Белок, который способствует прогрессированию и рецидивированию рака

Когда после операции и окончания курса терапии диагностика не показывает следов рака, лечащий онколог поздравляет больного с началом ремиссии. Такая осторожность с диагнозом не случайна, так как исследования могут не обнаружить несколько раковых клеток, которые остались неиссеченными или распространились по организму до операции. Именно они вызывают рецидив рака, вероятность появления которого в первые 2 года значительно выше, чем после 5 летней ремиссии. Для того чтобы максимально уменьшить вероятность распространения раковых клеток по организму врачами назначается дополнительное лечение – химио-, радио-, лучевая или таргетная терапия.

Желаете получить бесплатную консультацию — отправьте нам заявку

или обратитесь по телефону +972-77-4450-480 или +8-800-707-6168 (для жителей России бесплатно). Если диагностика через 5 лет показывает отсутствие раковых образований, тогда говорят о том, что рак удалось вылечить. Но даже в этом случае незначительная вероятность повторного заболевания все равно остается.

Чтобы со своей стороны повлиять на снижение рисков и не пропустить симптомы возвращения болезни, важно соблюдать рекомендации врача для профилактики, вовремя обследоваться и внимательно прислушиваться к своему организму. Главное – не стоит позволять страху перед вероятным возвращением рака мешать полноценно жить.

Всегда есть вероятность того, что в отдаленных органах или узлах остались циркулирующие опухолевые клетки, которые не были разрушены проводимой терапией. Ни операция, ни дальнейшее лечение не дают 100% гарантии того, что больному удастся избежать возвращения болезни. Поэтому основной причиной рецидива рака является то, что необнаруженные раковые клетки могут в любой момент, под воздействием стресса или других неблагоприятный условий, перейти от стадии «сна» к активной и начать развиваться на других органах или в лимфоузлах.
Однако исследования в данной области дают надежду на то, что вскоре и эта проблема будет решена. Одним из недавних открытий ученых стало то, что раковые клетки вырабатывают в 5-10 раз больше пероксида водорода, чем здоровые, что и запускает дальнейшее заражение здоровых тканей. Благодаря этому наблюдению можно рассчитывать, что в ближайшем будущем будут разработаны новые методы профилактики и ранней диагностики рецидивов.

Журнал Форбс: рейтинг лучших врачей-онкологов Израиля
Биотерапия при лечении рака в Израиле — эффективно и безопасно
Второе мнение специалиста – как пройти диагностику рака в Израиле онлайн

Чтобы как можно раньше обнаружить возвращение онкологии, следует внимательно относиться к сигналам организма. Важно знать к чему именно следует прислушиваться и не пропустить симптом. Это позволит избежать больших сложностей, вылечить болезнь на ранней стадии и вернуться к нормальной жизни. Чаще всего симптомы при рецидиве напоминают те, что были при первичном обнаружении рака – новообразования в необычных местах, слабость, беспричинная депрессия, резкое похудение. К специфическим симптомам можно отнести – новообразования узловатой формы и набухание лимфатических узлов. Вероятность наступления рецидива зависит от вида заболевания и от стадии, на которой рак был вылечен в первый раз, так как есть виды онкологии, которые более подвержены вторичному развитию.

Например, в случае с колоректальным раком вероятность рецидива достаточно высока, особенно если первоначальное лечение проводилось уже на запущенной стадии болезни:

А данные по рецидивам одного из самых распространенных видов онкологии – раке молочной железы показывают, что в 10% случаев рак, вылеченный на ранней стадии, может вернуться вновь:

Именно поэтому лучше делать акцент на профилактике вторичного рака и исполнять все рекомендации врача. Эта терапия обычно включает продолжение приема некоторых лекарств после окончания лечения, соблюдение здорового образа жизни и правильного питания. Важно оградить себя от стресса и различных негативных факторов, которые могут запустить процесс «пробуждения» раковых клеток – не проводить время на активном солнце, отказаться от вредных привычек и регулярно проходить плановые обследования. Прогнозировать вероятность наступления рецидива с точностью до процента невозможно. Сложно оценить и то, как поведет себя заболевание во второй раз. Однако, статистика показывает, что вторичное развитие рака сложнее поддается лечению и требует участия более опытного врача.
Если произойдет рецидив рака, важно с особой тщательностью подойти к выбору места лечения и специалиста – только лучшие онкологи, такие как профессора Авраам Кутен, Илан Рон, Офер Меримский могут провести качественное лечение. В первую очередь будет назначена диагностика рака, чтобы определить причину возвращения заболевания и область ее распространения. На основании этого будет выбран наиболее эффективный метод терапии.

Более подробную информацию о лечении рака в Израиле вы найдете здесь.

Современная израильская медицина располагает мощными механизмами лечения рецидива рака и метастазов – иммунотерапией, биологическим лечением, новейшими протоколами химиотерапии, методом лечения стволовыми клетками, таргетной терапией и т.п.

Не стоит упускать из внимания, что лечение такого уровня может быть предоставлено только на базе крупнейших клиник, с которыми мы, D.R.A. Medical, сотрудничаем уже многие годы. Мы помогаем нашим пациентам воспользоваться всеми преимуществами израильской медицины.

В случае раннего обнаружения рецидива рака и своевременного начала лечения прогнозы на успешный результат и увеличение продолжительности жизни больного очень оптимистичны.

Именно поэтому крайне важно не пропустить первые симптомы и незамедлительно начать лечение. Помните, что даже если рак снова даст о себе знать, вы не будете бороться с ним в одиночку – специалисты D.R.A. Medical помогут пройти лечение рецидива рака в Израиле у лучших врачей страны с использованием новейших достижений медицины!

Раковые клетки «впадают в спячку»: почему возникает рецидив рака?

29 марта 2021г.

Информация в статье носит исключительно ознакомительный характер и не должна восприниматься как медицинская консультация или рекомендации к лечению. Тактика и методы лечения определяются профильным врачом согласно клинической картине пациента.

Прогрессирование онкологического заболевания: появление метастаз

Метастазирование — процесс переноса раковых клеток за пределы места возникновения в различные органы и ткани. Там они образуют новые очаги опухоли, которые разрастаются и выделяют вещества, стимулирующие образование вокруг них сети сосудов и капилляров.

Это дает опухоли возможность «питаться» и отнимать полезные вещества у других тканей. По этой причине у пациентов с онкодиагнозом развивается истощение, организму становится сложнее бороться с опухолью.

У раковых клеток есть несколько способов перемещения по телу человека:

Гематогенный – клетка попадает в кровь через капилляры, сосуды и вены
Лимфогенный – клетка попадает в лимфу через лимфатические сосуды

Большая часть таких раковых клеток уничтожаются, так как лимфосистема – это встроенный в организм барьер от инфекций, но иногда их бывает слишком много, поэтому какое-то количество этих клеток остается

Имплантационный – клетка попадает в серозную оболочку, которая является мембраной, покрывающей поверхность полостей организма

Таким образом, раковые клетки будут в прямом взаимодействии с поверхностью органов

Интраканаликулярный – клетка попадает в различные анатомические пространства, каналы и т.д.

Метастазы, как и основная опухоль, значительно нарушают работу организма — они выделяют токсины и биологически активные вещества, вмешивающиеся в системы регуляции органов и тканей, разрушают здоровую ткань вокруг них.

Метастазы опасны даже после лечения, удаления первичной раковой опухоли и длительной ремиссии. Базовая причина рецидива онкозаболевания – метастазы, которые не были уничтожены при лечении первичной опухоли.

До сих пор ученые были уверены, что спрогнозировать рецидив рака невозможно – мутации во внешне здоровых клетках распознать невозможно.

Однако канадские ученые обнаружили еще один механизм раковых клеток, который помогает им «засыпать» на время интенсивного лечения.

Ход исследования

Ученые из Онкологического центра Принцессы Маргарет в Канаде вживили злокачественные новообразования слизистой оболочки прямой кишки мышам и в течение 8 недель воздействовали на раковые клетки химиопрепаратами.

Ученые заметили, что во время курса терапии рост опухолей останавливался, клетки переставали расти, ограничивали потребление питательных веществ, экономили энергию. Такая реакция возникла у всех клеток опухоли одновременно – она отреагировала как единый организм.

Ученые открыли неизвестное ранее медицине поведение раковых клеток.

Выводы исследования

Авторы исследования обнаружили, что состояние «спячки» раковых клеток напоминает состояние эмбриональной диапаузы. При диапаузе у животных под действием неблагоприятных факторов происходит резкое замедление развития эмбриона. Этот защитный механизм способствует выживанию животных и их будущего потомства.

Важная черта «спячки» раковых клеток в том, что для выживания они используют аутофагию: чтобы получать нужные вещества и энергию, опухоль переваривает часть своих клеток.

«Опухоль действует, как целый организм, переходя в состояние «медленного деления», чтобы сохранить энергию, которая помогает ей выжить», – объяснила Кетрин О’Брайан из Онкологического центра Принцессы Маргарет в Канаде, соавтор исследования.

По этой причине злокачественные клетки способны «затихать» на время и становиться причиной рецидива рака через несколько лет. Ученые планируют продолжить исследование и разработать терапию, которая исключит рецидив «спящих» злокачественных образований.

В случае успеха ученых из Канады врачи смогут предотвращать рецидивы рака и значительно улучшать качество жизни пациентов после лечения.

Специалисты нашей компании непрерывно следят за развитием медицины. Мониторинг результатов научных исследований и достижений зарубежных партнеров позволяет нам быть в курсе современных, в том числе экспериментальных методов лечения и диагностики различных заболеваний.

Лечение рецидива рака за рубежом

Если вы или ваши близкие столкнулись с онкологическим диагнозом, «Лечение за рубежом» организует для вас лечение в клиниках Европы даже в условиях локдауна. Большое количество прямых контактов с клиниками Германии, Австрии, Швейцарии и других европейских стран позволяет нам быстро организовывать срочные поездки на лечение онкологических диагнозов.

Наши врачи владеют иностранными языками и находятся в постоянном контакте с зарубежными онкологическими центрами и ведущими онкологами. Для каждого клиента мы подбираем наиболее подходящие в его случае варианты.

Если Вы хотите узнать о возможностях лечения Вашего заболевания за границей, свяжитесь с нами по телефону 8 800 200 49 17 (бесплатная линия) или оставьте заявку на сайте. Первичная консультация врача и анализ медицинских документов проводятся бесплатно и с соблюдением медицинской тайны.

Диана Аракелян

Редактор: Марианна Шарыпова, врач

Источники

Иммуногистохимические маркеры прогноза развития рецидива неинвазивных уротелиальных карцином

Несмотря на постоянное усовершенствование методов диагностики и лечения поверхностных форм уротелиальной карциномы к сожалению, не удается сколь нибудь значимо снизить процент рецидивов данных форм рака мочевого пузыря. По данным клинических рекомендаций Европейской ассоциации урологов (2010) прогрессирование опухоли при Та развивается в 6-20% случаев, при Т1 в 27- 48% при любой степени дифференцировки опухолевой ткани.

Большинство исследователей Американской и Европейской урологических ассоциаций, считают ТУР золотым стандартом лечения поверхностного рака мочевого пузыря [1, 9].

Однако, процент рецидивирования поверхностного РМП после выполнения только ТУР МП достаточно высок и составляет в среднем от 51% до 95% [27, Аль-Шукри С.Х. с соавт., 1997; Тарасов Н.И., 2000; Rajala P. et al., 1999; Tolley D.A. et al.

, 1996], при этом примерно 50% рецидивов возникают в течение 1-го года наблюдения.

Причинами частого рецидивирования поверхностных форм уротелиальной карциномы при органосохраняющей терапии большинство ученых считают следующие:

диффузный характер неопластических изменений слизистой оболочки и наличие невыявленных очагов Тis, не верифицированных во время проведения оперативного вмешательства;
возможность имплантации опухолевых клеток во время эндовезикального вмешательства;
низкая дифференцировка опухоли.

Западными исследователями было доказано, что высокодифференцированные неинвазивные папиллярные карциномы (рТа) обладают меньшим потенциалом прогрессирования, чем низкодифференцированные с инвазией в субэпителиальную мышечную ткань (рТ1).

Вероятность мышечной инвазии в 2 раза меньше у рТа, чем у рТ1 опухолей и составляет 9% и 18% соответственно. Степень дифференцировки также является очень важной характеристикой опухоли.

Доказано, что G1 опухоли прогрессируют в 6% случаев, в то время как у G2 опухолей потенциал прогрессирования больше в 5 раз и составляет 30% [22].

При наблюдении за больными в течение 20 лет риск прогрессирования для pTaG1 и pT1G3 был еще выше – 14% и 45% соответственно, при этом рецидивы выявлялись примерно в 50% случаев вне зависимости от степени злокачественности опухоли [19].

С данными результатами исследований согласны и отечественные ученые, которые также считают, что каждый последующий рецидив обладает большим потенциалом злокачественности, следовательно, имеет тенденцию к снижению дифференцировки и к инвазии в мышечный слой (Матвеев Б.П., 2001).

Хорошо известен тот факт, что течение заболевания, опухолевая прогрессия в виде возникновения рецидивов у пациентов с одной и той же клинической стадией и морфологической формой рака часто бывает различным.

Поэтому, чтобы понять причины рецидивирования поверхностных форм уротелиального рака и с целью определения потенциала клеток, составляющих опухолевый рецидив, возникла необходимость в проведении дополнительного изучения с помощью иммуногистохимических маркеров.

В отечественной и зарубежной литературе существует много публикаций, в которых единодушно указывается, что уровень экспрессии генов-супрессоров, антигенов пролиферативной активности прямо коррелирует с опухолевой прогрессией и рецидивированием (7, 13). Однако, индексы экспрессии других групп маркеров в мышечнонеинвазивных формах рака (маркеры апоптоза, цитокератины и др.) среди исследователей имеют очень противоречивые результаты.(10)

Следует указать и тот факт, что своевременная молекулярная характеристика рецидивирующей опухоли позволяла бы отбирать больных не только для органосохранного лечения, но и проводить своевременную радикальную цистэктомию пациентам с высоким потенциалом рецидивирования, продлевая им тем самым жизнь.
Все вышесказанное определило цель нашего исследования.
Цель исследования: Выявить наиболее значимые иммуногистохимические маркеры предрасположенности к рецидивированию у пациентов с поверхностной формой рака мочевого пузыря.
Материалы и методы

Материалом для исследования послужили операционный и биопсийный материал 106 пациентов с новообразованиями мочевого пузыря, проходивших лечение в НИИ «Фундаментальной и клинической уронефрологии» ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И.Разумовского Минздрава России.

С помощью обзорных методов окрашивания диагноз уротелиального рака был поставлен 94 пациентам. Остальные 12 пациентов составили группу сравнения. Операционный и биопсийный материал фиксировали в 10%-м растворе нейтрального формалина и заливали в парафин.

Срезы толщиной 5-7 мкм, окрашенные гематоксилин-эозином, были подвергнуты обзорному морфологическому анализу, при котором стадию рака определяли в соответствии с классификацией TNM, а степень дифференцировки опухолевых клеток оценивали в соответствии с рекомендациями ВОЗ, 2004.

Микроскопическое изучение препаратов было проведено с применением бинокулярного микроскопа «Micros MC100» при 400-кратном увеличении.

Иммуногистохимические реакции проводили на серийных парафиновых срезах (5мкм), используя стрептавидин-биотиновый метод. В качестве детекционной системы применяли систему LSAB2 System, HRP (K0675), Dako, в качестве хромогена – диаминобензидин (Dako).

Иммуногистохимическое исследование 13 маркеров было проведено на биопсийном и операционном материале. Все используемые моноклональные антитела были разделенны на группы по функциональной значимости:

маркеры пролиферативной активности — Ki67, PCNA, p63
супрессор опухолевого роста — р53,
маркер апоптоза — Bcl2,
рецептор эпидермального фактора роста — EGFR,
цитокератиновый профиль – СК7, СК8, СК10/13, СК17, СК18, СК19.

Интенсивность реакций с антигенами, локализованными в цитоплазме (цитокератины 7,8,13,17,18,19) и на мембранах клеток (EGFR), оценивали полуколичественным способом по балльной шкале от 0 до 3, учитывая выраженность реакции и ее локализацию: 0 – отсутствие реакции, 1 – слабая реакция, 2 – умеренная реакция, 3 – сильная реакция.

Результаты реакций с антигенами, имеющими ядерную локализацию (PCNA, Ki67, p53, p63, bcl-2), оценивали по системе подсчета histochemical score.

Система подсчета включает в себя интенсивность иммуногистохимической окраски по 3-балльной шкале и долю (%) окрашенных клеток и представляет собой сумму произведений процентов, отражающих долю клеток с различной интенсивностью окраски на балл, соответствующий интенсивности реакции. Интенсивность окраски 0 – нет окрашивания, 1 – слабое окрашивание, 2 – умеренное окрашивание, 3 – сильное окрашивание.

Формула подсчета следующая: histochemical score = ∑ P (i) х I, где i – интенсивность окрашивания, выраженная в баллах от 0 до 3; P (i) – процент клеток, окрашенных с разной интенсивностью. Максимальное значение гистосчета должно соответствовать 300.

Статистический анализ проводили с использованием пакета программ статистической обработки результатов SSPS 13.0 for Windows.

Результаты

Из 104 человек с диагнозом уротелиального рака были отобраны больные у которых РМП имел рецидивирующее течение – 34 человека.

При сравнительной характеристике клинических групп Та иТ1 необходимо отметить, что процент рецидивирующих опухолей резко возрастает с 34% в группе Та до 73% в группе Т1. Практически в половине процентов случаев (44%) рецидивы наблюдались у пациентов, первичная опухоль которых имела мультицентрический характер поражения слизистой мочевого пузыря.

В группе Та все 100% опухолей, которые рецидивировали в последующем, были высокодифференцированными (G1). Разнообразная картина наблюдается среди пациентов группы Т1: преобладали опухоли с высокой степенью злокачественности (G2,3), высокодифференцированные первичные опухоли (G1) наблюдались в 2,5 раза реже.

При анализе показателей экспрессии иммуногистохимических маркеров, имеющих ядерное окрашивание (Ki67, Р53, Р63, PCNA), в группе пациентов Та практически не отличалось от уровня экспрессии пациентов, которые не имели рецидива в последующем. Однако, необходимо отметить пациента, который в анамнезе имел несколько рецидивов (R2): уровень экспрессии всех ядерных маркеров были выше остальных пациентов данной клинической группы.

В группе пациентов Т1 среди больных с рецидивирующими опухолями отмечается существенный рост процента клеток с положительной экспрессией по сравнению с группой Та: среднее количество клеток с положительной экспрессией Ki67 в Та – 4%, в Т1 – 17,5%.

Кроме того, необходимо отметить, что раковые клетки с интенсивной иммуногистохимической реакцией маркера Ki67 и р53 появляются только в тех случаях, когда уротелиальная карцинома имела в последующем рецидив.

Аналогичная тенденция наблюдается в показателях положительной экспрессии и у остальных ядерных маркеров.

Рис. 1. Уротелиальный рак с инвазией в собственную пластинку слизистой оболочки мочевого пузыря. Умеренная и высокая экспрессия Кi-67 в ядрах уротелия.

Необходимо отметить особенности экспрессии Р53 среди пациентов группы Т1: позитивная экспрессия наблюдалась только у больных в первичной опухоли с рецидивами.

Рис. 2. Умеренная и выраженная экспрессия маркера Р53 в клетках уротелиальной карциномы с инвазией в собственную пластинку слизистой мочевого пузыря.

PCNA в обеих группах показал высокий процент экспрессии без существенных различий среди пациентов с рецидивами и без рецидивов.

При иммуногистохимической реакции на антигены, локализованные в цитоплазме, было установлено, что их экспрессия во всех исследованных группах больных является положительной. Достоверно значимых различий между группами больных по показателям иммуногистохимических реакций с цитокератинами (СК7, СК8, СК10/13, СК17, СК18, СК19) и рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) не установлено.

Маркер Bcl2 не показал достоверной разницы в экспрессии ни в одной из изучаемых групп.
Выводы
Таким образом, проведенные исследования 13 моноклональных иммуногистохимических антител позволили сделать следующие выводы:

Опухоли, относящиеся к группе Т1, четко дают экспрессию с моноклональным антителом Р53 только в случаях возникновения рецидива, в безрецидивных опухолях – экспрессия отрицательная.
Появление интенсивноокрашенных ядер с маркерами Р53 и Ki67 при иммуногистохимическом окрашивании в группах больных Та и Т1 имели высокую зависимость с возникновением в дальнейшем рецидива опухоли.

Лечение рецидива рака

Даже после успешно проведенного лечения злокачественных новообразований остается риск, что болезнь вернется, потому что в организме остались раковые клетки. По статистике, в ¾ случаев в течение 5 лет после лечения случаются рецидивы рака — именно поэтому врачи говорят о ремиссии, а не о выздоровлении. Наиболее опасны ранние, возникающие в течение нескольких месяцев после терапии, — они агрессивны и часто ведут к гибели пациента. Поэтому наблюдение у врача после операции и/или курса химио- и лучевой терапии является обязательным — оно позволяет своевременно заметить ухудшение ситуации и принять меры.

Затрудняет ситуацию то, что при рецидивах рака симптомы могут отличаться от тех, которые были ранее, — только в трети всех случаев обнаруживаются в той же локализации, гораздо чаще страдают соседние органы и ткани.

Отличаются и сами симптомы, и их интенсивность. Поэтому необходимы регулярные осмотры, анализы крови для определения уровня РЭА и других онкомаркеров, при подозрении на возвращение проблемы — МРТ, КТ и другие исследования.

Они позволяют своевременно принять меры, не давая процессу зайти слишком далеко.

Госпитализация онкологических больных. Ежедневно. Круглосуточно

Нам доверяют 9500 пациентов ежегодно.

Позвоните врачу сейчас!

Какие виды рака повторно выявляются чаще других

На риск возврата болезни влияет не только локализация на момент лечения — большое значение имеет то, из каких клеток развивалась опухоль, стадия, на которой проводилось лечение, степень дифференциации раковых клеток, а также образ жизни пациента.

Врачи и пациенты сталкиваются с рецидивами рака желудка, легкого, щитовидной или молочной железы, мужчины — простаты, женщины — матки и яичников и др. Общие рекомендации для всех пациентов относятся к образу жизни:

поддерживать вес в норме или снизить его, если человек страдает от ожирения. Лишний жир снижает скорость обменных процессов, в результате чего вредные вещества дольше находятся в организме, а также оказывают другое негативное влияние;
заниматься физкультурой — умеренные нагрузки благотворно влияют на физическое состояние и повышают тонус, оказывают положительное воздействие на эмоциональный фон и психологический настрой, которые также важны после лечения;
отказаться от рафинированных продуктов, снизить потребление сахара и «быстрых» углеводов, увеличить количество клетчатки в рационе, чтобы нормализовать стул и ускорить вывод продуктов жизнедеятельности;
ограничить потребление алкоголя;
отказаться от курения, избегать повышенной инсоляции — не посещать солярии, использовать солнцезащитные средства перед выходом на яркое солнце.

Нам доверяют 9500 пациентов ежегодно

Позвоните врачу!

Кроме того, есть и специфические рекомендации, связанные с прооперированным органом, которые помогут при раке снизить риск рецидива после операции — в основном они касаются специфических исследований и приема необходимых препаратов.

Рецидивы рака: лечение и прогноз

При повторном выявлении злокачественных опухолей проводятся диагностические мероприятия, чтобы уточнить, они единичные или множественные, это новый первичный очаг или он развился из остатков ранее удаленного, те же ткани стали основой для новообразования или они отличаются от предыдущего случая, в каких органах расположены, объем метастазирования, если он есть и т.д.

Все это влияет на выбор лечебной тактики — если ранее применяемые методики не дали результата, их заменяют другими. Как правило, лечение проводят комплексно, сочетая хирургию, радиотерапию и химиопрепараты, также их могут дополнять иммуно-, гормонотерапия и другие вспомогательные инструменты.

При ранних рецидивах после рака прогноз менее благоприятен, чем при возвращении болезни через год или более — это говорит о более агрессивном течении недуга. Повысить свои шансы на долгую жизнь можно, изменив образ жизни: отказавшись от курения, нормализовав питание и снизив массу тела при ожирении, регулярно давая телу умеренные нагрузки.

Чтобы своевременно среагировать на ухудшение состояния, необходимо регулярно проводить обследование. Все диагностические процедуры и, при необходимости, лечение вы можете получить в Клинике НАКФФ. Телефон для записи +7(495) 023-56-96.

Белок сурвивин может помочь в борьбе с раковыми заболеваниями

Красноярские ученые проанализировали мировой массив научных работ о биологической роли белка сурвивина в клетках человека и его влиянии на развитие злокачественных новообразований.

Исследователи пришли к выводу, что этот протеин перспективен для разработки систем диагностики раковых заболеваний и может стать основой для создания противоопухолевых препаратов.

Работа опубликована в журнале «Онкология, гематология и радиология».

Белок сурвивин может отвечать за запуск или отключение процессов самоуничтожения клеток, в частности раковых клеток. В связи с этим он считается весьма перспективным инструментом для диагностики злокачественных новообразований.

Более того, исследователи полагают, что этот белок можно использовать для управления клеточной смертью.

Если разобраться в механизмах, запускающих этот процесс, то можно подобрать мишени для диагностики и молекулярного контроля роста опухолевых клеток.

Ученые из нескольких научных организаций Красноярска, в том числе Красноярского научного центра СО РАН, проанализировали массив международных научных работ, посвященных белку сурвивину. Они обобщили результаты исследований о влиянии белка на развитие злокачественных новообразований.

Многочисленные данные позволяют отнести сурвивин к перспективным инструментам для разработки диагностических аппаратов раковых образований и новых высокоэффективных противоопухолевых препаратов.

Эта работа стала первым этапом проекта красноярских ученых по обнаружению и разработке молекулярно-генетических методов диагностики риска рецидивирования немышечно инвазивного рака мочевого пузыря, поддержанного Красноярским краевым фондом науки.

Cурвивин — низкомолекулярный цинк-содержащий протеин, образующийся в организме человека. Основной его функцией считается блокирование гибели опухолевых клеток, которые и продуцируют данный белок.

В многочисленных исследованиях ученые отметили патологическую роль этого белка.

Чрезмерное образование сурвивина выявляется более чем у половины больных остеосаркомой и запущенной нейробластомой, у половины пациентов с колоректальным раком и лимфомами и у трети больных раком желудка.

Кроме того, повышенное количество этого белка обнаруживается при других раковых образованиях, доброкачественных и предопухолевых заболеваниях. Существует также закономерность между уровнем синтеза сурвивина и локализацией, стадией и состоянием опухоли. При этом количественный рост белка часто связан с развитием заболевания.

В связи с этим многие исследователи считают, что сурвивин можно применять для диагностики онкологических заболеваний.

В ряде работ было показано, что этот белок значительно улучшил точность прогноза рецидива рака мочевого пузыря.

Исследование мутационного профиля гена сурвивина позволило определить полиморфизмы, повышающие генетический риск предрасположенности к злокачественному рецидиву заболевания.

Кроме того, высокое содержание белка, по данным ряда исследований, связано с большей вероятностью развития метастазов и рецидивированием заболевания. Однако сам сурвивин в терапии злокачественных заболеваний использован не будет.

Он представляется как перспективная терапевтическая мишень, и в настоящее время разрабатываются различные препараты, воздействующие на данный белок. Они будут блокировать синтез сурвивина либо подавлять действие самого белка.

«Ключевым фактором в формировании опухолей является нарушение функций, связанных с гибелью клеток. Препараты, направленные на активацию этого процесса, способны обеспечить возможность селективного уничтожения раковых клеток.

Однако для каждого типа опухолей характерны индивидуальные нарушения процесса гибели клеток.

Соответственно, создание препаратов, направленных на возобновление клеточных процессов, может стать рычагом воздействия на такие опухоли», — рассказала Евгения Башмакова, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник Института биофизики ФИЦ КНЦ СО РАН.

Ученые также отмечают, что белок по-разному ведет себя в опухолевых и неповрежденных клетках. Он блокирует возможность гибели и позволяет опухолевым клеткам разрастаться и изменяться бесконтрольно.

Если же применить к этому белку пептид, распознающий сурвивин и «обезоруживающий» его, то опухолевые клетки снова станут «смертными», что может привести к остановке или уменьшению распространения рака. При этом нормальные клетки и ткани не будут подвергаться воздействию.

Исследователи предполагают, что оптимальным при лечении рака будет использование антисурвивин-терапии в сочетании с традиционными методами лечения различных видов злокачественных новообразований.

«Выведение из строя сурвивина поставит под угрозу сразу несколько сигнальных сетей, необходимых для поддержания опухоли. Сурвивин важен для образования и прогрессирования опухоли, особенно для отключения функции гибели раковых клеток.

В настоящее время известно, что подавление активности сурвивина вызывает спонтанную гибель опухолевых клеток и увеличивает эффективность традиционных методов лечения рака. Сейчас разработано несколько успешных стратегий антисурвивин-терапии. Ряд этих стратегий прошел первые фазы клинических испытаний.

Кроме того, направленное подавление сурвивина может осуществляться с помощью устройств доставки лекарственных средств на основе наночастиц в сочетании с биосовместимыми терапевтическими средствами.

Но для результата все еще необходимы дальнейшие исследования, посвященные выявлению мишеней сурвивина и определению их биологических функций», — уточняет Евгения Башмакова.

Сейчас ученые Красноярского научного центра СО РАН начали реализацию проекта, финансируемого грантом Красноярского краевого фонда науки, в рамках которого будут изучены диагностический и прогностический потенциал сурвивина и разработаны молекулярно-генетические методы диагностики и стратификации риска рецидивирования немышечно инвазивного рака мочевого пузыря. При этом непосредственное участие в исследованиях будут принимать врачи-онкологи.

«Современная онкология добилась значительных успехов в лечении и диагностике раковых заболеваний. Однако коварство этих заболеваний в том, что на ранних стадиях они протекают практически бессимптомно. Между тем, чем раньше заболевание выявлено, тем успешнее будет лечение.

Поэтому проблемы ранней диагностики и поиска маркеров, которые такую диагностику могут обеспечить, являются весьма актуальными. Еще одной проблемой является повторное появление опухоли — иногда после лечения опухоль возникает вновь в еще более тяжелой форме.

К сожалению, причины такого развития до сих пор плохо изучены, но научиться его предсказать и правильно подобрать терапию — исключительно важная задача.

Мы надеемся, что в результате данного исследования будет разработан высокочувствительный неинвазивный способ выявления онкомаркера сурвивина и определена его диагностическая ценность для раннего выявления рака мочевого пузыря, а также выявлена возможность прогноза повторного проявления этого заболевания с помощью молекулярно-генетического анализа», — прокомментировала доктор биологических наук, заведующий лабораторией Института биофизики СО РАН Людмила Франк.

На фотографиях — Евгения Башмакова, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник Института биофизики ФИЦ КНЦ СО РАН

Информация и фото предоставлены Федеральным исследовательским центром «Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук»

Новые биохимические маркеры рецидива рака предстательной железы после его лечения

Чибичян М.Б.1 , Черногубова Е.А.2 , Коган М.И.1

1 Кафедра урологии и репродуктивного здоровья человека с курсом детской урологии-андрологии ГБОУ ВПО РостГМУ Минздрава России, г.Ростов-на-Дону

2 Институт аридных зон Южного научного центра РАН, г.Ростов-на-Дону Адрес: 344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29, тел. (863)2014448 Эл.почта: michel_dept@mail.ru, echernogubova@rambler.ru, dept_kogan@mail.ru

ВВЕДЕНИЕ

В настоящее время «золотым стандартом» ранней диагностики, степени распространенности, определения стадии болезни и мониторинга терапии рака предстательной железы (РПЖ) является определение простатаспецифического антигена (ПСА) – представителя мультигенного семейства тканевых калликреинов [1, 2].

Однако ПСА является органоспецифичным, а не канцероспецифичным маркером, что обуславливает низкую прогностическую ценность ПСА при дифференциальной диагностике у пациентов с доброкачественной гиперплазией простаты и малыми, не симптомными формами рака простаты [3].

Разработан новый диагностический тест – PCA3 [4].

В перспективе определение хепсина – трансмембранной сериновой протеазы (transmembraneprotease, serine 1 – TMPRSS1), в сыворотке крови может быть использовано для диагностики рака простаты и как тканевой маркер для дифференциальной диагностики агрессивных и неагрессивных форм рака [5 ,6].

Однако, несмотря на интенсивные поиски, открытые и используемые в настоящее время онкомаркеры не обладают необходимой для клинической практики чувствительностью и специфичностью, что сохраняет актуальность проблемы и на сегодняшний день.

Перспективность анализа протеолитических процессов при раке предстательной железы и его рецидиве объясняется высокой биологической активностью протеиназ, их участием в защитных реакциях организма, процессах роста и деления клеток, ангиогенезе, деградации соединительнотканных структур при инвазии опухолевых клеток и метастазировании [7, 8].

Ранее, нами установлено, что при РПЖ в сыворотке крови и секрете простаты отмечается активация протеиназ калликреин-кининовой, ренин-ангиотензиновой систем крови, при ослаблении контроля за их активностью со стороны пула ингибиторов. Увеличение активности АПФ и калликреина в сыворотке крови и секрете простаты приводит к накоплению пептидных регуляторов митои ангиогенеза – ангиотензина II и брадикинина при раке предстательной железы [9, 10].

Решение проблемы мониторинга эффективности терапии РПЖ связано, по нашему мнению, с изучением протеолитических процессов.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Для идентификации биохимических маркеров развития рецидива рака предстательной железы после радикальной простатэктомии (РПЭ) была сформирована группа больных, у которых определялись показатели калликреинкининовой, ренин-ангиотензиновой и эластолитической систем в крови через 1, 6, 12 и 18 месяцев после операции.

По результатам мониторинга пациенты, подвергнутые радикальной простатэктомии, были разделены на две группы: 1 группа – пациенты, у которых за период наблюдения не зафиксированы элевация ПСА в крови и клинические признаки болезни.

2 группа – пациенты, у которых отмечен биохимический рецидив (БР) болезни с развитием клинической симптоматики.

В I группе состояло 28 больных. У 18 пациентов в этой группе был локально-ограниченный рак, у 10 – рТ3. II группу составили 8 больных после РПЭ с развитием БР. Стадия рака простаты во II группе: у 7 пациентов – рT3, у одного – pT4.

Средний возраст пациентов в группах – 61,44±1,39 года. Медиана ПСА до РПЭ – 8,05 нг/мл (LQ=5,01; UQ=12). Среднее значение объема простаты в группах составило 52±2,74 см3 . Медиана наблюдения – 18 месяцев.

Контрольную группу составили 20 практически здоровых мужчин.

Новости

Рецидив рака – это ситуация, когда у пациента, который вылечился от онкологии, вновь обнаруживается заболевание, относящееся к данной категории.

Вероятность рецидива рака в целом крайне трудно просчитывается, и предсказать, случится ли это событие в том или иной случае, невозможно.

Но при правильном образе жизни и соблюдении основных рекомендаций пациент сможет свести к минимуму вероятность подобного исхода.

Что такое рецидив

Рецидив – это определение общего характера. В частности в медицине, в том числе и в онкологии, где речь идет о рецидиве рака, это понятие подразумевает, что болезнь была вылечена в целом, однако ее источник остался в человеке (при раке это клетки метастаз). В какой-то момент эти клетки снова начинают размножаться.

Стоит отметить, что рецидив весьма распространен и в случаях неонкологических заболеваний.

Итак, рецидив рака предполагает, что ранее у пациента была онкология, врачи с ней справились и объявили его излечившимся (точнее, установили ремиссию).

В соответствии с симптомами рецидива рака определяется, насколько он серьезен. При этом рецидив предполагает, что в основном раковая опухоль была истреблена, однако остались метастазы, которые запускают рак вновь. Они снова распространяются по телу пациента, в результате онкология возобновляется.

Причины рецидива

Рецидив рака имеет базовую причину – метастазы, которые во многих случаях сохраняются внутри организма. Причина этого в том, что, как ни старательно борются с раком врачи и сам пациент, полностью уничтожить все его клетки затруднительно.

Однако рецидив после рака запускается определенными факторами, которые воздействуют на метастазы. Именно они служат причинами того, что болезнь возобновляется. Среди них стоит отметить:

недостаточно сильный и крепкий иммунитет. Именно иммунная система призвана предотвратить рецидив рака. Если ее мощности для этого не хватает, онкология возобновится;
нарушение рекомендаций специалистов относительно образа жизни в период ремиссии, неправильный образ жизни. В частности рецидиву после рака способствует злоупотребление алкоголем, а также табаком и слишком тяжелый труд;
травмы, локализованные в области тела, в которой была осуществлена операция для излечения онкологического заболевания;
заболевания хронического характера;
попадание в организм инфекции;
наследственный характер онкологического заболевания существенно повышает вероятность рецидива рака.

В любом случае пациенту следует с максимальной внимательностью отслеживать симптомы рецидива рака. При обнаружении тревожащих сигналов ему необходимо срочно обращаться к онкологам для консультации и обследования.

Вероятность и прогноз

Шанс рецидива после рака определяется стадией, на которой заболевание было диагностировано в первый раз и затем вылечено. Еще один фактор – локализация новообразования. Если удалось выявить онкологию на самом раннем этапе, то злокачественные клетки не имели достаточно времени, чтобы распространиться по тканям. И если опухоль вырезана, то болезнь исчезнет бесследно.

Также вероятность рецидива рака зависит от характера новообразования. Если оно было неглубоким и его своевременно вырезали, то в дальнейшем возврата онкологического заболевания, скорее всего, не будет. В случае же, когда опухоль приобрела существенный объем, рецидива после рака нужно опасаться в гораздо большей степени.

Как предупредить рецидив

Предотвратить рецидив рака с высокой степенью надежности можно, если старательно отслеживать собственное состояние. Если человек уже переболел раком, то ему необходимо разработать свод правил и следовать ему неукоснительно.

Регулярные профилактические осмотрыПосещать онколога требуется в общем случае 2 раза в год. Если же пациент отмечает у себя симптомы рецидива рака, то ему требуется отправиться к специалисту незамедлительно.
Здоровый образ жизниРецидив после рака вполне может стать следствием ненадлежащего образа жизни. Излечившемуся требуется соблюдать режим дня, который должен быть регулярным. Ему нужно ложиться и вставать в определенное время, а также избегать чрезмерных нагрузок.
Питаться вовремя и только здоровыми продуктамиВероятность рецидива рака снижается, если на столе выздоровевшего будут исключительно здоровые продукты. При этом оптимальным решением станет составление меню на каждый день, и далее нужно придерживаться такого плана.
Спорт и умеренные физические нагрузкиСпорт вполне допустим, но, разумеется, лишь в форме физкультуры, а никак не серьезных занятий. Упражняться можно и даже полезно.
Любовь к жизниНаконец, оптимистичный настрой дает возможность снизить вероятность рецидива после рака. Нужно просто ценить собственную жизнь!

В нашей клинике вы можете при необходимости пройти полное обследование организма. Врачи, работающие в онкоцентре «София», внимательно следят за состоянием каждого пациента, в том числе и тех людей, которые прошли полный курс лечения. Мы находимся по адресу: Москва, 2-й Тверской-Ямской пер., 10. Позвонить нам можно по телефону 8 (495) 995-00-34.