекта у пациентов в хорошем состоянии и с функционально сохранной печенью выше, чем у больных с высоким уровнем билирубина крови, трансаминаз, гипоальбуминемией. По данным Okada10, отсутствие тромбоза в воротной вене и возраст пациентов до 60 лет являются факторами прогноза эффективного лечения.
Таблица 2. Эффективность комбинированной химиотерапии при ГЦР5.
| Al-Idrissi (1982) | Доксорубицин, 5ФУ, митомицин | 40 | 13 |
| Falkson (1984) | Доксорубицин, 5ФУ, метил-CCNU | 38 | 21 |
| Ravry (1984) | Доксорубицин, блеомицин | 60 | 16 |
| Patt (1993) | 5ФУ, интерферон | 28 | 18 |
| Porta (1995) | 5ФУ, лейковорин | 25 | 28 |
| Ji (1996) | Цисплатин, интерферон | 30 | 13,3 |
| Bobbia-Pallavicini (1997) | Эпирубицин, этопозид | 36 | 39 |
| Leung (1999) | цисплатин, 5ФУ, доксорубицин, интерферон | 50 | 26 |
Из краткого обзора литературных данных по системному лечению ГЦР можно сделать вывод об отсутствии стандартного режима химиотерапии. Simonetti с соавт.
11 в систематизированном обзоре показали вероятность получения объективного эффекта в 20-30% случаев при применении наиболее активных, содержащих доксорубицин, режимов что, к сожалению, не оказывает значимого влияния на общую выживаемость.
Тем не менее, первичный рак печени нельзя относить к абсолютно химиорезистентным опухолям, поскольку в ряде случаев регистрируются длительные ремиссии. Следует учитывать и возможность улучшения качества жизни за счет симптоматического эффекта.
Локорегиональная химиотерапия и химиоэмболизация
Поскольку эффективность системной химиотерапии при ГЦР невелика, было разработано большое направление регионарной химиотерапии.
Высокодифференцированные первичные опухоли характеризуются гиперваскуляризацией, что предполагает возможность достижения более высокой (по сравнению с нормальной тканью печени) концентрации цитостатика в опухоли.
Длительная экспозиция препарата за счет внутриартериальных инфузий или создание депо препарата при химиоэмболизации артерий, подходящих к опухоли, может реализоваться в увеличении непосредственной эффективности лечения. Ряд клинических исследований подтвердил правильность подобного подхода (таблица 3)12.
Таблица 3. Эффективность некоторых режимов регионарной химиотерапии и химиоэмболизации.
| Sasaki (1987) | Цисплатин + желатиновая губка | 20 | 65 |
| Kasugai (1989) | Цисплатин + липиодол | 25 | 38 |
| Ohnishi (1984) | MMC+ микрокапсулы | 20 | 32 |
| Audisio (1990) | ММС + микрокапсулы | 30 | 43 |
| Kobayashi (1986) | Доксорубицин + липиодол | 33 | 42 |
| Kanematsu (1989) | Доксорубицин + липиодол | 70 | 47 |
| Pelletier (1990) | Доксорубицин + желатиновая губка | 42 | 17 |
| Carr (1991) | Доксорубицин/ цисплатин | 25 | 50 |
| Venook (1990) | Доксорубицин/ цисплатин/ ММС + желатиновая губка | 50 | 24 |
| Chang (1994) | Цисплатин + желатиновая эмульсия + липиодол vs желатиновая эмульсия + липоидол | 22 24 | 68* 67* |
| Carr (1993) | Доксорубицин/ цисплатин + липоидол vs Доксорубицин/ цисплатин | 37 34 | 57 47 |
MMC- митомицин С, * — одинаковая выживаемость
Внутриартериальная эмболизация (желатиновая губка или эмульсия, микросферы) ± цитостатик) эффективна в 16-55% случаев13. Однако сравнительно высокая непосредственная противоопухолевая активность не приводит к значимому увеличению продолжительности жизни.
Эмболизация часто осложняется высокой лихорадкой (>95%), болью в животе (>60%) и анорексией (>60%)12. Более чем у 20% пациентов отмечается увеличение асцита и транзиторное повышение трансаминаз.
Иногда развивается спазм артерий, который может вызвать острый холецистит, эрозии слизистой желудка и 12-перстной кишки.
Сочетание химиоэмболизации с локальным воздействием на опухоль путем чрескожного введения этанола позволяет увеличить степень некроза опухоли. В исследовании Yamamoto с соавт.
14 100 больных с ГЦР III-IV стадии (но без тромбоза воротной вены) были рандомизированы в 2 группы: химиоэмболизация (доксорубицин + липоидол) и химиоэмболизация + чрескожная инъекция этанола.
Общая 3-х летняя выживаемость составила 20% и 50% соответственно, разница статистически значима (p
Химиотерапия при раке печени — лечение рака печени в Medical Plaza
Рак печени является злокачественным заболеванием, преимущественно возникающим на фоне распространения метастазов из других патологических очагов (вторичная онкология).
Болезнь отличается быстрым прогрессированием, активным метастазированием и высокой летальностью. В основном патология поражает пациентов мужского пола, достигших 60-ти лет. Хирургические методы лечения печеночной онкологии не всегда эффективны.
Чаще всего, в борьбе с заболеванием применяется химиотерапия при раке печени.
Лечение рака печени в мц «medical plaza»
В МЦ «Medical Plaza» можно пройти качественное лечение рака печени, имеющего любую степень тяжести.
На различных стадиях болезни наши специалисты используют:
- иммунотерапию;
- лучевую терапию;
- хирургические методы.
При печеночной онкологии пациентам обязательно назначается химиотерапия – наиболее эффективный способ лечения данного заболевания.
Опытные специалисты, работающие в нашей клинике, часто применяют несколько сильнодействующих медикаментов. Такие комбинации позволяют получить максимальный противоопухолевый эффект. Когда проводится лечение рака печени химиотерапией, медикаменты назначаются внутрь и внутривенно.
Рак печени плохо лечится цитостатиками, отличается низкой восприимчивостью к ним, по причине чего возникает потребность в системной химиотерапии. Однако даже после усиленного медикаментозного курса не всегда удается повысить выживаемость пациентов. Чтобы сохранить жизнь больного, сделать лечение более эффективным применяют методы регионарной химиотерапии и химиоэмболизации.
Регионарная химиотерапия (ипа)
Такой способ лечения подразумевает введение медикаментов в просвет печеночной артерии. Благодаря этому удается быстро достичь патологического очага, защитить здоровые клетки печени от повреждений, избежать развития побочных явлений.
Клинические испытания подтвердили – метод высокоэффективен в лечении рака. В 30-40% случаев ИП обеспечивает улучшение общего состояния и сокращение размеров опухоли.
Важно знать – регионарная химиотерапия при раке печени имеет ограничения и назначается не каждому больному. В процессе ее проведения выполняется установка катетера в область печеночной артерии, являющаяся сложной и труднопереносимой процедурой.
ХИМИОЭМБОЛИЗАЦИЯ
Химиоэмболизация – еще одна инновационная методика лечения печеночного рака, применяемая онкологами МЦ «Medical Plaza». Этот способ терапии может быть использован, когда орган сохраняет свои основные функции. Отзывы о химиотерапии печени, проведенной данным способом, чаще всего положительные.
Во время процедуры в кровеносный сосуд, обеспечивающий питание ракового образования, подается специальное вещество. После этого нарушается кровоснабжение патологического очага и начинается процесс постепенного отмирания злокачественные клеток. Данный метод демонстрирует высокие результаты – в 50 % случаев исчезают симптомы заболевания, повышается качество жизни пациентов.
Химиотерапия – основной метод борьбы с раком
Цитостатики назначаются только в тех случаях, когда пораженный орган сохраняет способность к нормальному функционированию.
Продолжительность лечебного курса определяется тяжестью протекания болезни, ее стадией, уровнем восприимчивости раковых клеток к применяемым препаратам.
Когда проводится лечение рака печени химиотерапией, обязательно учитывается индивидуальная чувствительность пациента к назначенным медикаментам.
Химиопрепараты могут поступать в организм несколькими способами:
- перорально;
- внутривенно (методом капельных инфузий);
- при помощи портативного насоса.
Лечение печени химиотерапией осуществляется амбулаторно. Госпитализация в стационарное отделение требуется только в случае плохой переносимости противоопухолевых средств или имеющихся побочных эффектах.
Курсовое лечение цитостатиками включает в себя несколько циклов. В каждый из них входят периоды активной терапии и восстановления организма. Химия при раке печени назначается вместе с премедикацией, при которой больной получает лекарственные средства, снижающие вероятность развития побочных явлений.
На протяжении всего курса обязательны периодическая сдача анализов и прохождение диагностики. Это необходимо для осуществления контроля за эффективностью лечения. При необходимости схема приема препаратов корректируется специалистом.
Возможные побочные эффекты химиотерапии
Лечение печени химиотерапией не всегда проходит без осложнений. Активные компоненты препаратов могут также влиять на здоровые ткани. Разрушительное действие лекарств чаще всего отражается на костном мозге, слизистой кишечника, полости рта, волосяных луковицах.
Распространенные жалобы при прохождении химиотерапии
Химия при раке печени иногда сопровождается побочными явлениями. Негативное воздействие медикаментов может принимать форму:
- Снижения аппетита.
- Тошноты.
- Рвотных позывов.
- Диареи.
- Облысения.
- Стоматита.
- Ослабления иммунной защиты.
- Анемии.
- Кровотечений.
- Слабости, быстрой утомляемости.
Подобные симптомы склонны исчезать после отмены медикаментозных средств или завершения курса. Если химиотерапия при метастазах в печени провоцирует нежелательные реакции, специалист назначает симптоматическое лечение.
Применение синтетических препаратов рассматривается специалистами МЦ «Medical Plazа» как наиболее эффективное средство лечения рака. Метод обеспечивает положительные результаты в 40-60% случаев. Такая цифра подтверждается отзывами пациентов о химиотерапии печени. В то же время этот метод борьбы с онкологией остается длительным и достаточно трудоемким.
Химиотерапия при раке печени проводится до достижения стойкой положительной динамики. Если эффективность лечения недостаточно высока, требуется его корректировка или замена назначенных препаратов. Благодаря таким мерам нашим специалистам удается значительно улучшать состояние пациентов и максимально продлевать жизнь каждого онкобольного.
Восстановление печени после химиотерапии в клинике доктора Борисова в Москве
Содержание:
Самым большим непарным органом в теле человека считается печень. Она отличается не только размерами, но и наиболее важными функциями, которые выполняет. В ней происходят основные обменные процессы и преобразование пищи в необходимые для нормальной жизнедеятельности элементы.
В печени вырабатываются белки альбумины, участвующие в метаболизме, и растворимые ß-глобулины – факторы свертывания крови. Накопленный ее клетками (гепатоцидами) гликоген перерабатывается в глюкозу, являющуюся источником энергии всего организма. Но, пожалуй, главной ее особенностью является дезинтоксикация чужеродных веществ и метаболитов.
Отравляющие компоненты – яды, аллергены, токсины трансформируются в безвредные соединения и выводятся естественным образом.
Почему печень страдает после химиотерапии
Гепатотоксичность развивается при введении препаратов даже в строгих терапевтических дозах. Всемирной организацией здравоохранения регистрируется более двадцати видов побочных эффектов. Это обусловлено неизбирательностью действия цитостатиков, что сопровождается поражениями и функциональными нарушениями органа.
Симптомы повреждения печени
При развитии осложнений сбивается курс противоопухолевого лечения, дозировки вводимого препарата приходится снижать, что отражается на успешности терапии.
Но главная проблема заключается в том, что негативное лекарственное воздействие трудно отличить от симптомов самой онкологии.
Традиционные лабораторные пробы информативны только в диагностике заболевания, они не могут отобразить картину экскреторного и метаболического потенциала печени.
Сама она лишена нервных окончаний, вследствие чего болевые сигналы в мозг не поступают. Клинические особенности проявляются лишь на поздних стадиях при увеличении печени. Как только пациент обнаружит у себя следующие признаки, следует срочно обращаться к врачу:
- внезапная потеря веса;
- кожный зуд и сыпь;
- тошнота, рвота, снижение аппетита;
- горечь во рту;
- постоянная слабость, сонливость;
- потемнение мочи, осветление кала;
- расстройство стула;
- чувство тяжести в правом подреберье;
- желтушность слизистых и кожных покровов.
При незначительном воспалении печень способна самостоятельно регенерироваться (восстанавливаться). Деление клеток помогает ей воссоздать первоначальный размер, даже если сохранено 25% здоровой ткани от общего объема. Но при повышенной нагрузке и коротких сроках между сеансами химии развиваются осложнения в виде гепатита или печеночной энцефалопатии, переходящей в кому с летальным исходом.
Препараты, применяемые для восстановления
Восстановление печени после химиотерапии ставит иногда специалистов в тупик и является предметом дискуссий. Выбирая гепатопротектор, положено придерживаться принципов доказательной медицины. Все используемые лекарства делятся на пять типов:
- Натуральные или синтетические средства с флавоноидами расторопши. Действующее вещество – силимарин, включающий компонент силибинин. Стабилизирует мембраны клеток и предотвращает их гибель, стимулирует выработку и отток желчи. В аптеках можно приобрести Карсил, нормализующий обменные процессы, Гепабене, дополненный спазмолитическим действием, Легалон, предупреждающий фиброз печени и усиливающий ее антитоксическую функцию.
- Медикаменты на основе эссенциальных фосфолипидов наделены защитными механизмами, оберегающими печень от влияния опасных токсичных факторов. Фосфолипиды, встраиваясь в стенки клеток, активируют их регенерацию. К этой группе относятся Эссенциале, Фосфоглив, Эссливер.
- Лекарства из клеток паренхимы печени животных, улучшающие состояние органа за счет схожести с человеческими гепатоцитами. В их числе – Гепатосан.
- Растительные препараты, в состав которых включены вытяжки и семена полыни, тысячелистника, паслена и т.д. Они снижают холестерин, стабилизируют синтез желчи и ферментов. Наиболее известные из них – Лив 52, Тыквеол и Хофитол.
- Мы рекомендуем принимать капсулы ВИАЛАЙФ или раствор ВИАЛАЙФ, ведь в них содержатся максимально возможная концентрация хлорофилла, который:
- укрепляет иммунную систему;
- усиливает регенерацию клеток;
- насыщает ткани кислородом;
- оказывает антиоксидантное, противовоспалительное, детоксикационное действие.
- Наиболее востребованы физиологические метаболиты. Их назначение дает возможность одновременно проводить полноценную химиотерапию, не меняя режима, не уменьшая доз. Например: Гептрал с антидепрессивным действием. Он регулирует абсорбцию и естественный метаболизм в печеночных клетках. 95% препарата, включаясь в метаболизм, снижают воспаление, нейтрализуют повреждающие источники, подавляют образование соединительной ткани, стимулируют регенерацию. Назначается парентерально (внутривенно), перорально (через рот) или комбинируются оба способа для усиления и ускорения эффекта. Предназначен для больных в критическом состоянии с полиорганной недостаточностью.
Общие рекомендации по образу жизни
Восстановление печени после химиотерапии включает целый комплекс мероприятий. Помимо лекарств, ухода со стороны медицинского персонала и родственников, важную роль в этом играют режим и диета. Привести в порядок печень помогут:
- нежирные сорта мяса – индейка, курица, телятина, крольчатина;
- кисломолочная продукция – кефир, творог, йогурт без наполнителей и добавок;
- сезонные овощи и фрукты;
- растительные масла;
- вареные и тушеные блюда;
- из сладкого – мед и сухофрукты;
- крупяные изделия.
Следует сократить употребление бобовых. Полностью исключить прием острого, копченого и жареного. Убрать из рациона колбасы, маринады, соленья. Запрещаются спиртные и газированные напитки.
Восполнению витаминов и микроэлементов способствуют БАДы. Некоторые из них содержат бактерии, необходимые для воссоздания микрофлоры кишечника. Полезны отвары и настои из кукурузных рылец, овса, расторопши.
Так же наши специалисты рекомендуют принимать капсулы с хлорофиллом ВИАЛАЙФ, которые помогут в кратчайшие сроки минимизировать побочные действия токсичных химиотерапевтических препаратов, благодаря свойствам максимально возможной дозировки хлорофилла в составе.
Необходимы регулярные пешие прогулки, соблюдение распорядка дня и крепкий сон, так как печень подвержена суточным ритмам.
Услуги нашей клиники
Нашей клиникой давно используется авторская методика доктора Борисова Избирательная хронофототерапия (ИХФТ) в основе которой лежит фотодинамическая терапия способна активируя каскад биохимических и клеточных реакций регулировать уровень показателей иммунного статуса.
В организм вводится специальное вещество – хлорофилл (натуральный фотосенсибилизатор последнего поколения), которое накапливается раковыми клетками. В место скопления направляется лазерный луч, способный синхронизироваться с ритмами больного, что позволяет уменьшить или увеличить интенсивность воздействия.
Проникая на нужную глубину, он концентрируется на патологических клетках, уничтожая их, при этом не касаясь здоровых. В течение нескольких месяцев опухоль распадается. Она практикуется как в сочетании с хирургическими способами, а также до и после хирургических вмешательств, так и индивидуально.
Широкий спектр возможностей позволяет задействовать ее при неэффективности химио-и лучевой терапии или в связи с тяжелым соматическим состоянием больного.
Для проведения применяется аппаратный лазер с определенной длиной волны. Выбор режимов также дает возможность осуществлять флуоресцентную диагностику в целях обнаружения очага воспаления, если он расположен на внутренних органах.
Найти и ликвидировать опухоли помогает предварительно введенный фотосенсибилизатор последнего поколения (хлорофилл). Накапливаясь в пораженных тканях, он начинает под воздействием луча разрушать их.
Происходит спазмирование сосудов, питание и рост новообразования прекращается.
ФДТ хорошо переносится людьми любого возраста и пола. В отличие от химиотерапии имеет ряд преимуществ:
-
- эффективность и безопасность;
- положительный прогноз заболевания;
- повышение качества жизни больного;
- минимальное количество осложнений и побочных эффектов;
- простота применения;
- доступность и избирательность воздействия даже в самых недосягаемых местах.
Сроки и цены
Если вам предстоит в ближайшее время пройти химиотерапию, но вы не желаете или боитесь ее делать, ФДТ – это то, что вам нужно. Узнайте о ней более подробно, позвонив по телефону, или запишитесь на бесплатную консультацию.