Химиотерапия при раке кишечника: особенности и препараты

Несмотря на увеличение частоты случаев рака кишечника, основным методом его лечения в настоящее время является только операция.

Однако при значительном распространении опухолевого процесса у хирургов могут возникнуть определенные трудности, поэтому на 3-4 стадиях активно применяется химиолучевая терапия.

Это также целесообразно после выполнения вмешательства в качестве предупреждения рецидива онкозаболевания.

Химиотерапия при раке кишечника: особенности и препараты

Любая злокачественная опухоль характеризуется аномальным ростом с большим количеством делений клеток. При ее распространении возможно формирование очагов отсева в лимфатических узлах и отдаленных органах.

Причем они сперва могут быть так незначительны, что не визуализируются даже при КТ/МРТ-исследовании. Химиотерапия в дополнение к оперативному лечению позволяет замедлить опухолевый рост вплоть до уменьшения новообразования в размерах.

К тому же, учитывая системное действие на весь организм, они предотвращают его рецидив и/или метастазирование после хирургического вмешательства.

Используют при этом специальные фармацевтические препараты, которые обладают следующими действиями:

  • Цитотоксическое – способствуют некрозу опухолевых клеток;
  • Цитостатическое – угнетают деление атипичных клеток.

Следует понимать, что химиотерапевтические препараты воздействуют на все ткани организма, особенно те, которые часто и активно делятся, поэтому возникновение побочных эффектов зачастую неизбежно.

Химиотерапия при раке проводится по следующим принципам:

  1. В качестве адъювантной после радикального вмешательства. При необходимости выполнения операции в таком объеме, в 25-30% случаев считается, что у пациента уже есть субклинические (бессимптномные) метастазы.
  2. Самостоятельную полихимотерапию проводят в случае рецидива рака или его метастазировании.
  3. На 4 стадии онкологического заболевания выполняют самостоятельную химиотерапию как компонент паллиативной помощи при нерезектабельном раке.

Характеристика

Перед назначением химиотерапии в обязательном порядке проводятся различные лабораторно-инструментальные исследования, если они не были выполнены до поступления в стационар. Дополнительно может быть назначены ПЭТ, КТ, МРТ или радионуклидные методы с целью уточнения опухолевой генерализации и количества очагов отсева.

Применяют следующие виды химиотерапии:

  1. Неоадъювантная, проводят перед оперативным вмешательством;
  2. Адъювантная (дополняющая), этот вид используют соответственно уже в послеоперационном периоде;
  3. В сочетании с таргетной терапией.

К тому же ее редко используют как самостоятельный способ лечения, так как она сама по себе является дополняющей, особенно в сочетании с лучевой терапией.

Показания

Существуют следующие показания для проведения химиотерапии:

  • 4 стадия, когда имеются метастатические очаги в отдаленных тканях и органах;
  • 3 стадия онкологического заболевания, при которой происходит поражение регионарных (близлежащих) лимфатических узлов;
  • 2 стадия, если состояние пациента отягощено следующими факторами:
  • Высокая степень злокачественности опухоли по заключения врача-морфолога;
  • Неблагоприятная локализация опухоли (например, близко к анальному каналу);
  • Прорастание опухоли в места хода крупных сосудисто-нервных пучков;
  • Выполнение хирургического вмешательства при наличии опухоли, осложненной кишечной непроходимостью, перитонитом и др.;
  • При выполнении контроля лечения спустя месяц после операции отмечается повышение онкомаркеров (РЭА).

Адъювантную терапию начинают в ближайшее время после того, как пациент восстановился от оперативного лечения.

Противопоказания

Несмотря на значительный эффект в отношении регрессии опухоли, необходимо учитывать следующие противопоказания к проведению химиотерапии:

  • Неудовлетворительные результаты лабораторных исследований – наличие нейтропении (снижение концентрации одного из видов лейкоцитов крови);
  • Обострение сопутствующих хронических заболеваний или присоединение вторичной инфекции;
  • Тяжелое состояние больного, выраженное истощение (кахексия);
  • Почечная недостаточность;
  • Неврологические нарушения;
  • В возрасте после 75 лет по показанию врача.

Химиотерапия кишечника

Последние 40 лет основным препаратом для лечения рака кишечника являлся «5-фторурацил» («5-ФУ»), который относится к группе непрямых ингибиторов тимидилат синтетазы. Но, к сожалению, при стандартном струйном введении результаты остаются неудовлетворительными.

Это послужило своеобразным толчком для более подробного изучения других химиотерапевтических средств. В настоящее время разработаны различные схемы лечения, которые предусматривают использование как монопрепарата, так и комбинации из них.

Выбор химиотерапевтической схемы зависит от стадии заболевания, особенностей организма больного (не каждый препарат может быть переносим), а также его финансовых возможностей.

Слепая кишка

Онкологический процесс, локализованный в области слепой кишки, обычно обнаруживают уже на последних стадиях. Это обуславливает необходимость применения химиотерапевтических препаратов. Зачастую при значительном уменьшении опухоли в размерах могут провести менее радикальную операцию, при которой риск осложнений намного ниже.

В зависимости от особенностей опухоли (ее происхождение, размеры, очаги отсева) используют один или несколько химиотерапевтических препаратов, к которым относятся следующие представители:

  • «5-фторурацил» («5-ФУ2);
  • «Фолинат кальция»;
  • «Митомицин».

Сигмовидная

Химиотерапия при раке кишечника: особенности и препараты

В ситуации, когда в силу тяжелого состояния пациента, провести хирургическое лечение невозможно, химиотерапия при раке сигмовидной кишки является практически единственным вариантом паллиативной помощи, несколько увеличивая продолжительность жизни больного и облегчая страдания. Схема лечения подбирается врачом-онкологом в индивидуальном порядке.

Ободочная

Ободочная часть толстой кишки представляет собой достаточно большой орган (средняя длина около 1,5 м), поэтому удаление злокачественной опухоли часто сопровождается радикальным хирургическим вмешательством.

Химиотерапия при раке толстой кишки проводится довольно часто («5-ФУ», «Фторафур», «Оксалиплатин») как перед, так и после операции. Это позволяет достичь 5-летней выживаемости пациентов в 50-60% случаев, что на 3 стадии является достаточно высоким показателем.

В последующем возможно получение дополнительных курсов при подозрении или обнаружении растущих метастатических очагов в других органах (печень, костный мозг).

Прямая кишка

Неоадъювантная химиотерапия при раке прямой кишки проводится чаще монопрепаратом («Фторурацил» или «Капецитабин»), начиная с высоких доз для внутривенного введения.

Если она дает значительный эффект, что заключается в уменьшении размеров опухоли, хирурги решают вопрос о возможности проведения сфинктеросохраняющих операций.

Это позволит избежать наложения колостомы и фактической инвалидности пациента.

После хирургического вмешательства также проводится несколько курсов химиотерапии каждые 28 дней. Для получения хороших результатов, пациенту, находящемуся на диспансерном учете, необходимо в обязательном порядке регулярно посещать врача с целью контроля лечения. Если возникает рецидив, состояние больного не улучшается или на фоне терапии обнаруживают метастазы, схему меняют.

Последствия

Химиотерапия при раке кишечника: особенности и препараты

Чаще же всего химиотерапия при раке кишечника после операции чревата следующими осложнениями:

  • Тошнота и рвота;
  • Диарея;
  • Мукозиты;
  • Поражение кожи и ее придатков;
  • Миелодепрессия.

Тошнота и рвота

Субъективно именно тошнота и рвота переносятся больными хуже всего. При частом появлении этих осложнений ухудшается качества жизни, вызывая не только физический дискомфорт, но и тяжелые психологические нарушения. К тому же они способны приводить к достаточно серьезным последствиям (дегидратация, электролитный дисбаланс), которые могут послужить основанием для прекращения химиотерапии.

Тошнота и рвота беспокоят больных в 20-50% случаев при получении химиотерапевтических препаратов.

Купирование

Для того, чтобы минимизировать и устранить тошноту и рвоту, применяют следующие фармакологические группы средств:

  • Блокаторы серотониновых рецепторов – «Трописетрон», «Ондасетрон» («Зофран»);
  • Блокаторы дофаминовых рецепторов:
  • Фенотиазины («Хлорпромазин», «Тиэтилперазин»);
  • Бутифеноны («Дроперидол»);
  • Замещенные бензамиды («Церукал», «Мотилиум»).

Профилактика

Комбинированное использование противорвотных средств имеет некоторые преимущества над монотерапией. В частности, это позволяет избежать побочных эффектов тех же блокаторов дофаминовых рецепторов.

В качестве профилактики прибегают к следующим схемам назначения противорвотных препаратов:

  • «Дексаметазон» + любой блокатор серотониновых рецепторов + «Лоразепам»;
  • «Метоклопрамид» + «Дексаметазон» + «Лоразепам»;
  • «Прохлорперазин» + «Дексаметазон» + «Лоразепам».

Адекватные дозы и способ введения подбирает врач. Это позволяет также предупредить формирование рефлекторных предварительных рвот.

Не исключается возможность применения методик иглорефлексотерапии в качестве дополнительного способа профилактики и устранения рвоты.

Диарея

Химиотерапия при раке кишечника: особенности и препараты

Купирование

Основной принцип лечения такой диареи первостепенно состоит в том, чтобы возместить потерю жидкости и электролитов с помощью изоосмолярных растворов, содержащих глюкозу, необходимую для обеспечения резорбции натрия (приводит к уменьшению объема воды в стуле).

Постхимиотерапевтискую диарею можно устранить следующими способами:

  • Прием внутрь препарата «Регидрон» (порошок для приготовления раствора);
  • Бесшлаковая диета с обильным употреблением пищи, богатой крахмалом (рис, бананы);
  • Медикаментозная коррекция моторики кишечника («Лоперамид», «Неоинтестопан»);
  • «Платифиллин» для купирования боли в животе;
  • Различные отвары на основе вяжущих лекарственных растений (кора дуба, ромашка, зверобой, черника).

При неэффективности вышеперечисленных средств диарею, которая продолжается более 2 суток, купируют препаратом «Октреотид» («Сандостатин»), или госпитализируют больного.

Мукозит

Химиотерапия при раке кишечника: особенности и препараты

Тяжелые мукозиты, сопровождающиеся формированием язв, являются показанием к госпитализации больного, получения парентерального питания, а иногда и назначения наркотических средств.

Читайте также:  Анализы крови при раке кишечника: показатели и особенности определения патологии

Купирование

Терапия мукозита является чаще симптоматической – направлена на уменьшение воспаления, дискомфорта, а также заживление поврежденных участков слизистой оболочки. С этой целью использую такие средства:

  • Очищающие («Хлоргексидин» 0,1-0,12%, натрия хлорид 0,9%);
  • Заживляющие («Сукральфат», «Аттапульгит», витамин Е, «Метилурацил», «Молграстим»);
  • Анальгетики («Лидокаин» местно, «Анестезин»).

Профилактика

Основные меры профилактики повреждения слизистой оболочки рта заключаются в следующем:

  • Качественная санация полости рта до химиотерапии;
  • Рассасывание кусочков льда за 10-15 минут до/во время получения препарата;
  • Регулярное оценивание состояния полости рта;
  • «Аллопуринол» в виде орошений;
  • «Бета-каротин» (до 250 мг/сут).

Поражение кожи и ее придатков

Возникновение осложнений в виде поражения кожи и ее придатков чаще является неспецифическим, развиваясь на фоне использования любых цитостатических препаратов. Обычно они проявляются в следующем:

  • Пятнисто-папулезная сыпь;
  • Гиперпигментация кожи;
  • Кожно-аллергическая сыпь, сопровождающаяся зудом;
  • Ладонно-подошвенный синдром (онемение, эритема, трещины, язвы, боль);
  • Выпадение волос.

При появлении таких симптомов лечение прерывается редко – их пытаются купировать назначением различных антигистаминных средств (например, «Димедрол») и витаминов (Пиридоксин, В6).

Миелотоксичность

Эта группа осложнений подразумевает поражение костного мозга, и, следовательно, нарушение кроветворения. В начале химитерапии может наблюдаться миелодепрессия, требующая дополнительной коррекции в дозо-временных режимах.

При этом происходит регулярный контроль анализов крови, на результатах которых устанавливают степень миелодепрессии. Она зависит выраженности и продолжительности лейко-, нейтро- и тромбоцитопении.

Отталкиваясь от этого, врач осуществляет снижение дозы цитокстатиков или меняет химиотерапевтическую схему лечения.

Критическое состояние больного или резкое ухудшение является основанием для госпитализации, а также возможного более детального дообследования.

Особенности проведения химиотерапии при раке кишечника, период восстановления организма и эффективность терапии

Химиотерапия помогает убивать равномерно существующие в организме раковые клетки. Цитостатические препараты (цитостатики) – наиболее распространенная группа веществ, используемых для лечения онкологических заболеваний. Лекарственные средства вводят либо внутривенно, либо перорально в виде таблеток.

Химиотерапия при раке кишечника: особенности и препаратыЦитостатики

Цитостатические вещества ингибируют рост клеток и предотвращают их размножение. Опухолевые клетки, которые бесконтрольно мигрируют и делятся, становятся главной мишенью этих препаратов.

Внимание! Здоровые клетки организма тоже подвергаются воздействию цитостатиков, что приводит к побочным эффектам.

Методы лечения

В зависимости от индивидуальной ситуации и соответствующей цели терапии применяют адъювантную, неоадъювантную или паллиативную химиотерапию:

  • Адъювантное лечение: поддерживающая химиотерапия при раке кишечника после операции на опухоли (резекция R0). Она применяется для борьбы с необнаруженными раковыми клетками, оставшимися в организме. Адъювантная терапия снижает частоту рецидивов и повышает шансы на выздоровление пациента,
  • Неоадъювантное лечение: химиотерапия, которая помогает при подготовке к оперативному вмешательству. Цель этой терапии состоит в том, чтобы минимизировать метастазы и облегчить хирургическое удаление опухоли. При лечении рака прямой кишки неоадъювантная процедура сегодня является терапией первой линии,
  • Паллиативное лечение: используется для облегчения симптомов, улучшения качества и продления жизни пациентов. Паллиативная химиотерапия направлена ​​на то, чтобы остановить или замедлить рост рака при развитом опухолевом заболевании. Она применяется даже в том случае, если другие методы лечения не дали нужного терапевтического результата.

Химиотерапия при раке толстой кишки

Решающим критерием назначения медикаментозной схемы лечения становится стадия заболевания при колоректальном раке. При 3 стадии рака толстой кишки после операции проводят химиотерапию.

Стадии развития рака толстой кишки:

  • Стадия I: при этой стадии колоректальной злокачественной неоплазии терапия препаратами не требуется, поскольку риск рецидива минимальный,
  • Колоректальный рак 2 стадии: эта стадия тоже не является показанием к назначению химиотерапии. Однако при особых обстоятельствах, если имеются определенные факторы, свидетельствующие о повышенном риске рецидива, адъювантная химиотерапия может быть рассмотрена у больных с раком II стадии. Решение зависит от конкретной ситуации заболевания,
  • Стадия III: в этом случае после операции рекомендуется проведение химиотерапии. Исследования показали, что пациенты, использующие адъювантную терапию, имеют более низкий показатель рецидива и живут в среднем дольше, чем без использования медикаментозных препаратов,
  • Ректальный рак II или III стадии: для всех пациентов с данной стадией рекомендуется лучевая терапия и химиотерапия, которая обычно выполняется перед операцией,
  • Колоректальная карцинома 4 стадии: на терминальной стадии (с сильными метастазами) цель лечения состоит в максимально возможном удалении метастазов. Неоадъювантная химиотерапия помогает уменьшить метастазы в печени, а адъювантная – снизить частоту рецидивов после операции. Если полное удаление опухоли и метастазов в кишечнике невозможно, пациенты могут использовать паллиативную химиотерапию, которая останавливает или замедляет дальнейший рост опухоли.

Лекарственные медикаменты используют по-разному. В большинстве случаев препараты вводят в системный кровоток, однако в ряде случаев их применяют регионарно после операции на кишечнике.

Противораковые препараты вводят в вену, по которой они распространяются через систему кровеносных сосудов во всем теле. Зачастую используется вена в локтевом сгибе, однако в некоторых случаях препараты вводятся и в другие части тела.

Стоит отметить, что химиотерапия в виде таблеток, в которой препарат поступает в кровоток через пищеварительную систему, тоже является подвидом системного лечения.

Химиотерапия при раке кишечника: особенности и препараты

Рак

Цель системной химиотерапии – уничтожить максимальное количество раковых клеток в организме. Одним из недостатков становятся побочные эффекты лечения, которые тоже могут возникать системно, то есть в нескольких органах и частях тела.

При регионарной химиотерапии лечат не все тело, а преимущественно конкретный пораженный участок или орган лекарственными препаратами. При злокачественной неоплазии регионарная химиотерапия используется для лечения метастазов в печени. Препараты вводят через специальную насосную систему, которая транспортирует вещество в пораженный участок печени.

Важно! Побочные эффекты при регионарном вмешательстве возникают реже, чем при системном, поскольку только небольшое количество цитостатического препарата вводится в человеческий организм.

Восстановление организма после химиотерапии

Поскольку химиотерапия влияет не только на злокачественные раковые клетки, но, прежде всего, на все быстрорастущие клетки организма, лечение может вызывать побочные эффекты. Они особенно заметны в быстрорастущих клетках, таких как слизистые оболочки или волосы.

Химиотерапия при раке кишечника: особенности и препаратыРаковые клетки

Неблагоприятные последствия химиотерапии:

  • Синдром хронической усталости,
  • Постоянная тошнота, доходящая до рвоты,
  • Понос,
  • Воспаление слизистых оболочек,
  • Изменения показателей крови,
  • Покалывание или покраснение в руках и ногах,
  • Лихорадка.

Перечисленные побочные эффекты обычно исчезают после окончания терапии. Для лечения побочных реакций во время терапии доступны различные вспомогательные добавки. Зачастую пациентам назначают противорвотные (например, набилон) и транквилизирующие препараты. Если возникают другие неблагоприятные эффекты, требуется немедленно обратиться к врачу.

Химиотерапия при раке кишечника: особенности и препаратыНабилон

Список опасных для жизни побочных действий:

  • Рвота более одного раза в течение 24 часов,
  • Понос более 6 раз в сутки,
  • Болезненные прыщи во рту или на губах,
  • Болезненное опухание или покраснение ног,
  • Лихорадка более 38 °C.

Химиотерапия может облегчить состояние пациентам при раке толстой кишки (сигмовидной, ободочной или другого отдела кишечника), если после операции не возникают значительные улучшения. Однако она неспособна полностью вылечить онкологическую болезнь.

Загрузка…

Химиотерапия при раке толстой кишки: схемы, осложнения, прогноз

Толстая кишка – это конечная часть пищеварительного тракта. В ней выделяют два отдела: ободочную (colon) и прямую кишку (rectum). Все злокачественные опухоли толстой кишки называют еще колоректальным раком (КР).

Карцинома толстой кишки уверенно выходит на лидирующие позиции в структуре онкологической заболеваемости. За десять лет частота выявления выросла на 20% и в настоящий момент данная патология занимает третье место среди всех злокачественных новообразований.

Основным методом лечения рака кишечника остается операция. Однако более половины впервые выявленных опухолей толстой кишки – это злокачественные новообразования 3-й или 4-й стадии, при которых одна операция неэффективна. Необходимо еще воздействие на опухолевые клетки, которые уже успели распространиться по организму.

Химиотерапия – важный компонент комбинированного лечения КР. Статистика убедительно показывает, что применение химиопрепаратов увеличивает пятилетнюю выживаемость на 5-10%. Кажется, что цифры небольшие, однако в абсолютных значениях это выливается в сотни и тысячи человеческих жизней.

Читайте также:  Хронический лейкоз: отличие от острого, симптомы, лечение

Химиотерапия  — цели и точки приложения

Раковая опухоль представляет собой автономную колонию клеток, утратившие все свои функции кроме размножения и не подчиняющиеся регуляторным сигналам организма. В результате мутации клетка начинает бесконтрольно делиться.

Опухоль растет, увеличиваясь в размерах. Но основное ее коварство в том, что раковые клетки способны распространяться по лимфатическим, кровеносным сосудам далеко за пределы первичной локализации и формировать новые колонии.

Химиотерапия при раке кишечника: особенности и препараты

Задачи химиотерапии – уничтожить или хотя бы замедлить рост новообразования, предотвратить распространение оставшихся после операции злокачественных клеток, уменьшить или стабилизировать опухолевые очаги для их дальнейшего удаления.

Для этих целей применяются препараты цитотоксины и цитостатики. Первые вызывают непосредственно некроз клеток, воздействуя токсически на их мембрану и ядро. Вторые – блокируют механизм деления.

Химиопрепараты действуют негативно на все клетки, но в первую очередь на те, которые обладают высоким метаболизмом и способностью к быстрому делению. Поэтому при химиотерапии токсические эффекты препаратов неизбежны.

Задача онкологов – подобрать такой режим, при котором польза от лечения будет превалировать над вредом. Задача пациента – настроиться на длительную борьбу и иметь мотивацию перетерпеть все возможные побочные эффекты.

Химиотерапия назначается курсами, между которыми должно пройти время для восстановления поврежденных клеток. Перерыв между циклами обычно составляет 2-3 недели.

Необходимый объём обследований

Лекарственное лечение планирует и назначает врач-химиотерапевт. Для принятия решения он должен иметь перед собой полную информацию о самой опухоли, и о состоянии пациента:

  • данные колоноскопии;
  • КТ легких, органов брюшной полости, МРТ малого таза;
  • заключение о гистологической структуре опухоли (данные нативной биопсии или уже удаленного в ходе хирургического вмешательства макропрепарата);
  • протокол операции;
  • общий анализ крови и мочи;
  • биохимические показатели;
  • коагулограмма;
  • ЭКГ;
  • данные молекулярно-генетического исследования биоптата (7 мутаций в гене KRAS);
  • уровень онкологических маркеров КР (РЭА, СА19.9);
  • заключения врачей-специалистов при наличии у больного сопутствующих заболеваний.

При необходимости могут быть назначены дополнительные обследования: ПЭТ-КТ, сцинтиграфия костей скелета, МРТ головного мозга и др.

Противопоказания к химиотерапии

  • Нейтропения (снижение количества лейкоцитов в крови).
  • Текущие инфекционные заболевания.
  • Выраженная кахексия.
  • Печеночная или почечная недостаточность.
  • Тяжелая нейропатия.
  • Возраст старше 75 лет (относительное противопоказание).

Показания

Химиотерапия при раке кишечника назначается в случае 3-й стадии (с наличием злокачественных клеток в регионарных лимфоузлах), 4-й стадии (с отдаленными метастазами), а также 2-й ст.  при наличии некоторых неблагоприятных факторов прогноза, а именно:

  • прорастание опухолью серозной оболочки кишки (Т4);
  • низкая дифференцировка по данным гистологического исследования;
  • поражение краев резекции, сомнения в радикальности хирургического вмешательства;
  • экстрамуральное прорастание сосудов;
  • операция, выполненная в условиях осложнения (кишечная непроходимость, перитонит, перфорация кишки);
  • повышение уровня РЭА (раково-эмбрионального антигена) через 4 недели после оперативного лечения;
  • при высоких показателях микросателлитной нестабильности (MSI).

Виды химиотерапии при колоректальном раке

  • Адъювантная (послеоперационная).
  • Неоадъювантная (предоперационная).
  • Паллиативная.

Адъювантная химиотерапия

  • При 2-й и 3-й стадиях КР дополнительное лечение должно быть назначено как можно раньше после хирургического (оптимально – в течение 4-х недель).
  • Основные препараты, применяемые при лечении рака кишечника уже достаточно длительное время – это фторпиримидины  Фторурацил(5-ФУ) (с его усилителем Лейковорином (ЛВ) — вводится инфузионно; а также капецитабин — принимается внутрь в виде таблеток.
  • Фторпиримидины применяются или самостоятельно, или в сочетании с другими цитостатиками:
  • 5-ФУ+ЛВ+Оксалиплатин (схемы FLOX,  FOLFOX).
  • Схема XELOX (Оксалиплатин + Капецитабин).
  • Схема FOLFIRI (5-ФУ+ЛВ+иринотекан).

Комбинации введения, продолжительность курса, дозы препаратов подбираются индивидуально. Они зависят от опыта применяемых схем в каждой конкретной клинике, а также от наличия тех или других препаратов. Наиболее распространенные режимы: 5 дней подряд каждого месяца или 1-2 дня каждые 2 недели.

  1. Обычная длительность химиотерапии – 6 месяцев, имеются данные исследований, что 3-х месячный курс по схеме XELOX обладает не меньшей эффективностью.
  2. По поводу продолжительности поддерживающего лечения после основного курса ХТ у онкологов пока нет единого мнения.
  3. Наблюдение при проведении адъювантной химиотерапии:
  • Перед каждым курсом ХТ сдаются анализы крови, мочи, биохимические показатели.
  • 1 раз в 2-3 месяца – УЗИ брюшной полости.
  • Через 6 месяцев –КТ органов брюшной полости и грудной клетки.
  • Исследование на онкомаркеры – 1 раз в 3 месяца. Во время проведения курса лечения значения показателей могут повышаться, важна оценка их концентрации в динамике. Существенный критерий эффективности – снижение онкомаркеров после окончания курса.

Предоперационная (неоадъювантная) ХТ

Наиболее часто такое лечение в комбинации с лучевым (химиолучевая терапия) проводится при местнораспространенном раке прямой кишки 2-3 стадии, расположенном в нижнеампулярном отделе. Применяются фторпиримидины одновременно с лучевым воздействием. Курс – около 4-х недель.

Следующим этапом  выполняется контрольное обследование, обязательно включающее в себе МРТ малого таза и, если это возможно, хирургическое вмешательство , затем после небольшого перерыва  химиолучевое лечение продолжается.

Химиотерапия колоректального рака с отдаленными метастазами

4 стадия КР характеризуется метастазированием в другие органы. Наиболее часто отсевы идут в печень, легкие, а также распространяются по брюшине, реже – в другие органы (кости, головной мозг).

При раке кишечника 4 стадии химиотерапия – основной метод лечения. Выделяют следующие группы таких пациентов:

  1. Имеются изолированные резектабельные метастазы в печени или легкое. Удаляется первичная опухоль и одновременно или несколько отсрочено резецируются метастазы. После операции проводится химиотерапия схемами FOLFOX или XELOX.
  2. Потенциально резектабельные метастазы. Применяются схемы FOLFOX, XELOX, FOLFIRI 4-6 курсов, затем – операция и продолжение ХТ после вмешательства.
  3. Множественные нерезектабельные метастазы. Проводится паллиативная химиотерапия фторпиримидинами или вышеуказанными схемами в зависимости от переносимости. Паллиативная ХТ призвана замедлить рост опухоли и метастазов, увеличить продолжительность и улучшить качество жизни пациента.

Проводится она непрерывно до конца жизни, или же в течение полугода с последующим наблюдением (четких рекомендаций по этому поводу нет). При прогрессировании процесса или выраженном токсическом эффекте ХТ прекращается.

Таргетная терапия при колоректальном раке

Химиотерапию рекомендуется дополнять таргетными препаратами. Это различные биологические вещества, которые блокируют сложную схему митотической активности опухолевых клеток.

Они направлены против конкретных молекул, которые стимулируют бесконтрольное их деление.

Этот механизм связан с определенными генными мутациями, которые выявляются не у всех опухолей даже одинакового гистологического типа

Химиотерапия при раке кишечника: особенности и препараты

Поэтому для назначения таргетных препаратов необходим сложный молекулярно-генетический анализ карциномы.

Наиболее изученными мишенями пока являются эпидермальный фактор роста(EGFR) и сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF). Зарегистрированы три препарата, блокирующие данные рецепторы:

  • Антитела к EGFR – Цетуксимаб и Панитумумаб.
  • Моноклональное антитело к VEGF- Бевацизумаб.

Исследования показали, что монотерапия только МКА при аденокарциноме кишечника неэффективна. Такие препараты добавляются к стандартным схемам ПХТ у пациентов с 4-й стадией колоректального рака. Комбинация ХТ с моноклональными антителами достоверно увеличивает период безрецидивного течения на 10-15%.

Для определения прогноза и отбора пациентов на лечение таргетными препаратами анализируют патологические изменения в генах KRAS(7 мутаций) и BRAF. Опухоли с мутациями в гене KRAS плохо отвечают на терапию анти- EGFR-антителами, но при этом не исключается применение Бевацизумаба.

Осложнения и методы их предотвращения

Химиотерапия при аденокарциноме кишечника так же, как и любое лечение, сопряжена с неизбежными побочными эффектами.

  • Угнетение костного мозга, снижение количества лейкоцитов, тромбоцитов в крови.
  • Поражение слизистой полости рта – образование язв, стоматит.
  • Тошнота, диарея.
  • Выраженная слабость, утомляемость.
  • Выпадение волос.
  • Носовые кровотечения.
  • Сухость кожи и различные высыпания, эритема ладоней и подошв.
  • Нарушение чувствительности конечностей.
  • Повышение температуры.
  • Инфекционные осложнения вследствие снижения иммунитета.

Чтобы несколько нивелировать неприятные последствия ХТ рекомендуется питание с повышенным содержанием белковосодержащих продуктов и овощей, применение гепатопротекторов, противорвотных препаратов. Пищу следует принимать небольшими порциями, питье не ограничивать.

При выраженных симптомах рекомендуется снизить дозу химиопрепарата на 50% или временно отменить один из них.

Критерии эффективности химиотерапии

  • положительным ответом опухоли на лекарственную терапию является уменьшение суммы всех наибольших диаметров оцениваемых очагов новообразования на 30% и более;
  • прогрессией считается увеличение этого показателя на 20% и выше;
  • стабилизация — все промежуточные значения.
Читайте также:  Рак груди 4 стадии: симптомы, лечение, прогноз патологии

Заключение

Более половины пациентов с колоректальным раком нуждаются в проведении химиотерапии.

Такое лечение достоверно увеличивает продолжительность жизни, уменьшает вероятность рецидивов, иногда может привести к полному регрессу заболевания.

Препараты, применяемые при ХТ – токсичны. Лечение неизбежно сопряжено с побочными эффектами.

Неблагоприятное действие цитостатиков на организм – не повод для отказа от лечения. Почти все эффекты можно облегчить с помощью нелекарственных и лекарственных методов.

Таблетки для химиотерапии при раке кишечника

  • Хотя ведущим методом лечения при раке прямой кишки является хирургическая операция, химиотерапия применяется в рамках комбинированного лечения при местнораспространенных и метастатических формах заболевания. Она преследует следующие цели:
  • Долгое время для химиотерапевтического лечения рака прямой кишки применялся 5-фторурацил. Он и сегодня не утратил своей актуальности, но применяют его совместно с препаратами других групп:
  • Перед началом лечения необходимо установить стадию заболевания и тип злокачественного новообразования, поскольку от этого будет зависеть тактика ведения пациента. Необходимо проведение комплексного обследования, включающего в себя следующие процедуры:
  • Также полученный опухолевый материал подвергается иммуногистохимическому и молекулярно-генетическому исследованию для решения вопроса о необходимости назначения дополнительных таргетных препаратов.
  • Химиотерапия проводится, когда необходимо решить следующие задачи:

При первой стадии рака прямой кишки проводятся органосохраняющие щадящие операции. Химиотерапия не показана.

При 2 стадии проводят хирургическое лечение в объеме резекции или экстирпации прямой кишки совместно с удалением параректальной клетчатки и регионарных лимфатических узлов.

Если при последующем гистологическом исследовании обнаруживаются опухолевые клетки в краях отсечения и удаленных лимфатических узлах, лечение дополняют химиолучевой терапией с фторпиримидинами.

Адъювантная (предоперационная) химиотерапия не показана.

Лечение рака прямой кишки 3 стадии начинается с адъювантной химиолучевой или лучевой терапии и только через 6-8 недель после окончания первого этапа решается вопрос о хирургической операции.

При локализованных опухолях проводят радикальные операции.

При изначально неоперабельных опухолях делается попытка радикального лечения, или проводят паллиативные операции, паллиативную химиотерапию или продолжают лучевую терапию.

Лечение 4 стадии рака прямой кишки будет зависеть от количества, размеров и места локализации отдаленных метастазов. При единичных резектабельных метастазах возможно проведение радикальной операции.

В остальных случаях назначается химиотерапия и после нескольких курсов оценивается состояние опухоли и делается попытка ее удаления. Если это невозможно, проводят поддерживающее и симптоматическое лечение.

Адъювантная или профилактическая химиотерапия применяется после радикальной операции при местнораспространенных опухолях, а также при наличии регионарных метастазов. Продолжительность такого лечения должна составлять не менее 6 месяцев.

Минимальным вариантом адъювантной химиотерапии при раке прямой кишки являются схемы, включающие в себя фторпиримидины. В основном применяется схема клиники Мейо, которая предполагает применение лейковарина с фторурацилом.

Препараты вводятся в течение 5 дней, после чего делают перерыв. Следующий курс начинают на 29 день.

Также используются другие схемы лечения с увеличенным содержанием лейковарина и 5-фторурацина (Roswell Park, AIO, модификации LV5FU или De Gramont).

Оптимальным вариантом адъювантной химиотерапии является назначение оксалиплатина с фторпинимидинами по режимам FOLFOX (оксалиплатин, лейковарин, 5-фторурацил) или XELOX (оксалиплатин и капецитабин). Если на фоне данного лечения развиваются симптомы нейротоксичности, препараты платины отменяют и лечение продолжают монотерапией фторпиримидинами.

На этапе адъювантной химиотерапии таргетное лечение моноклональными антителами не проводится.

Неоадъювантная химиотерапия рака прямой кишки показана при лечении метастатических и диссеминированных форм заболевания. Хирургическое удаление метастазов существенно улучшает прогноз больных и увеличивает пятилетнюю выживаемость до 30-40%, а при радикальном удалении этот показатель увеличивается до 60%.

К сожалению, радикальные операции на 4 стадии можно провести лишь 10-20% больных, в остальных случаях процесс неоперабельный. Чтобы помочь таким пациентам, назначают неоадъювантную химиотерапию. Ее целью является повышение резектабельности опухоли и/или продление жизни больному. В рамках неоадъювантной химиотерапии используются комбинации FOLFOX, XELOX, FOLFIRI.

Если метастазы нерезектабельны, или потенциально резектабельны, проводится химиотерапия по режимам FOLFOX, XELOX, FOLFIRI (иринотекан, лейковарин, 5-ФУ) до перевода метастазов в резектабельное состояние. Если не выявлены мутации в гене RAS, к первым двум схемам возможно добавление таргетных анти-EGFR препаратов.

Интенсивные курсы химиолучевой терапии (ХЛТ) могут стать альтернативой хирургической операции у пациентов с локализованной и местнораспространенной опухолью прямой кишки. Пока такое лечение не утверждено в протоколах, но ведутся клинические испытания (IWWD) направленные на изучение данного вопроса и расширение показаний для безоперационной терапии.

В настоящее время ХЛТ применяться в рамках комбинированного лечения, на дооперационном или послеоперационном этапе.

Проводится дистанционная лучевая терапия в разовой дозе 2 Гр до суммарной очаговой дозы на зону регионарных метастазов 44 Гр, на опухоль 50-60 Гр, в зависимости от локализации и степени распространения опухоли.

Облучение проводится курсами по 5 дней с перерывом в 2 дня. Параллельно с этим проводится химиотерапия фторпиримидинами (монотерапия), или совместно с оксалиплатином.

Таргетная терапия — это лечение, основанное на воздействии на молекулярные мишени, которые играют ключевую роль в патогенезе злокачественного новообразования. Таких мишеней известно очень много. В рамках лечения рака прямой кишки наибольший интерес представляют ингибиторы эпидермального фактора роста EGFR и сосудистого фактора роста.

Рецепторы EGFR располагаются на клеточных мембранах и при контакте с эпидермальным фактором роста запускают каскад химических реакций, которые регулируют процессы клеточного роста и размножения. Если блокировать этот рецептор с помощью антител, передача сигнала станет невозможной, и процесс пролиферации остановится.

Такими блокаторами при лечении рака прямой кишки выступают два препарата: цетуксимаб и панитумумаб. Их назначение улучшает ответ опухоли на химиотерапию и увеличивает время до прогрессирования рака.

Однако такое лечение показано не всем. Например, при мутации в гене KRAS, в большом количестве начинают синтезироваться сигнальные молекулы, которые занимают промежуточное положение при передаче сигнала от рецептора EGFR до ядра, поэтом его блокирование не приведет к улучшению ситуации. Поэтому при наличии данной мутации, лечение антителами к EGFR не показано.

Второй мишенью является сосудистый фактор роста. Опухоль стимулирует рост кровеносных сосудов за счет выделения большого количества эндотелиального фактора роста. Бевацизумаб блокирует его и нарушает рост новых кровеносных сосудов, тем самым лишает опухоль полноценного питания и способности к гематогенному метастазированию.

Критериями эффективности химиотерапии является уменьшение размеров опухоли по данным объективного обследования: КТ, МРТ, УЗИ.

Рак органов пищеварения имеет особенно ощутимую симптоматику, которая вызывает нарушения жизнедеятельности. Химиотерапия при раке кишечника применяется с целью уменьшения опухоли в размере, предотвращения ее роста и деления. Курс терапии состоит из нескольких препаратов, разных по механизму действия, но направленных на один результат — уничтожение раковой клетки путем расщепления нитей ДНК.

Такие типы лечения применяются при раке пищевода, желудка, тонкой и толстой кишки. От локализации злокачественного процесса зависит принятая схема и дозы препаратов. Химиотерапия при аденокарциноме кишечника имеет свои особенности и частоту введения цитостатиков. На это также влияет стадия развития, возраст пациента и другие патологии.

Онколог должен изучить все подробности течения опухолевого процесса, сопутствующие заболевания для назначения подходящей схемы лечения.

Основные методики, показаны в таблице:

Препараты

Лечение рака кишечника возможно одним препаратом или схемами. Это зависит от вида терапии и стадии развития злокачественного процесса. При раке кишечника 4 стадии лечение цитостатиками не обещает полного выздоровления, поскольку уже есть метастазы. К препаратам относятся:

  • «Преднизолон» — гормон коры надпочечников, который используется как монотерапия, так и в комбинациях. Назначается еще до принятой схемы лечения, поскольку имеет выраженное депрессивное действие на злокачественные клетки.
  • «Капецитабин» — представитель фторпирамидинов. Препарат угнетает синтез ферментов пиромидиновых основ аминокислот, что ведет к остановке процесса размножения и в результате — гибели атипических клеток.
  • «Фторафур» — препарат на основе фтора. Способен разрушать клеточную стенку, чем уничтожает жизнедеятельность опухолевых тканей.

Оставьте комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *